2.駐馬店市中心醫(yī)院放射科(河南 駐馬店 463000)

3.駐馬店市中醫(yī)院介入科(河南 駐馬店 463000)

韓文梅1,* 張文升2 袁書堂3

肺癌發(fā)病率及死亡率在惡性腫瘤中居于首位，其中80%以上為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC患者早期治療可進(jìn)行手術(shù)切除，中晚期則以綜合治療為主，但5年生存率仍較低，不足15%[1-2]。首診患者大部分已處于病情中晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，放化療等綜合治療成為首選方案，但效果并不理想。目前，分子靶向藥物治療已逐漸應(yīng)用于臨床治療中，其具有高效、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)[3]。臨床治療中，通常需要按照患者病理類型、惡性程度、基因位點(diǎn)改變等綜合分析進(jìn)行準(zhǔn)確分期，從而選擇合適的治療方案及評(píng)估療效。磁共振動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)掃描(MRI dynamic contrast enhanced scan，DCE-MRI)通過注射對(duì)比劑后連續(xù)掃描病灶處獲得對(duì)比劑在局灶的動(dòng)態(tài)變化，反映局灶中情況[4-5]?；诖?，本研究采用DCE-MRI檢測(cè)NSCLC患者，并評(píng)估分子靶向藥物療效，以期探究其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年12月到2018年12月到醫(yī)院就診的疑似NSCLC患者156例，其中經(jīng)過確診150例，男性109例，女性41例；年齡38～68歲，平均年齡(53.42±5.34)歲；鱗癌85例，腺癌65例；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0～1分，平均(0.45±0.04)分；臨床分期Ⅲ期91例，Ⅳ59例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病理學(xué)檢查診斷為NSCLC患者，無法進(jìn)行手術(shù)治療或化療失敗者；表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變，卡氏評(píng)分超過40分者；病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：檢查前經(jīng)過相應(yīng)治療患者；妊娠、哺乳期婦女；其他類型肺部病變；MRI檢查禁忌癥者；合并其他惡性腫瘤患者；精神疾病者；肝腎功能嚴(yán)重不全者；對(duì)所用對(duì)比劑過敏者。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI檢測(cè)方式 患者檢測(cè)前進(jìn)行平靜呼吸訓(xùn)練，采用1.5T MRI掃描儀進(jìn)行檢測(cè)，采用8通道體部包裹線圈，先進(jìn)行常規(guī)橫斷位T1WI及T2WI平掃，動(dòng)脈增強(qiáng)掃描采用RF-FAST序列，參數(shù)設(shè)置為：重復(fù)時(shí)間109ms，回波時(shí)間4ms，翻轉(zhuǎn)角80°，視野36cm，矩陣170×256，一次掃描11層，層厚8mm，共收集15次圖像，圖像采集一次13s，間歇17s，便于患者呼吸；以高壓注射器從肘靜脈注射釓雙胺，劑量按照0.1mmol/kg配置，注射速度3mL/s，注射完畢后立即以相同速度注射20mL生理鹽水，每次掃描需在屏氣后進(jìn)行。

1.2.2 分子靶向治療方法 所有患者口服厄洛替尼(注冊(cè)證號(hào)H20090225，上海羅氏制藥有限公司，150mg)，150mg/d，共治療2個(gè)月；患者治療后腫瘤最大直徑減少超過30%判斷為有效組，否則判斷為無效組。

1.2.3 免疫組化檢測(cè)方法 在患者腫瘤組織與感興趣區(qū)一致位置取腫瘤組織并進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋、切片，進(jìn)行血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察到棕黃色顆粒為陽性，染色細(xì)胞數(shù)量超過25%判斷為陽性，否則判斷為陰性。

1.2.4 圖像處理 將掃描數(shù)據(jù)傳輸至工作站進(jìn)行處理，選擇腫瘤腫塊直徑最大處所在層面觀察，以腫塊中點(diǎn)為中心，確認(rèn)感興趣區(qū)，感興趣區(qū)應(yīng)盡可能覆蓋完整瘤體，勾畫過程中需排除壞死、炎癥、肉眼可見血管及阻塞性肺不張區(qū)域，將感興趣區(qū)內(nèi)信號(hào)強(qiáng)度與時(shí)間數(shù)據(jù)繪制曲線，計(jì)算相關(guān)參數(shù)。由2位有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估，結(jié)論不一致時(shí)上報(bào)主任醫(yī)師進(jìn)行判斷。

1.3 觀察指標(biāo)以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)DCE-MRI的診斷效能；分析鱗癌與腺癌患者強(qiáng)化斜率(slope)及最大強(qiáng)化率(MER)并統(tǒng)計(jì)VEGF陽性組及陰性組slope及MER水平；統(tǒng)計(jì)分析有效組及無效組治療前的MER、slope及廓清率(WR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)通過SPSS17.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DCE-MRI的診斷效能由表1可知，DCE-MRI的診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為98.08%、98.67%、83.33%。

表1 DCE-MRI的診斷效能

2.2 鱗癌與腺癌患者slope、MER水平比較由表2可知，腺癌患者M(jìn)ER水平高于鱗癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者slope無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 VEGF陽性組及陰性組slope及MER水平比較由表3可知，VEGF陽性組患者M(jìn)ER、slope水平均高于陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 鱗癌與腺癌患者slope、MER水平比較

表3 VEGF陽性組及陰性組slope及MER水平比較

2.4 有效組及無效組的MER、slope、WR水平比較由表4可知，有效組患者M(jìn)ER、slope、WR水平均高于無效組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 有效組及無效組的MER、slope、WR水平比較

2.5 圖像分析圖1為患者DCE-MRI圖像，患者為女性，40歲，左肺中分化腺癌。

3 討論

肺癌近年發(fā)病率及死亡率均有上升趨勢(shì)，總體生存時(shí)間較短，超過80%確診患者已無法進(jìn)行手術(shù)治療，故無法獲得根治效果，中位生存期在一年左右[6]。目前，臨床上多采用放化療等綜合治療，但效果有限，一線化療藥物有效率只有20%左右，而分析靶向藥物逐漸應(yīng)用于NSCLC治療中。分子靶向治療通過分子靶向藥物封閉受體并阻斷信號(hào)傳遞以減少生成腫瘤血管，起到緩解腫瘤進(jìn)程的作用[7-8]。分子靶向治療可選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常組織細(xì)胞傷害較小，故不良反應(yīng)較小[9-10]。

MRI作為臨床常用檢測(cè)方式，無創(chuàng)且軟組織分辨率較高，不僅可作為解剖影像學(xué)手段，還可當(dāng)做分子成像檢測(cè)方式，同時(shí)可根據(jù)不同成像方式反映腫瘤特征。DCE-MRI是磁共振功能成像中一種，選擇順磁性對(duì)比劑填充血管，提高局部磁敏感性，改變局部組織磁場(chǎng)，造成附近質(zhì)子共振頻率改變，從而縮短T1、T2[11]。當(dāng)順磁性對(duì)比劑進(jìn)入人體后，大部分將存儲(chǔ)于血管中，組織中含量較少，故可保持血管與組織間中存在高梯度差的對(duì)比劑水平，同時(shí)磁共振信號(hào)受磁場(chǎng)影響較小，可準(zhǔn)確反映檢測(cè)部位血流情況[12-13]。DCE-MRI理論基礎(chǔ)在于腫瘤組織的流動(dòng)及血液分布，局灶磁共振信號(hào)強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間改變與腫瘤組織中血管分布、對(duì)比劑穿過血管能力等有關(guān)[14]。腫瘤中血流豐富且血管較多，可得到斜率較大的曲線，且曲線峰值出現(xiàn)較早，若情況相反則可觀察到斜率較小曲線且峰值出現(xiàn)較晚。

圖1 患者DCE-MRI圖像。圖1A為T1WI序列圖像中病灶呈中等信號(hào)；圖1B為T2WI序列圖像中病灶呈高信號(hào)；圖1C為病灶中心處的信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線；圖1D為病灶邊緣處的信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線。

本研究結(jié)果顯示，DCE-MRI診斷效能較高，說明其用于診斷NSCLC準(zhǔn)確率較高；腺癌MER水平更高，提示腺癌腫瘤組織中血管更豐富；VEGF陽性組MER、slope水平更高，可能是因?yàn)閂EGF高表達(dá)提示腫瘤組織中血管豐富，從而提高M(jìn)ER、slope水平。此外，本研究中分子靶向治療有效組治療前MER、slope、WR水平更高，可能是因?yàn)榛颊咧委熐澳[瘤組織中微血管密度越高則血流分布越廣，有利于分子靶向藥物到達(dá)病灶處發(fā)揮效果。賀小平等[15]發(fā)現(xiàn)化療治療有效組，治療前MER、slope、WR水平更高。

綜上所述，本研究將DCE-MRI應(yīng)用于診斷NSCLC診斷效能較高，腺癌患者M(jìn)ER水平更高，VEGF陽性組MER、slope水平更高，分子靶向治療有效組治療前MER、slope、WR水平更高。本研究不足之處在于所選病例數(shù)較少，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。