方金萍，陳漢強(qiáng)

普寧市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 揭陽(yáng) 515300

泌尿生殖道支原體感染屬于性傳播疾病，隨著疾病的發(fā)展可引發(fā)非淋菌性尿道炎、宮頸炎、盆腔炎、不孕不育等疾病[1]。支原體是無(wú)細(xì)胞壁原核細(xì)胞型微生物，臨床常選擇四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物治療泌尿生殖道支原體感染[2]。但包括支原體在內(nèi)的各種病原微生物對(duì)各類(lèi)抗感染藥物的耐藥性也逐漸升高，臨床已出現(xiàn)變種的泌尿系支原體，且對(duì)四環(huán)素類(lèi)藥物耐藥性較高，而多西環(huán)素、左氧氟沙星等藥物存在胃腸道反應(yīng)，影響治療效果[3-4]。中醫(yī)學(xué)將泌尿生殖道支原體感染歸為“陰癢”“淋證”范疇，因下陰不潔至濕毒內(nèi)生，引發(fā)外陰瘙癢、尿淋漓不盡等。銀花泌炎靈片為中藥成方，有清熱解毒，利濕通淋之功，適應(yīng)于發(fā)熱惡寒，尿頻急痛等癥[5]。為探究銀花泌炎靈片與多西環(huán)素片聯(lián)合應(yīng)用是否能有效提高泌尿生殖道支原體感染的治療效果，特選取2018年1月—2019年6月該院接收的400例泌尿生殖道支原體感染患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取該院就診的400例泌尿生殖道支原體感染患者，為研究對(duì)象，將患者按擲硬幣法分為兩組，各200例。多西組男91例，女109例；年齡21～45歲，平均（31.58±3.46）歲；病程2～9周，平均（5.72±1.67）周；初發(fā)148例，復(fù)發(fā)52例。聯(lián)合組男97例，女103例；年齡20～44歲，平均（32.18±3.36）歲；病程2～10周，平均（5.18±1.89）周；初發(fā)159例，復(fù)發(fā)41例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①分泌物支原體培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性，存在陰道刺痛、紅腫、分泌物增多、尿頻尿急尿痛等癥狀，符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[6]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]內(nèi)泌尿道或生殖道感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受該研究藥物；③已婚或有性生活史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常者；②合并其他部位感染并使用其他抗菌藥物治療者；③存在免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集女性患者采集宮頸口分泌物；男性患者采集尿道分泌物。

1.2.2 治療方法多西組患者口服鹽酸多西環(huán)素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060484，規(guī)格：0.1 g/片）治療，2次/d，1片/1次。聯(lián)合組在多西組基礎(chǔ)上加服銀花泌炎靈片 （國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991090，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，3次/d，3片/次。兩組均連服2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效對(duì)比。顯效：治療2周，患者陰道刺痛、紅腫，陰道分泌物增多等癥狀消失，停藥2周后支原體培養(yǎng)復(fù)查結(jié)果為陰性，尿常規(guī)指標(biāo)達(dá)正常值；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，分泌物減少50%以上，分泌物支原體培養(yǎng)結(jié)果或?yàn)殛?yáng)性，尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低；無(wú)效：臨床癥狀、分泌物、尿常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果等都大致同治療前。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②支原體轉(zhuǎn)陰率對(duì)比。③耐藥情況對(duì)比。比較兩組患者經(jīng)過(guò)治療2周后支原體復(fù)查藥敏試驗(yàn)結(jié)果中病原體對(duì)多西環(huán)素的耐藥情況。④對(duì)比治療前后兩組患者尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況。⑤不良反應(yīng)。記錄兩組患者服藥期間惡心嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

治療2周，聯(lián)合組治療總有效率為94.00%；多西組治療總有效率為85.00%。聯(lián)合組高于多西組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者支原體培養(yǎng)復(fù)查結(jié)果對(duì)比

完成療程2周并于停藥2周后對(duì)兩組患者均進(jìn)行分泌物支原體復(fù)查，復(fù)查結(jié)果聯(lián)合組支原體轉(zhuǎn)陰率高于多西組轉(zhuǎn)陰率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組支原體培養(yǎng)復(fù)查轉(zhuǎn)陰率比較Table 2 Comparison of negative conversion rate of mycoplasma culture between the two groups

2.3 兩組患者耐藥情況對(duì)比

根據(jù)支原體培養(yǎng)復(fù)查結(jié)果藥敏試驗(yàn)報(bào)告結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，聯(lián)合組中54例陽(yáng)性患者中病原體對(duì)多西環(huán)素的耐藥率為57.41%，多西組中76例陽(yáng)性患者中病原體對(duì)多西環(huán)素耐藥率為65.79%，結(jié)果相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組支原體培養(yǎng)復(fù)查結(jié)果對(duì)多西環(huán)素的耐藥情況比較Table 3 Comparison of doxycyline resistance of mycoplasma culture between the two groups

2.4 兩組患者尿常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化對(duì)比

治療前，聯(lián)合組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（190.12±28.35）個(gè)/μl與多西組（192.34±28.27）個(gè)/μl比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.784，P=0.433）；治療2周，兩組患者尿白細(xì)胞明顯下降，且聯(lián)合組中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（50.35±6.34）個(gè)/μl低于多西組（62.28±7.24）個(gè)/μl，差異 有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意 義 （t=17.532，P＜0.001）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

治療期間，聯(lián)合組和多西組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.00%和15.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)能引起人類(lèi)泌尿生殖道感染的支原體種類(lèi)主要有解脲支原體（UU）、人型支原體（Mh）及生殖支原體（Mg）3種，且常與其他病原微生物并存引起泌尿生殖道感染性疾病[8]。臨床上治療該疾病多以鹽酸多西環(huán)素片為主，抗菌譜廣，但該藥長(zhǎng)期使用已出現(xiàn)部分病原體發(fā)生變種，產(chǎn)生耐藥性，臨床部分患者用藥后療效欠佳，需要聯(lián)合其他藥物治療[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，泌尿生殖道支原體感染多因外感濕熱，穢濁之邪從下侵入機(jī)體所致，治療應(yīng)以清熱解毒、利濕通淋為主[10]。朱雯雯等[11]研究結(jié)果顯示，通過(guò)治療47例尿路感染患者，其中有效例數(shù)為45例，有效率95.74%，而該研究顯示治療2周后，聯(lián)合組有效例數(shù)為188例，有效率94.00%，較低于上述研究結(jié)果，可能與該研究樣本量較大有關(guān)。該研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組療效和分泌物支原體轉(zhuǎn)陰率較高，說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合多西環(huán)素片可有效提高泌尿生殖道支原體感染治療效果。分析原因在于，銀花泌炎靈片由金銀花、半枝蓮、萹蓄、瞿麥、石韋、川木通、車(chē)前子、淡竹葉、桑寄生、燈心草等中藥精制而成。方中金銀花為“清熱解毒”之冠，與半枝蓮?fù)瑸榫帲蝗q蓄、瞿麥、石韋、川木通、車(chē)前子為臣藥，可清熱利尿、滲濕通淋；淡竹葉、燈心草為佐藥，有除煩利尿作用；桑寄生為使藥，可補(bǔ)肝益腎，強(qiáng)筋健骨，諸藥合用共湊清熱解毒、利濕通淋之功[12-13]。

該研究結(jié)果顯示，治療2周，聯(lián)合組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)較多西組明顯下降，說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合多西環(huán)素片可有效降低尿白細(xì)胞數(shù)目。銀花泌炎靈片素有“中藥抗生素”之稱(chēng)，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)銀花泌炎靈對(duì)大腸埃希菌具有抑菌作用，細(xì)菌內(nèi)毒素是細(xì)菌死亡時(shí)釋放的有害物質(zhì)，能引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可致命[14]。王鑫磊等[15]通過(guò)研究證實(shí)銀花泌炎靈片在體外、體內(nèi)均具有對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素，減少內(nèi)毒素?fù)p傷的作用。李玎玎等[16]分析結(jié)果顯示，銀花泌炎靈片的使用人群主要為泌尿系感染患者，與抗感染藥物具有協(xié)同抗菌作用。方中車(chē)前子有明顯的利尿功能，可有效沖刷尿道，減少微生物在尿道中的繁殖，從而減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[17]。李娜[18]研究認(rèn)為，其利尿作用的發(fā)生機(jī)制與抑制腎素活性、血管緊張素Ⅱ、醛固酮的分泌相關(guān)，且與抑制腎小管對(duì)鈉離子、鉀離子、氯離子的重吸收也有關(guān)。該研究還顯示，治療2周，兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明銀花泌炎靈片不僅療效好，且安全有效。銀花泌炎靈片為十味藥材制成的傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，有顯著的抑菌、抗炎、抗內(nèi)毒素的作用，與抗生素合用能明顯提高治療效果，縮短治療療程，且不受現(xiàn)有臨床病原體所出現(xiàn)的耐藥性的影響。

綜上所述，銀花泌炎靈片聯(lián)合多西環(huán)素片治療泌尿生殖道支原體感染效果顯著，能夠顯著提高分泌物支原體轉(zhuǎn)陰率，降低尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)，且不增加不良反應(yīng)。支原體感染常為機(jī)會(huì)性感染，臨床對(duì)于支原體培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性者，應(yīng)結(jié)合患者及其配偶的臨床癥狀體征充分評(píng)估，判斷是感染者還是攜帶者，再?zèng)Q定是否進(jìn)行抗感染治療。