據(jù)2015年中國相關(guān)部門的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，肺癌在我國各個地區(qū)的發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位，而且其患病人數(shù)在以每年近80萬人次的速度持續(xù)增加，由于我國居民健康意識和癌癥早篩觀念相對滯后，肺癌確診時往往已經(jīng)晚期，其中農(nóng)村地區(qū)表現(xiàn)尤為突出，肺癌中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比較大，可達(dá)80%以上，是肺癌的主要類型

。傳統(tǒng)放化療雖然在一定時期對腫瘤貢獻(xiàn)較大且在不斷發(fā)展，但是其對人體細(xì)胞的無差別殺傷作用仍然無可避免，患者后期生命質(zhì)量嚴(yán)重降低，靶向治療則可以對癌癥細(xì)胞進(jìn)行靶向打擊，毒副作用小

?，F(xiàn)有以下研究進(jìn)一步探明EGFR-TKI靶向治療對Ⅳ期NSCLC患者的影響機制，以提高患者長期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湯陰縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2019年2月至2020年12月接診的83例Ⅳ期NSCLC患者為研究對象，以抽簽法分為兩組，其中對照組41例，男28例，女13例，年齡40～70歲，平均年齡（57.87±3.25）歲，病程1～5年，平均病程（2.17±0.41）年；觀察組42例，男30例，女12例，年齡40～70歲，平均年齡（58.13±3.36）歲，病程1～5年，平均病程（2.43±0.44）年。兩組年齡、性別、確診時間和病理類型等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員會（倫理批號：20190215）審核后予以批準(zhǔn)。

常見的生物措施。在茄子種植中，可以根據(jù)當(dāng)?shù)氐膶嶋H情況、自然環(huán)境，選擇抗病蟲害的茄子種子，避免出現(xiàn)病蟲害；在病蟲害的預(yù)防中，可以先使用化學(xué)藥水浸泡種子，使種子能夠抗病蟲害；在選擇茄子種子時要選擇種粒飽滿、質(zhì)量高、無病蟲害的種子。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC相關(guān)診斷

；根據(jù)2015年IASLC分期為Ⅳ期；EGFR基因突變檢測陽性；愿意配合且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重并發(fā)癥危及生命；生存期不足3個月；近期接受過相關(guān)治療；有藥物禁忌證或過敏；由于精神神經(jīng)問題無法正常溝通。

1.3 方法 對照組患者在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上使用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案，培美曲塞500 mg/m

與100 mL 生理鹽水配成藥劑靜脈滴注，順鉑75 mg/m

與500 mL生理鹽水配成藥劑靜脈滴注，分3 d給藥，首次給藥在培美曲塞靜脈滴注30 min后。每3周1個療程，期間間隔7 d，連續(xù)治療4個療程。觀察組除常規(guī)干預(yù)外選擇?？颂婺酔GFR-TKI靶向治療，口服鹽酸?？颂婺崞?次/d，125 mg/次，治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 腫瘤標(biāo)志物：抽取各組患者空腹靜脈血，測量其鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）含量。血清生化指標(biāo)：清晨分別抽取兩組患者空腹靜脈血，測量其血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）以及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。免疫功能：分別抽取兩組患者外周靜脈血，測量治療前后表面抗原分化簇3（CD

）、表面抗原分化簇4（CD

）、表面抗原分化簇8（CD

）和CD

/CD

水平。

模板支設(shè)完成在外框架四角吊錘，每次混凝土澆筑前，應(yīng)先測量吊錘下放后錘線距離墩身混凝土面的距離和上方垂線距離內(nèi)襯模的距離，以檢測整個輥模架體的偏移及扭轉(zhuǎn)，并做及時調(diào)整。

2 結(jié)果

用戶側(cè)儲能項目建設(shè)要考慮的內(nèi)容和基本原則包括：需求場景、用電負(fù)荷狀況、月（年）度用電量、變壓器容量及利用率、峰谷電價差及時段、配電系統(tǒng)接線及平面圖、場地狀況及采用的儲能技術(shù)。針對儲能技術(shù)要結(jié)合項目規(guī)模容量，綜合考慮儲能電池類型、充放電方式、系統(tǒng)效率、循環(huán)壽命、投資成本、占地面積、運行維護(hù)和安全性等因素。

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組SCC、CYFRA21-1、CEA水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表1。

2.3 兩組患者免疫功能水平比較 觀察組CD

、CD

水平以及CD

/CD

高于對照組，且CD

水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

2.2 兩組患者血清生化指標(biāo)比較 觀察組VEGF、MMP-9、NSE水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

3 討論

化療是Ⅳ期肺癌的傳統(tǒng)治療手段，相較于其他方案，AP方案可以明顯使患者生存時間延長，臨床療效好，不良反應(yīng)也少，但是其具有較強毒副作用，臨床花費較高，病情延緩狀況不甚令人滿意。隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展，靶向治療逐漸出現(xiàn)在各指南的一線治療方案中，患者可以根據(jù)檢測結(jié)果來實現(xiàn)精細(xì)的個體化治療，其中亞裔最常見的陽性驅(qū)動基因就是EGFR相關(guān)基因，EGFR是一種與細(xì)胞生長、增殖和分化過程密切相關(guān)的細(xì)胞跨膜受體，在NSCLC患者體內(nèi)突變后會參與到腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，而EGFR-TKI被證實可以有效抑制該過程，與傳統(tǒng)放化療相比其藥物利用率高，療效更佳顯著，且不良反應(yīng)較少

。

該藥的局部用藥方法為腹腔鏡下或超聲輔助下妊娠囊穿刺注射,可把胚胎直接殺死。近幾年,在該藥的局部給藥治療中,經(jīng)超聲輔助穿刺用藥最常用,于超聲輔助下明確穿刺路徑,把穿刺針置入輸卵管胚囊后,盡可能吸光囊內(nèi)積液,再把10~50 mg MTX溶于2~4 ml的0.9%氯化鈉溶液內(nèi),并注入胚囊里。局部給藥時無需進(jìn)行麻醉,能直接作用于異位妊娠包塊中,使病灶獲得較高的藥物濃度,因此具有見效時間短、疼痛輕微、費用低等優(yōu)勢,且具有治療時間相對短的特點。有文獻(xiàn)指出,治療未破裂型異位妊娠,經(jīng)超聲輔助下穿刺注射甲氨蝶呤的治療效果優(yōu)于肌肉注射,操作便捷,準(zhǔn)確安全。

CYFRA21-1是腫瘤細(xì)胞中異常分解細(xì)胞角蛋白19所產(chǎn)生的可溶性片段，在肺鱗癌和小細(xì)胞癌中表達(dá)較高，SCC是一種廣泛存在于惡性腫瘤中的糖蛋白，但是這三種物質(zhì)對于肺癌尤其是NSCLC的靈敏度和特異度都相對較低，單獨使用時診斷價值不高，CEA、SCC和CYFRA21-1聯(lián)合使用可以監(jiān)測病情

。VEGF、MMP-9是氧化應(yīng)激反應(yīng)中的主要因子之一，在肺部腫瘤發(fā)生過程中呼吸功能和氧氣水平受影響較大，氧化應(yīng)激反應(yīng)較為嚴(yán)重，相關(guān)產(chǎn)物水平上升，NSE是神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)酶，其水平常伴隨腫瘤發(fā)生而升高

。兩組患者治療后CYFRA21-1、CEA、SCC、NSE、MMP-9和VEGF水平均較治療前低，且觀察組患者治療后6項指標(biāo)水平變化幅度比對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05）。本研究中CYFRA21-1和NSE等4種標(biāo)志物和血管增殖、氧化應(yīng)激反應(yīng)的水平劇增都是腫瘤細(xì)胞異常生理生化過程導(dǎo)致的，所以當(dāng)癌癥細(xì)胞的生長繁殖過程被抑制后，其相應(yīng)的血清水平也會有所下降。EGFR-TKI可以有效阻斷EGFR相關(guān)的能量信息傳遞，將腫瘤細(xì)胞抑制在細(xì)胞增殖的非活躍點，進(jìn)而促進(jìn)其凋亡過程，同時蛋白合成分泌水平也大大下降，血管內(nèi)皮細(xì)胞增長放緩，肺部通氣情況改善，氧化應(yīng)激水平下降

。兩組患者治療后CD

、CD

和CD

/CD

值均較治療前高，CD

較治療前低，且觀察組患者治療后上述各指標(biāo)與治療前的差值比對照組大（

＜0.05）。傳統(tǒng)化療對于機體的影響是兩面的，一方面可以抑制腫瘤細(xì)胞，減少其對免疫系統(tǒng)的損傷，另一方面又會無差別攻擊免疫細(xì)胞，增加免疫系統(tǒng)的損害，影響到患者的預(yù)后。EGFR-TKI靶向治療對于EGFR陽性基因高表達(dá)的癌癥細(xì)胞的特異性較普通細(xì)胞高，可以特異性的針對腫瘤組織，對免疫功能影響較小，顯著改善由惡性腫瘤導(dǎo)致的免疫功能下降

。

綜上所述，與傳統(tǒng)化療相比，EGFR-TKI靶向治療可以顯著降低NSCLC患者腫瘤標(biāo)志物及相關(guān)血清因子水平，提高患者免疫功能，臨床療效佳。

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