虞佩儒 方團(tuán)育 劉正金 溫澤云 莫奇錦

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是臨床常見肝病，其特征為肝細(xì)胞中脂肪過度沉淀[1]。研究發(fā)現(xiàn)，部分NAFLD患者血糖代謝異常，機(jī)體長期高血糖水平易誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥[2]。然而，NAFLD患者隨著病情進(jìn)展，容易發(fā)生肝纖維化，且糖尿病可加速肝纖維化程度[3-4]。臨床采用肝穿刺進(jìn)行檢查，對患者肝臟造成一定程度損傷，且不便于多次復(fù)查[5]。酸性鞘磷脂酶(ASMase)是一種介導(dǎo)溶酶體代謝和產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的關(guān)鍵酶，可引起肝細(xì)胞凋亡和囊性纖維化[6]。肝纖維化指數(shù)(FIB-4)臨床用于評估肝纖維化，具有重復(fù)性強(qiáng)，無創(chuàng)傷的特點(diǎn)[7]。本研究對NAFLD合并糖尿病的ASMase水平和FIB-4指數(shù)變化及預(yù)測價(jià)值進(jìn)行分析。

資料與方法

一、一般資料

126例NAFLD合并糖尿病患者中男67例，女59例，年齡22～81歲。均符合NAFLD[8]和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；均經(jīng)肝臟活檢確診；均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：中晚期肝纖維化；近期服用保肝藥物者；肝損傷代謝性系統(tǒng)疾病患者；合并糖尿病酮癥酸中毒患者；病毒性肝炎；惡性腫瘤患者；肝硬化患者；血液性系統(tǒng)疾病患者。

二、 指標(biāo)檢測方法

入院后采集5 mL靜脈血，采用貝克曼Allegra X-5醫(yī)用離心機(jī)離心，血清ASMase測定采用ELISA法，采用Coulte血細(xì)胞分析儀(美國，貝克曼)測定血小板數(shù)量，試劑盒購自北京綠源伯德生物有限公司。

早期肝纖維化[10]：行肝穿刺，取組織，制備切片，染色后觀察切片(雙盲)，0期(無肝纖維化)，1-2期(早期肝纖維化)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、ASMase水平和FIB-4指數(shù)

肝纖維化組血清ASMase和FIB-4指數(shù)相比無肝纖維化組明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1 ASMase水平和FIB-4指數(shù)(±s)

二、NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

將性別、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成比以及年齡、BMI、腰圍、糖尿病病程、平均動脈壓、血清血糖、尿素氮、尿酸、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、ALT、AST、總膽固醇、三酰甘油、血小板、堿性磷酸酶、ASMase，F(xiàn)IB-4指數(shù)納入logistic分析模型，肝纖維化組與無肝纖維化組相比，體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血清堿性磷酸酶水平均差異明顯(P<0.05)，見表2。將2組差異明顯因素作為自變量，logistic多因素回歸分析顯示ASMase、FIB-4指數(shù)、BMI均是影響NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表2 2組患者的臨床資料

表3 logistic回歸分析NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

三、ROC分析預(yù)測效能

血清ASMase和FIB-4指數(shù)預(yù)測早期肝纖維化的最佳截?cái)嘀禐?0.73 nmol/L和0.68，聯(lián)合檢測時(shí)AUC最高，見表4和圖1。

表4 ROC分析預(yù)測效能

圖1 ROC特征曲線

討 論

NAFLD的發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗導(dǎo)致肝內(nèi)脂質(zhì)堆積，形成脂肪肝，在氧化應(yīng)激作用下促使肝臟發(fā)生脂肪性病變，而NAFLD合并糖尿病患者可加速肝臟發(fā)生脂肪變性的速度，形成肝纖維化[11-14]。肝臟穿刺活組織檢查具有有創(chuàng)性，且難以做到重復(fù)性檢查[15]。因此，臨床急需尋找一種無創(chuàng)、有效的預(yù)測NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的檢測方法。

本研究結(jié)果顯示，肝纖維化組ASMase水平和FIB-4指數(shù)明顯升高，且ASMase、FIB-4指數(shù)、BMI均是患者早期肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ASMase在人體肝臟組織中含量豐富，是神經(jīng)酰胺類產(chǎn)生途徑的關(guān)鍵酶，在肝臟脂肪變性和纖維化中具有關(guān)鍵作用[16-17]。FIB-4指數(shù)是臨床評估肝病患者肝纖維程度的常用無創(chuàng)診斷模型[18]。任桂晶等[19]研究分析發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性肝纖維化患者FIB-4指數(shù)升高，與本研究相符。本研究采用ASMase聯(lián)合FIB-4指數(shù)作為預(yù)測因子，最佳臨界值為50.73 nmol/L和0.68，二者聯(lián)合的特異度和AUC均高于血清ASMase和FIB-4指數(shù)。高峻等[20]報(bào)道，血清ASMase水平越高，肝纖維化越嚴(yán)重。本研究將血清ASMase和FIB-4指數(shù)聯(lián)合檢測，進(jìn)一步提高了NAFLD患者早期肝纖維化的預(yù)測價(jià)值。

綜上，NAFLD合并糖尿病患者血清ASMase和FIB-4指數(shù)均異常升高，二者聯(lián)合用于預(yù)測NAFLD合并糖尿病早期肝纖維化的價(jià)值更高。