凌加平 郭 芳

蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(江蘇 揚(yáng)州 225600)

腦卒中又稱中風(fēng)，是臨床上常見急性腦血管疾病，由腦部突發(fā)性血液循環(huán)障礙引起，該病在存活患者中極易導(dǎo)致吞咽障礙、癱瘓等，具有高發(fā)病率、高死亡率等特點(diǎn)[1]。因此做到早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要意義。近年來，臨床診斷主要采用影像學(xué)檢查，其中常見的為MRI、腦部CT檢查，腦部CT因其無創(chuàng)、高分辨率、實(shí)用性強(qiáng)及操作方便等在臨床廣泛應(yīng)用[2]。MRI作為診斷神經(jīng)系統(tǒng)病變優(yōu)先選擇方式，具有多序列、高軟組織分辨率、耗時(shí)短等優(yōu)勢(shì)，可利用不同序列識(shí)別不同階段的腦血栓[3]。有研究表示，MRI對(duì)于早期腦梗死病灶檢出率較高[4]。微小RNA(micro RNA，miRNA)是一類非編碼調(diào)節(jié)RNA，屬于內(nèi)源性，可結(jié)合靶基因同時(shí)阻礙靶基因轉(zhuǎn)錄[5]。有研究表示，miRNA參與細(xì)胞生理病理過程，尤其與缺血性腦血管疾病進(jìn)展相關(guān)[6]。miR-124屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具特異性的miRNA。相關(guān)研究表示，缺血性腦卒中后血漿miR-124發(fā)生改變[7]。但1.5TMRI聯(lián)合miR-124診斷急性腦卒中無詳細(xì)闡述，因此本研究對(duì)我院神經(jīng)內(nèi)科診治的85例疑似急性腦卒中患者臨床資料進(jìn)行分析，探討其對(duì)急性腦卒中患者的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年7月我院神經(jīng)內(nèi)科診治的85例疑似急性腦卒中患者進(jìn)行研究。85例疑似急性腦卒中患者，男性55例，女性30例，年齡40～82歲，平均年齡(66.43±3.72)歲，總膽固醇(4.34±1.16)mmol/L，高密度脂蛋白(1.09±0.30)mmol/L，低密度脂蛋白(2.59±0.88)mmol/L，發(fā)病時(shí)間(48.23±12.33)h。同期體檢健康者40例作為健康組，男26例，女14例，年齡40～82歲，平均年齡(65.42±3.76)歲。上述兩組性別、年齡比較無顯著差異(P＞0.05)，本研究提交我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者因口齒不清、頭暈、嘔吐、一側(cè)肢體麻木無力等就診；患者近兩個(gè)月無降脂、類固醇類及阿片類藥物史；患者均為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間未超過72h；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者自身存在免疫性疾?。换颊吆喜盒阅[瘤；患者患有血液性疾??；患者存在重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷；患者近半年內(nèi)有嚴(yán)重腦外傷史、既往有顱腦疾病史和手術(shù)史。

1.2 方法MRI檢查：采用GE 1.5T MR掃描儀進(jìn)行掃描，掃描序列為T1WI、T2WI及冠狀位T2-FLAIR；彌散加權(quán)成像檢查，利用平面回波成像序列行掃描橫軸面，掃描參數(shù)：TR 10000ms，TE 102ms，層厚4mm，層間距2mm，矩陣256×256，F(xiàn)OV 350cm×350cm，擴(kuò)散敏感系數(shù)b值1000s/mm2，采取單次激發(fā)方式，掃面時(shí)間24s。

miR-124定量檢測(cè)：患者入院后24h內(nèi)采集靜脈血3mL，送至檢驗(yàn)科分層，取血漿。采用第一鏈合成試劑盒(北京百奧萊博科技有限公司)行逆轉(zhuǎn)錄。利用qRT-PCR試劑盒(廣州市銳博生物科技有限公司)檢測(cè)miR-124與U6表達(dá)。miR-124上游引物：5'-CGT GTT CAC AGC GGA CCT TGA T-3'，下游引物是試劑盒配套通用引物mRQ 3' Primer；U6上游引物：5'-CTC GCT TCG GCA GCA CA-3'；下游引物：5'-CGC TTC ACG AAT TTG CGT GTC-3'。采用2-△△CT法[8]計(jì)算miRNA相對(duì)表達(dá)量。

圖像標(biāo)準(zhǔn)：MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)：病灶在T1WI呈均勻等信號(hào)、等低混合信號(hào)；T2WI上呈均勻略高信號(hào)、等高混合信號(hào)。由放射科多年醫(yī)學(xué)影像學(xué)診斷經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師在不知情情況下進(jìn)行評(píng)價(jià)，在意見不統(tǒng)一情況下商量確立最終結(jié)果。miR-124標(biāo)準(zhǔn)：高于1.14。MRI與miR-124聯(lián)合診斷時(shí)，其中一項(xiàng)檢查結(jié)果為陽性時(shí)即判斷為陽性。以腦CT檢查作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3 觀察指標(biāo)記錄MRI、miR-124及聯(lián)合診斷結(jié)果，并評(píng)價(jià)其靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率及Kappa值。觀察MRI圖像特點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以()的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MRI與腦CT結(jié)果比較腦CT診斷急性腦卒中75例，MRI診斷62例與其結(jié)果一致，有13例誤判為無急性腦卒中，見表1。

表1 MRI與腦CT結(jié)果比較(例)

2.2 miR-124與腦CT結(jié)果比較腦CT診斷急性腦卒中75例，miR-124診斷54例與其結(jié)果一致，有21例誤判為無急性腦卒中，見表2。

表2 miR-124與腦CT結(jié)果比較(例)

2.3 聯(lián)合診斷與腦CT結(jié)果比較腦CT診斷急性腦卒中75例，MRI診斷68例與其結(jié)果一致，有7例誤判為無急性腦卒中，見表3。

表3 miR-124與腦CT結(jié)果比較(例)

2.4 MRI、miR-124及聯(lián)合診斷價(jià)值比較MRI聯(lián)合miR-124診斷急性腦卒中準(zhǔn)確率(90.59%)高于單純的miR-124(70.59%)和MRI(83.53%)診斷，MRI聯(lián)合miR-124診斷結(jié)果與腦CT一致性(Kappa=0.640，P＜0.001)優(yōu)于單純的miR-124(Kappa=0.184，P＜0.001)和MRI(Kappa=0.478，P＜0.001)診斷，見表4。

表4 CT與MRI診斷價(jià)值比較

2.5 MRI圖像分析MRI圖像可清晰顯示大腦底部病變組織以及顱窩位置病變組織，見圖1。

圖1 MRI圖像。患者，男，68歲。圖1A：T2WI右側(cè)丘腦呈斑片狀，稍高信號(hào)；圖1B：T1WI呈等信號(hào)；圖1C：DWI呈高信號(hào)。

3 討 論

既往研究表示，急性腦卒中不僅會(huì)破壞大腦正常工作機(jī)制，出現(xiàn)死亡，還會(huì)出現(xiàn)多種負(fù)面心理，臨床常見有腦卒中后抑郁的患者[9]。有研究表示，腦卒中后發(fā)生嚴(yán)重抑郁占腦卒中患者的30%以上，且多發(fā)生在患者腦卒中發(fā)病后1年內(nèi)[10-11]。腦卒中在中醫(yī)學(xué)上稱為腦中風(fēng)，是由腦部突發(fā)性血液循環(huán)障礙引起，該病在存活患者中極易導(dǎo)致機(jī)體功能癱瘓[12-13]。故及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予正確治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。

腦部CT是近年來在臨床應(yīng)用較廣的重要檢查手段，具有無創(chuàng)、用時(shí)短、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還能對(duì)不同組織密度，得到最終對(duì)應(yīng)圖像[14]。而急性腦卒中患者中，尤其在24h以內(nèi)的少數(shù)患者腦組織無嚴(yán)重病變發(fā)生，CT無法準(zhǔn)確進(jìn)行判斷。此時(shí)MRI發(fā)揮了巨大優(yōu)勢(shì)，MRI掃描對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)病變具有高敏感性，可準(zhǔn)確記錄腦細(xì)胞的氫元素與腦細(xì)胞共振成像，獲得腦細(xì)胞的實(shí)際運(yùn)動(dòng)軌跡，且多序列高軟組織分辨率可對(duì)不同階段血栓進(jìn)行識(shí)別[15]。本研究結(jié)果表示，MRI掃描T2WI右側(cè)丘腦呈斑片狀稍高信號(hào)，T1WI呈等信號(hào)，DWI呈高信號(hào)，且診斷總準(zhǔn)確率為83.53%。說明MRI診斷急性腦卒中準(zhǔn)確率較高。近年來，大部分研究表示，急性腦卒中與血漿miRNAs表達(dá)譜變化有關(guān)[16-17]。急性腦卒中疾病進(jìn)展過程中，血漿miR-124水平在不同時(shí)間的表達(dá)爭(zhēng)議較大。有研究表示，急性腦卒中發(fā)生后，血漿miR-124水平明顯增加，增加持續(xù)時(shí)間可超過36h[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，大腦中動(dòng)脈閉塞的小鼠模型，抑制其miR-124表達(dá)，則小鼠梗死體積增大，而注射miR-124擬似物脂質(zhì)體，梗死體積縮小，可以說明血漿miR-124可保護(hù)和改善急性腦卒中神經(jīng)功能損傷[19]。這些研究共同證明miR-124在急性腦卒中的發(fā)生發(fā)展有重要作用，miR-124可能對(duì)急性腦卒中的診斷具有一定價(jià)值。本研究結(jié)果表示，miR-124診斷急性腦卒中總準(zhǔn)確率為70.64%，miR-124診斷結(jié)果與腦CT的Kappa值為0.184。說明血漿miR-124對(duì)急性腦卒中的診斷具有一定價(jià)值。有研究表示，血漿miR-124診斷準(zhǔn)確率較MRI稍低，容易出現(xiàn)誤診或漏診[20]。因此將兩者聯(lián)合診斷，理論上能夠提高診斷準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果表明，MRI聯(lián)合血漿miR-124診斷急性腦卒中總準(zhǔn)確率為90.61%，兩種方式聯(lián)合診斷與腦CT的Kappa值為0.640。提示兩者聯(lián)合診斷急性腦卒中與腦CT的一致性優(yōu)于單純的MIR與miR-124，且明顯提高了診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，1.5T MRI聯(lián)合血漿miR-124對(duì)急性腦卒中患者診斷準(zhǔn)確率較高，優(yōu)于單純采用血漿miR-124和MRI檢查。