陳群（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

布氏桿菌病又名布魯菌病，是一種由布氏桿菌引起的人畜共患的傳染病，若機(jī)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)布氏桿菌，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛或多汗等。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約有5%-10%的布氏桿菌患者會累及神經(jīng)系統(tǒng)，即神經(jīng)型布氏桿菌疾病，該疾病通常以神經(jīng)癥狀為首發(fā)癥狀，例如腦膜炎、脊髓炎、腦神經(jīng)炎等，但神經(jīng)型布氏桿菌患者臨床表現(xiàn)并沒有特異性，不易與神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病鑒別，極易發(fā)生誤診漏診。該疾病多發(fā)于北方牧區(qū)，如新疆、內(nèi)蒙古等地。布氏桿菌會使細(xì)胞遭受感染，導(dǎo)致發(fā)生慢性肉芽腫性感染，傳播途徑較為廣泛，與牛羊等牲畜接觸或使用未嚴(yán)格滅菌的生奶制品均有可能受到感染[1]。盡量降低誤診率，提升臨床診治效果對保護(hù)患者健康很有必要。本研究回顧分析2015年3月-2020年7月期間收治的15例神經(jīng)型布氏桿菌病患者臨床資料。詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2015年3月-2020年7月期間收治的15例神經(jīng)型布氏桿菌病患者臨床資料展開回顧分析，將其以編號1-15號排序，其中包括男9例、女6例；年齡20-56歲，平均為（38.56±3.19）歲；病程15-56d，平均為（40.25±4.15）d。入組15例患者診斷符合《布氏桿菌病診療指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確的流行病學(xué)接觸史；實驗室血清檢查顯示布氏桿菌凝集試驗為陽性；按照布氏桿菌病治療其病情得以控制；腦脊液發(fā)生變化，白細(xì)胞增高明顯，蛋白質(zhì)增高，葡萄糖水平降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病及內(nèi)分泌障礙誘發(fā)的周圍神經(jīng)??；合并腫瘤、結(jié)核或是免疫系統(tǒng)疾病者；合并其他感染或中毒、營養(yǎng)不良等其他因素誘發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷者。

1.2 方法 入組15例患者均接受血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能等常規(guī)檢查，隨后根據(jù)患者具體情況實施實驗室檢查，如血清布氏桿菌培養(yǎng)、腦脊液或影像學(xué)檢查等，對15例患者臨床特點(diǎn)、檢查結(jié)果及治療效果進(jìn)行整合與分析。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)檢查結(jié)果分析 經(jīng)與患者及家屬展開深入交流后，15例患者中，11例從事畜牧業(yè)生產(chǎn)工作，且與牛羊牲畜有密切接觸；2例到過牧區(qū)旅行；1例發(fā)病前食用過羊肉；余下1例患者未發(fā)現(xiàn)明顯的感染風(fēng)險歷史。

2.2 臨床特點(diǎn)分析 觀察患者臨床特點(diǎn)總結(jié)，以不同程度的頭痛、發(fā)熱癥狀為主，10例患者發(fā)生頭痛、頭暈癥狀；8例患者有發(fā)熱癥狀；發(fā)生惡心、嘔吐患者有5例；3例患者發(fā)生多汗；3例有明顯的聽力降低表現(xiàn)；2例患者發(fā)生視力障礙；2例患者存在尿便障礙；有3例患者存在四肢無力癥狀；1例在入院第2天后出現(xiàn)突發(fā)昏迷狀況。

2.3 實驗室檢查結(jié)果分析 ①腦脊液檢查：15例患者中，發(fā)現(xiàn)13例患者都存在腦脊液壓力均有不同程度的升高，最高水平可達(dá)到283mmH2O；檢查發(fā)現(xiàn)腦脊液中白細(xì)胞增高的患者有14例、蛋白質(zhì)水平增高的患者有12例、葡萄糖水平降低的患者有13例。②布氏桿菌凝集試驗檢查：接受血清布氏桿菌凝集試驗，結(jié)果顯示有14例為陽性，1例為陰性；13例患者接受腦脊液布氏桿菌凝集試驗檢查，其中11例顯示陽性，其他2例為陰性。③細(xì)菌培養(yǎng)檢查：12例患者接受布氏桿菌腦脊液或血培養(yǎng)，結(jié)果顯示，7例為陰性，5例為陽性。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 15例神經(jīng)型布氏桿菌病患者實驗室檢查結(jié)果

2.4 影像學(xué)檢查結(jié)果分析 為15例患者行計算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查，根據(jù)患者實際情況選擇適宜的檢查方式，其中有4例患者影像學(xué)檢查無異常。分析圖像發(fā)現(xiàn)感染病灶、腦實質(zhì)分布著并不均勻的異常信號影，側(cè)腦室周圍蛋白質(zhì)脫髓鞘樣發(fā)生改變，且觀察發(fā)現(xiàn)有1例累及胸及腰段脊髓。具體見圖1。

圖1 影像學(xué)檢查結(jié)果

2.5 治療情況分析 入組15例患者均接受抗生素常規(guī)干預(yù)，給予患者多西環(huán)素，每12小時1次，每次100mg；利福平600-900mg/（次·天），輔以退熱、脫水、降顱壓等其他對癥治療。出院后繼續(xù)治療6-12個月，監(jiān)測腦脊液情況，待腦脊液完全正常時方可停藥。經(jīng)治療后，12例患者體溫恢復(fù)正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及腦脊液生化檢查均明顯好轉(zhuǎn)，再次接受血清布氏桿菌凝集試驗檢查顯示陰性；2例患者臨床癥狀得到有效控制，且肢體功能趨向好轉(zhuǎn)，血清布氏桿菌凝集試驗陽性率降低明顯；1例患者仍在隨訪中。

3 討論

布氏桿菌臨床特點(diǎn)十分復(fù)雜，在非神經(jīng)型布氏桿菌患者中以發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等為常見癥狀，而在神經(jīng)型布氏桿菌患者中多見腦膜炎，但其發(fā)病率＜50%。本研究中的患者以頭痛、頭暈為主要癥狀，還出現(xiàn)了聽力障礙、視力障礙。國內(nèi)外研究表示[2]，由于前庭神經(jīng)容易受到神經(jīng)型布氏桿菌的影響，因此聽力受損是該疾病的常見癥狀。本研究結(jié)果顯示，有2例患者發(fā)生尿便障礙，同時還有肢體無力等癥狀。在神經(jīng)型布氏桿菌疾病診斷中，其診斷通常依據(jù)腦脊液內(nèi)發(fā)現(xiàn)布氏桿菌或腦脊液培養(yǎng)顯示陽性，但該方式陽性率較低，大部分患者需結(jié)合血清或腦脊液凝集試驗進(jìn)行診斷。本研究中12例患者接受布氏桿菌腦脊液或血培養(yǎng)，5例陽性，7例為陰性。腦脊液布氏桿菌凝集試驗檢查陽性率為84.62%，血清布氏桿菌凝集試驗顯示陽性率為93.33%，布氏桿菌凝集試驗陽性檢出率明顯更高。腦脊液常規(guī)檢查過程中并未發(fā)現(xiàn)特異性，15例患者中，發(fā)現(xiàn)13例患者都存在腦脊液壓力均有不同程度升高的現(xiàn)象，最高水平可達(dá)到283mmH2O；腦脊液中白細(xì)胞、蛋白質(zhì)水平有所上升，葡萄糖水平降低。影像學(xué)檢查總結(jié)：有4例患者影像學(xué)檢查無異常。分析圖像發(fā)現(xiàn)感染病灶、腦實質(zhì)分布并不均勻的異常信號影。臨床治療方面，由于布氏桿菌進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)會出現(xiàn)生存繁殖的現(xiàn)象，大部分抗菌藥物穿透腦脊液能力較低，需要克服血腦屏障，普通抗菌藥物治療難以達(dá)到理想效果，因此，臨床認(rèn)為選擇溶脂性好，且具有較強(qiáng)的細(xì)胞壁通透性與血腦屏障穿透能力的抗菌藥物，能獲取較好的臨床效果。研究表明[3-7]，布氏桿菌會使得白質(zhì)受累、血管受累、脊柱及脊髓受累。其中白質(zhì)受累的病灶主要集中于弓狀纖維區(qū)、室周，表現(xiàn)為局灶性脫髓鞘病灶。布氏桿菌感染后多引發(fā)免疫系統(tǒng)激活，導(dǎo)致脫髓鞘病灶形成，隨著疾病向慢性病方向發(fā)展，機(jī)體免疫作用會增強(qiáng)。神經(jīng)型布氏桿菌病導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)實質(zhì)性功能障礙可發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，但脊髓受累較為少見。神經(jīng)型布氏桿菌病引起神經(jīng)系統(tǒng)及血管病變的機(jī)制尚不明確，該疾病無典型的臨床表現(xiàn)，腦脊液化驗及神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)表現(xiàn)無特異性，當(dāng)臨床中遇到出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能損害伴有發(fā)熱的疫區(qū)旅游史或有動物及動物制品接觸史的患者，均應(yīng)考慮存在患神經(jīng)型布氏桿菌病的可能。雖然神經(jīng)型布氏桿菌病研究范圍較小，但隨著旅游業(yè)的發(fā)展，進(jìn)入牧區(qū)旅游的人數(shù)增多，對于目前來自疫區(qū)或存在感染風(fēng)險的非疫區(qū)發(fā)生顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀伴發(fā)熱、視神經(jīng)炎的患者均應(yīng)考慮患有本疾病的可能性。將之與其他疾病區(qū)別，是改善本疾病預(yù)后的關(guān)鍵，勢必在未來的發(fā)展中具有廣闊的應(yīng)用前景[8-10]。

綜上所述，分析神經(jīng)型布氏桿菌病臨床特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，該疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，容易誤診，僅依靠一項檢查指標(biāo)難以確診，應(yīng)充分考慮患者職業(yè)、旅居史及接觸史、實驗室結(jié)果及臨床表現(xiàn)等，提升臨床診斷效率。對于來自疫區(qū)、從事畜牧業(yè)、屠宰業(yè)、獸醫(yī)等職業(yè)的人員出現(xiàn)不明原因的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀伴發(fā)熱時，應(yīng)考慮到神經(jīng)型布氏桿菌病可能，及時行血培養(yǎng)或布氏桿菌血清凝集試驗以明確診斷[11]。