董潔,陳軍

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,江蘇省中醫(yī)外用藥開(kāi)發(fā)與應(yīng)用工程研究中心,江蘇 南京 210023)

近幾十年來(lái),過(guò)敏性疾病的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì),影響全球約20%的人口,降低了個(gè)體生活質(zhì)量,也造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。過(guò)敏性疾病包括特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis, AD)、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、食物過(guò)敏等。過(guò)敏性疾病的發(fā)生遵循時(shí)間順序:從嬰兒時(shí)期的特應(yīng)性皮炎和食物過(guò)敏到兒童時(shí)期逐漸發(fā)展為過(guò)敏性哮喘和過(guò)敏性鼻炎。在解剖結(jié)構(gòu)上,遵循皮膚-胃腸道-呼吸道的空間演化,這種現(xiàn)象被定義為“特應(yīng)性進(jìn)程”(Atopic march)。AD是一種較常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病,好發(fā)于兒童,大多數(shù)在嬰兒期發(fā)病,我國(guó)1～7歲兒童的AD發(fā)病率約為13%[2],大約50%的AD兒童后來(lái)出現(xiàn)過(guò)敏性哮喘和鼻炎[3]。那么,機(jī)體對(duì)環(huán)境過(guò)敏原的致敏到底發(fā)生在哪種組織中?敏化過(guò)程的機(jī)制是什么?皮膚、胃腸道和呼吸道之間存在何種關(guān)聯(lián)?本文從微生物視角，探討了“皮-肺-腸”軸與過(guò)敏性疾病的關(guān)聯(lián)，以期為中藥外用制劑的研究提供新思路。

1 中醫(yī)傳統(tǒng)理論對(duì)“皮-肺-腸”的關(guān)系探討

《內(nèi)經(jīng)》的藏象理論體系,闡釋了人體臟腑的功能活動(dòng)規(guī)律，基于肺藏象理論指導(dǎo)下構(gòu)成的“皮-肺-腸”循環(huán)體系,包含了“皮-肺”“肺-腸”“皮-腸”為主的閉環(huán)型臟腑功能活動(dòng)體系[4]。

1.1 “皮-肺”軸

“皮-肺”軸是基于《內(nèi)經(jīng)》“肺合皮毛”“肺主身之皮毛”而言?！端貑?wèn)·五臟生成》曰:“肺之合皮也,其榮毛也,肺主皮毛,肺與皮毛內(nèi)外通應(yīng)”[5]?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》曰:“肺朝百脈,輸精于皮毛”[5]。在生理狀態(tài)下,肺通過(guò)宣發(fā)衛(wèi)氣散布于肌表,溫養(yǎng)肌膚,潤(rùn)澤皮毛,而皮毛能宣散肺氣，助肺呼吸。在病理上二者也相互影響,有研究表明,與普通人群8%的哮喘患病率相比,嚴(yán)重的AD患者中近70%發(fā)展為哮喘,而輕度AD的哮喘患病率也達(dá)到20%～30%[6]。此外,皮痹與肺痹在病因病機(jī)上具有高度的相關(guān)性,并在一定條件下出現(xiàn)前者向后者的轉(zhuǎn)歸[7]。

1.2 “肺-腸”軸

肺與大腸的關(guān)系首見(jiàn)于《靈樞·本輸》:“肺合大腸,大腸者,傳導(dǎo)之腑”[8]。唐代孫思邈在評(píng)注《華佗神方》中,第一次明確提出了“肺與大腸相表里”的說(shuō)法,從此成為中醫(yī)經(jīng)典理論之一[9]。生理上,肺與大腸密切相關(guān)?！端仂`微蘊(yùn)·卷四》曰:“肺與大腸表里同氣,肺氣化精,滋灌大腸,則腸滑便易?！盵10]病理上,肺與大腸功能失調(diào)相互影響。孫思邈云:“肺與大腸相表里,肺疾則大腸之力不足,故便不暢,或便后失力,上無(wú)感,下不應(yīng)也。若大腸過(guò)疾,則肺之鼓動(dòng)力受阻,故氣常不舒,或增咳嗽。”[8]研究表明,肺部疾病如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等常伴有慢性腸道疾病,COPD患者同時(shí)患上炎癥性腸病的危險(xiǎn)性更高,哮喘患者和COPD患者通常伴隨著腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的變化[11]?，F(xiàn)代醫(yī)家在大腸癌的臨床研究過(guò)程中,也發(fā)現(xiàn)其發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高,進(jìn)一步印證了腸病可及肺這一臨床現(xiàn)象[12]?！胺闻c大腸相表里”涉及的核心理論主要有經(jīng)脈絡(luò)屬、藏象理論、氣機(jī)升降以及津液代謝等,近年來(lái),很多學(xué)者從腸道菌群的角度驗(yàn)證“肺與大腸相表里”的合理性,為這一理論的研究提供了新的視角[13]。

1.3 “皮-腸”軸

《內(nèi)經(jīng)》中即提出皮膚作為“應(yīng)合者”與大腸具有生理、病理共通性[5]?！鹅`樞·本藏》記載:“肺應(yīng)皮,皮厚者,大腸厚,皮薄者,大腸薄……皮肉不相離者,大腸結(jié)?！盵8]《脾胃論》載:“大腸主津……乃能行津液于上焦,溉灌皮毛,充實(shí)腠理。”[14]最具代表性的腸病性肢端皮炎是一種由于腸道對(duì)鋅的吸收異常而引起的遺傳性鋅缺乏證,皮膚和腸道都會(huì)表現(xiàn)癥狀,出現(xiàn)肢端皮炎、脫發(fā)和腹瀉[15]。其他皮膚疾病與腸道也存在密切聯(lián)系,痤瘡患者出現(xiàn)胃腸道不適的風(fēng)險(xiǎn)非常高,亦有運(yùn)用從腸論治痤瘡的記載,梔子、黃連及大黃是臨床常用的治療痤瘡的藥物,其發(fā)揮作用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),很多皮膚病伴隨著皮膚菌群和腸道菌群的改變,如特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、痤瘡、頭皮屑,甚至皮膚癌[16]。

綜上可見(jiàn),“肺合大腸,大腸者,皮其應(yīng)”之理,表明皮膚與肺、大腸之間存在的相關(guān)聯(lián)系,三者在生理上相互依存,相互協(xié)調(diào),共同維持機(jī)體健康;在病理上相互影響、相互傳變;在臨床上指導(dǎo)疾病的治療,如內(nèi)病外治,肺病治腸。

2 “皮-肺-腸”微生物與過(guò)敏性疾病

人體微生物種類(lèi)繁多,數(shù)量巨大,存在于所有黏膜部位,它們共同組成了人體微生態(tài)系統(tǒng)。包括口腔微生態(tài)系統(tǒng)、胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)、呼吸道微生態(tài)系統(tǒng)、皮膚微生態(tài)系統(tǒng)、泌尿和生殖道微生態(tài)系統(tǒng)。正常微生物群與人體處于共生狀態(tài),對(duì)促進(jìn)人體生理機(jī)能的完善尤其是免疫功能的調(diào)節(jié)起非常重要的作用。反之,生態(tài)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致疾病惡化或增加對(duì)疾病的易感性。

2.1 皮膚微生物

皮膚是一個(gè)復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的生態(tài)系統(tǒng),居住著細(xì)菌、古細(xì)菌、真菌和病毒,這些微生物統(tǒng)稱(chēng)為皮膚微生物群,是皮膚生理和免疫的基礎(chǔ)[17]。皮膚微生物和宿主之間的相互作用可以發(fā)生在共生和致病性之間。人類(lèi)皮膚上1 cm2約有104～107個(gè)微生物存在[18]。皮膚微生物在表皮所接觸的外環(huán)境影響下,形成了其獨(dú)特且復(fù)雜的菌群結(jié)構(gòu)。常駐菌群是皮膚的核心菌群,皮脂腺和毛囊是這些常駐菌群的主要寄居地,在整個(gè)皮膚區(qū)域、腺體和毛囊的密度和種類(lèi)差異很大,形成了一個(gè)復(fù)雜的物理和化學(xué)景觀,具有不同的微生物生長(zhǎng)生態(tài)位。例如,丙酸桿菌和葡萄球菌在皮脂區(qū)(如面部和軀干)占主導(dǎo)地位,而棒狀桿菌、葡萄球菌和β-變形菌則在潮濕區(qū)域(如腋窩、肘部和腘窩皺褶)中發(fā)現(xiàn)[17]。皮膚生態(tài)位的化學(xué)組成驅(qū)動(dòng)其微生物組成。對(duì)于某些物種,例如痤瘡丙酸桿菌,傾向于定植在同一個(gè)體的多個(gè)部位,其他的,如表皮葡萄球菌,在個(gè)體的不同部位分布不同,但往往相似,例如腋窩[19]。皮膚微生物群組裝的過(guò)程從出生時(shí)開(kāi)始,根據(jù)身體部位不同進(jìn)行數(shù)周。微生物群在青春期發(fā)生顯著變化,棒狀桿菌和丙酸桿菌增加,而厚壁菌(包括葡萄球菌和鏈球菌)的豐度減少。在成年期,盡管皮膚持續(xù)暴露在環(huán)境中,但微生物組成非常穩(wěn)定[20]。

皮膚上的共生微生物能夠?yàn)樗拗鞯钟虏【娜肭?對(duì)皮膚免疫系統(tǒng)的形成及維持具有重要的作用。皮膚配備了高度復(fù)雜的免疫監(jiān)視系統(tǒng),該系統(tǒng)由分布在表皮和真皮中的豐富的上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)共同作用產(chǎn)生。與腸道微生物群在控制腸道相關(guān)淋巴結(jié)構(gòu)發(fā)育方面的已知作用相反,皮膚免疫細(xì)胞的接種和整體組織不需要皮膚共生體。然而,皮膚上的微生物確實(shí)控制著各種先天免疫因子的表達(dá),包括抗菌肽(AMPs)。因此,皮膚除了為機(jī)體提供有效的物理屏障,還提供了高效的免疫學(xué)屏障。皮膚表面的微生物組成、豐度和分布可能因內(nèi)部和外部因素而異(圖1)。最佳的皮膚微生物群是皮膚免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)。反之,微生物組成、相互作用以及與身體其他部位之間的關(guān)系紊亂,會(huì)導(dǎo)致不僅限于皮膚的病理變化[21]。

圖1 影響皮膚微生態(tài)的內(nèi)因和外因[21]Fig. 1 The intrinsic and extrinsic factors that influence the skin microbiome

研究已發(fā)現(xiàn)多種皮膚疾病均存在局部菌群平衡被打破,例如:特應(yīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、痤瘡等。生態(tài)失調(diào),是AD的標(biāo)志,在AD發(fā)作期,皮膚細(xì)菌多樣性隨著金黃色葡萄球菌的增加和表皮葡萄球菌的減少而降低,緩解期與表皮葡萄球菌和鏈球菌、棒狀桿菌和丙酸桿菌種類(lèi)增多的細(xì)菌多樣性增加有關(guān)。這種暫時(shí)的皮膚微生物群落的變化可能與皮膚屏障缺陷有關(guān),該缺陷允許致病物種滲透和保護(hù)物種的喪失。最近的研究結(jié)果表明,皮膚屏障遺傳性和獲得性缺陷都可以增強(qiáng)過(guò)敏原滲透和全身性Th2反應(yīng),此外,皮膚、腸道和肺上皮細(xì)胞中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)水平降低[22](圖2)。因此,當(dāng)皮膚的屏障功能缺損時(shí),環(huán)境過(guò)敏原的表皮吸收增加和免疫反應(yīng)失調(diào),易導(dǎo)致進(jìn)一步的食物過(guò)敏和哮喘。這可以解釋為什么AD往往是“特應(yīng)性三聯(lián)癥”中第一個(gè)出現(xiàn)的疾病。

皮損性銀屑病是一種慢性T細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚病,患者的病變皮膚更加多樣化,鏈球菌增多,痤瘡丙酸桿菌減少。痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,其發(fā)病與皮質(zhì)過(guò)度分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過(guò)度角化、微生物的定植和炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)。最新的研究表明,皮膚菌群與痤瘡丙酸桿菌之間的平衡可能在痤瘡的發(fā)病中發(fā)揮重要的作用[23]。

2.2 肺微生物

呼吸道上皮是與微生物和過(guò)敏原等接觸的第一個(gè)部位。由于傳統(tǒng)分離和鑒定方法的局限性,肺長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是無(wú)菌的。隨著非培養(yǎng)微生物鑒定技術(shù)的出現(xiàn),對(duì)人體各器官的微生物組探索與日俱增。2010年,Hilty等[24]首次采用16S RNA基因測(cè)序技術(shù)證實(shí)了健康人肺部菌群的存在。肺部微生物與上呼吸道微生物組成類(lèi)似,目前已知主要包括放線菌門(mén)、擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)、梭桿菌門(mén)、變形菌門(mén)和酸桿菌門(mén)[25]。其中厚壁菌門(mén)是呼吸道的優(yōu)勢(shì)菌群,擬桿菌門(mén)的普雷沃菌屬和厚壁菌門(mén)的鏈球菌屬是呼吸道的優(yōu)勢(shì)菌。健康狀態(tài)下的肺部存在著一種微生物“遷入遷出”的穩(wěn)態(tài)平衡。

肺部的這些微生物群既能通過(guò)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作用,又對(duì)宿主維持正常的生理功能發(fā)揮免疫屏障、能量代謝等作用。肺部微生物的一個(gè)重要功能是促進(jìn)和維持免疫耐受狀態(tài),防止吸入無(wú)害物質(zhì)引起的不受控制的炎癥反應(yīng)。這種效應(yīng)是由共生細(xì)菌和駐留在肺部的免疫細(xì)胞之間的持續(xù)對(duì)話介導(dǎo)的。肺部微生物群也可以被認(rèn)為是反映肺健康狀況的一個(gè)指標(biāo)。研究表明,在肺部疾病發(fā)生期間,肺部細(xì)菌組成會(huì)發(fā)生顯著變化，例如慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纖維化(CF)、肺癌(LA)和哮喘(BA)[26-27],表明肺部微生物失衡會(huì)影響呼吸系統(tǒng)健康產(chǎn)生疾病。和健康人相比,哮喘患者呼吸道微生物組發(fā)生了改變,肺部變形菌門(mén)細(xì)菌、嗜血桿菌、假單胞菌、肺炎克雷伯菌明顯增加,而擬桿菌門(mén)中的普雷沃菌比例則低于正常人群[28]。呼吸道中微生物的代謝產(chǎn)物直接或間接影響支氣管哮喘的發(fā)生,如短鏈脂肪酸(SCFAs)與支氣管哮喘風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[29]。與腸道類(lèi)似,肺部微生物組在人體生命的最初幾年迅速變化,然后才開(kāi)始穩(wěn)定。幼年時(shí)期生活在具有多種微生物菌群的環(huán)境中會(huì)降低過(guò)敏性疾病的發(fā)生率。急性和慢性肺系疾病會(huì)導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡及菌群移位[30-31]。腸道微生物組穩(wěn)態(tài)已被證明通過(guò)腸-肺軸的方式影響氣道免疫反應(yīng)[32-33]。腸道菌群可以通過(guò)模式識(shí)別受體的直接作用以及其代謝產(chǎn)物的間接作用而影響腸道上皮細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等,使其共同參與免疫應(yīng)答,并且誘導(dǎo)Th細(xì)胞向Th1方向分化,同時(shí)抑制Th2型炎性反應(yīng),來(lái)維持Th1/Th2的免疫平衡,從而緩解哮喘的進(jìn)一步發(fā)展。

注:A.健康皮膚;B.屏障功能受損皮膚圖2 皮膚微生物組失調(diào)和受損的屏障功能導(dǎo)致對(duì)環(huán)境抗原的過(guò)敏[34]Fig. 2 Skin microbiome dysregulation and impaired barrier function lead to hypersensitivity to environmental antigens

2.3 腸道微生物

迄今為止,胃腸道仍然是研究得最好的微生態(tài)系統(tǒng)。人類(lèi)腸道是微生物定植最密集的器官,居住著數(shù)以?xún)|計(jì)的共生微生物。腸道微生物賦予宿主多種功能,包括產(chǎn)生維生素、吸收離子、抵御病原體、組織發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能和食物發(fā)酵[35]。腸道微生物組的高度多樣性控制著整個(gè)身體的免疫[36]。共生菌與宿主免疫平衡的維持一方面需將共生細(xì)菌限制在腸道內(nèi),同時(shí)共生菌可抑制病原微生物的定植。一旦穩(wěn)態(tài)被打破,多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子或引發(fā)腸道炎癥,或激活腸道黏膜免疫以恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)。除引起炎癥性腸病等腸道局部疾病外,腸道微生物與多種遠(yuǎn)端組織疾病存在相互關(guān)聯(lián),從腦[37]、心血管[38]到呼吸系統(tǒng)[39]和皮膚疾病[40]。腸道微生物會(huì)通過(guò)免疫、代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響皮膚。腸道菌群產(chǎn)生的脂多糖(LPS)以及SCFAs、膽汁酸(BA)、三甲胺(TMA)等代謝產(chǎn)物也塑造人體的免疫系統(tǒng)[41],參與多系統(tǒng)疾病發(fā)生。人類(lèi)腸道菌群的基因圖譜測(cè)序進(jìn)一步揭示機(jī)體正常免疫系統(tǒng)的建立是由宿主和共生菌相互作用共同決定。微生物與宿主之間的免疫失衡可引起哮喘、過(guò)敏等多種免疫性疾病。研究發(fā)現(xiàn),在患有哮喘的兒童中,產(chǎn)生丁酸鹽的糞桿菌細(xì)菌和羅氏菌含量減少,而梭狀芽孢桿菌增加[42]。有研究對(duì)成人過(guò)敏性哮喘患者糞便菌群進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期哮喘患者體內(nèi)雙歧桿菌水平明顯降低[43],通過(guò)調(diào)控部分腸道菌群可顯著改善哮喘病理。皮膚微生物對(duì)腸道免疫系統(tǒng)的影響程度目前主要在食物過(guò)敏領(lǐng)域。食物過(guò)敏與AD的病因病理學(xué)密切相關(guān)。AD患者會(huì)繞過(guò)口腔免疫,通過(guò)皮膚屏障接觸食物過(guò)敏原,當(dāng)腸道再次暴露于食物過(guò)敏原時(shí),會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的食物過(guò)敏和相關(guān)皮膚癥狀,例如瘙癢。

2.4 基于微生物組的“皮-肺-腸”軸

多細(xì)胞生物是由宿主和共生微生物群組成的超生物體。免疫系統(tǒng)的發(fā)展,特別是適應(yīng)性免疫,與復(fù)雜微生物群的獲得同時(shí)發(fā)生。反過(guò)來(lái),微生物群可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的多個(gè)方面(表1)。腸道、皮膚和肺部微生物組在過(guò)敏性疾病中的潛在作用已經(jīng)得到證實(shí),隨著微生物組研究的不斷深入,微生物組如何影響遠(yuǎn)端部位的免疫引起越來(lái)越多的關(guān)注。腸道菌群對(duì)肺和皮膚的影響已經(jīng)得到證實(shí),并且這種影響是雙向的。特應(yīng)性進(jìn)程疾病中皮膚和肺部微生物群的相互串?dāng)_也引起關(guān)注(表2)。

表1 皮膚、腸道和肺部微生物組的比較以及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響[48,28]Table 1 Comparison of skin， gut and lung microbiome communities and effect on the immune system

表2 皮膚、腸和肺在AD中的異常特征[22]Table 2 Characteristics of skin, gut and lung abnormalities in atopic dermatitis

最近的研究已經(jīng)確定了消化道上皮層、氣道和皮膚層之間的巨大相似性和干擾性,三者間的關(guān)系與信號(hào)通路、細(xì)胞成分和代謝特征有關(guān),并產(chǎn)生了腸-肺-皮屏障的定義。越來(lái)越多的研究討論了這些結(jié)構(gòu)中免疫反應(yīng)的相似性和相互作用。

Th17細(xì)胞亞群及其調(diào)節(jié)途徑進(jìn)一步證實(shí)了腸-肺-皮屏障中免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)的統(tǒng)一性[44]。這些細(xì)胞能夠產(chǎn)生各種細(xì)胞因子,如粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和IL-8、IL-22,并觸發(fā)產(chǎn)生IL-17和干擾素-γ(IFN-γ)的合成。此外,Th17細(xì)胞參與特定組織的微生物群與宿主之間的相互作用,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[45]。然而,腸-肺-皮屏障串?dāng)_不限于Th17細(xì)胞的活性。上皮細(xì)胞產(chǎn)生胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP),這是一種類(lèi)似于IL-7的細(xì)胞因子,它參與過(guò)敏反應(yīng),是皮膚、肺和胃腸道過(guò)敏性炎癥發(fā)作的關(guān)鍵因素[46]。TSLP被認(rèn)為是上皮完整性破壞的生物標(biāo)志物,并被認(rèn)為是多種過(guò)敏模型中的決定性和加重因素,包括卵清蛋白(OVA)誘發(fā)的哮喘、特應(yīng)性皮炎和過(guò)敏性腹瀉[47]。

3 小結(jié)

在中醫(yī)藏象理論的基礎(chǔ)上,“皮”“肺”“腸”在生理、病理的密切關(guān)系構(gòu)成了閉環(huán)型體系,介于此閉環(huán)型體系下的三者在各自疾病系統(tǒng)中相互影響?，F(xiàn)代研究從微生物組對(duì)遠(yuǎn)處器官免疫調(diào)節(jié)的角度提出了“特應(yīng)性進(jìn)程”疾病發(fā)病機(jī)制的皮-腸-肺模型,為理解皮膚疾病如何影響遠(yuǎn)處器官系統(tǒng)提供了依據(jù)。

空氣污染、飲食、化學(xué)物質(zhì)和微生物接觸減少等因素與過(guò)敏性疾病增加密切相關(guān)。這些環(huán)境因素改變了定居在皮膚和黏膜表面的微生物的組成和功能。特應(yīng)性皮炎作為“特應(yīng)性進(jìn)程”的第一步,皮膚屏障功能損傷和皮膚微生態(tài)失衡的表皮致敏足以在包括腸道和下呼吸道的遠(yuǎn)處部位誘發(fā)全身性Th2過(guò)敏性炎癥,并被認(rèn)為是特應(yīng)性進(jìn)程的誘因。由于食物過(guò)敏或過(guò)敏性哮喘和鼻炎沒(méi)有立即治愈的方法,保護(hù)皮膚屏障和調(diào)節(jié)皮膚微生態(tài)的早期干預(yù)可能會(huì)改善長(zhǎng)期結(jié)果并減少過(guò)敏原對(duì)氣道和腸道的敏感性。

中藥外治歷史悠久,療效確切,但機(jī)制研究仍有待探索。中藥外用直接作用于局部可發(fā)揮局部治療作用,或可少量經(jīng)局部吸收后產(chǎn)生全身治療作用。如穴位敷貼產(chǎn)生全身治療作用,可應(yīng)用于呼吸、消化、循環(huán)、婦科疾病的治療中,尤其在呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用最為廣泛,以支氣管哮喘、慢性支氣管炎、過(guò)敏性鼻炎為優(yōu)勢(shì)病種。有研究發(fā)現(xiàn),穴位貼敷給藥后,哮喘豚鼠腸道菌群多樣性升高,普氏菌屬顯著增多,擬桿菌門(mén)減少,變形菌增多[49]。中藥外治與內(nèi)服一樣,講究“整體觀念、辨證論治”,基于“皮-肺-腸”軸的皮膚微生態(tài)調(diào)節(jié)為中藥外用制劑機(jī)制研究提供了新思路,也為過(guò)敏性疾病的預(yù)防和治療提供了新視角。