王子建

(福州市長樂區(qū)婦幼保健院,福建 福州 350200)

性早熟在臨床中具有較高的發(fā)病率,多見于兒童群體,是一種青春期發(fā)育異常疾病,主要為下丘腦-垂體-性腺軸啟動較早而導(dǎo)致的內(nèi)分泌系統(tǒng)病癥,該疾病的表現(xiàn)為第二性征提前出現(xiàn),如短期內(nèi)身高快速增長、乳房發(fā)育或者睪丸增加,兒童出現(xiàn)陰毛、腋毛等。該疾病多發(fā)于女童,為男童的6倍[1]。對年齡7歲～8歲的女童,乳房發(fā)育Tanner Ⅱ期以內(nèi)的女童性早熟是否需要GnRHa的治療還存在一定的爭議,是否可以用口服中藥的方式抑制病情發(fā)展[2],基于此,本研究對知柏地黃丸的應(yīng)用效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年1月-2020年1月在我院就診的20例部分女童性早熟,按就診順序編號,均分為2組,各10例。奇數(shù)編號為觀察組,偶數(shù)編號為對照組。觀察組年齡7～8歲,平均(7.1±0.05)歲;療程9～12個月,平均(10±1.5)個月;對照組年齡7～8歲,平均(7.1±0.1)歲;療程9～12個月,平均(10±1.5)個月;兩組基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),可用于比較分析。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《性早熟診療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn),骨齡和年齡比較值提前1年以上,子宮長度超過3.5cm,卵巢容積超過1mL,卵泡直徑均超過4mm,乳房發(fā)育TannerⅡ期:納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)家屬均為知情自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在先天性遺傳病癥;(2)對使用藥物存在過敏反應(yīng)等副作用。

1.2 方法

觀察組采取知柏地黃丸(水蜜丸)360丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠,國藥準(zhǔn)字Z11020152)實施相應(yīng)的治療,口服知柏地黃丸(水蜜丸)一次15粒(3克,一日2次),進行9～12個月的治療。對照組不用藥干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)如下:(1)觀察一年內(nèi)性早熟變化情況。(2)治療前后的卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和血清黃體生成素(LH)水平變化情況。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率情況,包括皮疹、陰毛發(fā)育、惡心或嘔吐。(4)比較兩組治療前后生長速度、身高、骨齡增長/年齡增長、骨齡變化情況。(5)比較兩組治療前后卵泡直徑、子宮容積的變化情況。(6)治療總有效率情況,標(biāo)準(zhǔn)如下:痊愈,不良癥狀完全消失,乳房縮小至 B1期,激素指標(biāo)完全恢復(fù)正常;顯效,不良癥狀基本消失,乳房明顯縮小,激素指標(biāo)接近正常;有效,不良癥狀有所緩解,乳房縮小,激素指標(biāo)有所改善;無效,不良癥狀未緩解,激素指標(biāo)未改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療后

觀察組第二性征均明顯減退,包括乳房、卵巢的發(fā)育。

2.1 治療前

FSH、E2和LH水平無明顯差異,治療后觀察組均低于對照組(P<0.05)。如表1所示 。

表1 治療前后兩組性激素水平比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率情況的觀察比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表2所示。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率情況的觀察比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后生長速度、身高、骨齡增長/年齡增長、骨齡變化比較

治療前兩組生長速度、身高、骨齡增長/年齡增長、骨齡無統(tǒng)計學(xué)差異,治療后觀察組的生長速度低于對照組(P<0.05),但身高、骨齡增長/年齡增長、骨齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表3所示 。

表3 兩組治療前后生長速度、身高、骨齡增長/年齡增長、骨齡變化比較

2.4 兩組治療前后卵泡直徑、子宮容積的變化比較

治療前后兩組的上述指標(biāo)值均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。如表4所示 。

表4 兩組治療前后卵泡直徑、子宮容積的變化比較

2.5 治療總有效率情況

觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05)。如表5所示 。

表5 治療總有效率情況[n(%)]

3 討論

現(xiàn)如今隨著生活水平的不斷提高,食物以及環(huán)境中雌激素污染物會在較大程度上影響兒童性早熟,受到多種因素的影響導(dǎo)致性早熟發(fā)病率越來越高[4-6]。性早熟主要指青春期的提前發(fā)育,對性早熟的發(fā)病原因進行分析,主要包括基因、遺傳代謝疾病、外源性激素攝入、性別、肥胖等因素[7-8]。近年來性早熟患兒的數(shù)量不斷增多,并且與男童相比,女童的發(fā)病率呈更高。因為患兒智力與性生理尚未成熟,對家長造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān),因此為了能夠有效抑制病情的進一步發(fā)展,對患兒進行積極、有效的治療十分必要,否則會對其身高造成影響;另外性早熟患兒的各項機體機能均未獲得完全的發(fā)育,對提前性征存在一定的恐懼、自卑心理,進而對其學(xué)習(xí)、生活造成的嚴(yán)重影響[9-10]。

下丘腦提前分泌,促性腺激素釋放激素不斷增加是誘發(fā)性早熟的主要因素,導(dǎo)致兒童的性激素水平升高,出現(xiàn)乳房發(fā)育、月經(jīng)初潮、陰毛生長等第二性征提前發(fā)育,由于雌激素未在特定的時間進行分泌,而是出現(xiàn)分泌過早的不良情況,因而增加了兒童的發(fā)育速度,受到此種情況的不良影響,會使得兒童出現(xiàn)骨骺閉合情況,提前終止身高增長,最終與成年期的其他人相比,身材明顯矮小[11-12]。對部分性早熟患兒需要采取對癥藥物進行治療,促性腺激素釋放激素類似物是目前臨床應(yīng)中常用的治療藥物,該藥物能夠通過與其受體促性腺激素釋放激素類似物結(jié)合,能夠?qū)Υ傩韵偌に氐姆置诩搬尫胚M行有效的抑制,進而實現(xiàn)對HPGA軸功能的有效控制,避免性激素的過度分泌,對兒童的快速的發(fā)育進行有效的抑制,最終能夠延緩骨骼成熟的時間,使兒童能夠在成年期繼續(xù)造成的生長發(fā)育,對于性早熟療效較好。但是該藥物價格較為昂貴,另外長期用藥會導(dǎo)致其產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng),如過敏反應(yīng)、抽搐、陰道出血、潮熱、QT間期延長等,因此其臨床應(yīng)用的安全性及依從性還需要深入研究。近些年來中醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速,中醫(yī)藥物治療得到了臨床的廣泛應(yīng)用,本次研究對7～8歲女童,乳房發(fā)育Tanner Ⅱ期以內(nèi)對照組患兒采取知柏地黃丸進行治療,根據(jù)本次研究結(jié)果可知,治療后觀察組第二性征均明顯減退,包括乳房、卵巢的發(fā)育,性激素指標(biāo)特別是LH下降明顯。這也說明對7～8歲女童采取知柏地黃丸進行治療效果理想。通過查閱相關(guān)的資料顯示,古代醫(yī)學(xué)文獻中并未存在關(guān)于“性早熟”的記載,但通過對《素問·上古天真論》中的內(nèi)容進行解讀發(fā)現(xiàn),已經(jīng)記載了關(guān)于性征發(fā)育過程的內(nèi)容,依據(jù)中醫(yī)學(xué)家的觀點可知,生長發(fā)育和生殖功能與腎精、腎氣存在密切關(guān)聯(lián)。患兒脾常不足、腎虛、肝常有余,進而導(dǎo)致腎陰不足,或者飲食不當(dāng),痰濕壅滯,導(dǎo)致氣血運行受阻,或者因為情志不暢,存在肝氣郁結(jié)進而導(dǎo)致肝郁失火,上述因素均可能導(dǎo)致患兒機體陰陽失調(diào),沖任失調(diào),進而導(dǎo)致天癸早至,生殖功能提前發(fā)展,引發(fā)性早熟[13-14]。性早熟多為本虛標(biāo)示,虛在腎陰不足,實在痰熱蘊結(jié),因此需要遵循治病求本、標(biāo)本兼施的治療原則。知柏地黃丸中六味地黃丸能夠滋補腎陰,澤瀉具有利濕濁的療效,牡丹能夠發(fā)揮良好的皮泄相火,茯苓具有滲脾濕功效,知母、黃柏具有降相火、補瀉腎火的療效。上述藥方聯(lián)合使用,能夠達到滋腎陰、瀉相火的功效,進而使患兒的腎陰虛情況得到明顯改善,抑制病情的發(fā)展[15]。

綜上所述,對部分女童性早熟采取知柏地黃丸治療效果理想,能夠抑制病情發(fā)展。