楊丹 周小燕 江毅敏 雷蓉 柳彌

1川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理中心，南充 637000；2川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理研究室，南充 637000

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是超重或肥胖和非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的共同發(fā)病機(jī)制。隨著超重或肥胖的流行，NAFLD的患病率呈比例上升［1］。鉗夾試驗是評估IR的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床中因操作受限難以推廣［2］。最近，相關(guān)文獻(xiàn)表明三酰甘油-葡萄糖指數(shù)（triglyceride glucose index，TyG）能夠替代鉗夾試驗和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）成為臨床評估胰島素抵抗的簡易指標(biāo)，與代謝綜合征、糖尿病、2型糖尿病合并NAFLD等疾病有關(guān)［3-7］。但TyG與超重或肥胖人群合并NAFLD的關(guān)系目前鮮有報道，故本研究擬通過初步探討TyG在超重或肥胖人群合并NAFLD中的關(guān)系，以期為胰島素抵抗相關(guān)疾病的早期干預(yù)及防治提供線索。

資料與方法

1、一般資料

本文研究設(shè)計類型屬于橫斷面研究。選取2020年1月至10月于川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理中心健康體檢的男性和女性體檢者，共計5 685例，年齡（47.32±11.84）歲，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）分為正常體質(zhì)量組（NG組，18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2，2 397例）和超重或肥胖組（OG組，BMI≥24 kg/m2，3 288例）。依據(jù)是否合并NAFLD再把3 288例OG組分為超重或肥胖不合并NAFLD組（Non-NAFLD組，1 670例）以及超重或肥胖合并NAFLD組（NAFLD組，1 618例）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥18.5 kg/m2，年齡≥18歲；研究的臨床生化指標(biāo)完整和有肝臟彩超檢查者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：資料缺如者、BMI＜18.5 kg/m2、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝腎功能不全、糖尿病和甲狀腺相關(guān)疾病者、近1個月服用過影響血脂及血糖水平藥物的體檢者、惡性腫瘤者及妊娠婦女等。本研究對象均對本研究知情同意。

本研究通過川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：2021ER132-1）。

2、方法

2.1、研究指標(biāo)的收集 收集研究對象的年齡、收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）、腰臀比（waist hip rate，WHR）和BMI。所有研究對象均過夜空腹10～12 h，次日清晨8：00左右采集肘靜脈血送川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，測定空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）、肝腎功能和血脂；并計算TyG（即Ln［三酰甘油（mg/dl）×空腹血糖（mg/dl）］/2）［3］。

2.2、診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD的判定由川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院具有資格并且經(jīng)驗豐富的彩超醫(yī)師用PHILIPSEPIQ5超聲診斷儀對研究對象進(jìn)行腹部彩超檢查（空腹），并參照2018年《非酒精性脂肪性肝病防治指南》中超聲的診斷標(biāo)準(zhǔn)和體檢者實際情況診斷［8］。超重或肥胖的判定參照2016年版《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識》［9］。

3、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)使用M（P25，P75）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或非參數(shù)秩和檢驗，相關(guān)性采用Pearson或Spearman相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析，二元logistic回歸分析超重或肥胖人群合并NAFLD的影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、NG組與OG組一般資料及臨床生化指標(biāo)比較

與NG組相比，OG組的年齡、WHR、SBP、DBP、FPG、HbA1C、AST、ALT、ALP、GGT、白蛋白、Ur、Cr、UA、TG、TC、LDL-C、VLDL-C和TyG水平均顯著增高，而HDL-C水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。具體見表1。

2、超重或肥胖人群合并NAFLD的一般資料及臨床生化指標(biāo)比較

在超重或肥胖人群中，與Non-NAFLD組比較，NAFLD組的年齡、WHR、SBP、DBP、FPG、HbA1C、AST、ALT、ALP、GGT、總蛋白、白蛋白、球蛋白、Cr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和TyG水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而其余研究指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。具體見表2。

3、TyG在超重或肥胖人群合并NAFLD中的相關(guān)分析

在3 288例超重或肥胖人群中，Pearson或Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TyG與年齡、SBP、DBP、FPG、HbA1C、AST、ALT、ALP、GGT、總蛋白、白蛋白、Cr、UA、TG、TC和VLDL-C呈正相關(guān)（均P＜0.05），而與球蛋白（r=-0.040，P=0.021）和HDL-C（r=-0.408，P＜0.001）呈負(fù)相關(guān)。具體見表3。

表3 3288例超重或肥胖人群TyG與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析（r）

進(jìn)一步以TyG為因變量（Y），年齡、SBP、DBP、FPG、HbA1C、AST、ALT、ALP、GGT、總蛋白、白蛋白、球蛋白、Cr、UA、TG、TC、HDL-C和VLDL-C為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡（X1）、DBP（X2）、FPG（X3）、GGT（X4）、白 蛋 白（X5）、UA（X6）、TG（X7）、TC（X8）、VLDL-C（X9）和HDL-C（X10）是TyG的獨立影響因素，其回歸方程為 Y=3.614+0.001X1+0.001X2+0.065X3+0.0001X4+0.008X5+0.0001X6+0.110X7+0.046X8+0.028X9-0.205X10（R2=0.83）。

4、超重或肥胖人群合并NAFLD的影響因素分析

在3 288例超重或肥胖人群中，以是否有NAFLD為因變量（無NAFLD為0，有NAFLD為1），所有統(tǒng)計指標(biāo)為自變量，進(jìn)行二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TyG、FPG、HbA1C、ALT、白蛋白、Cr、UA、TC和LDL-C是超重或肥胖人群合并NAFLD的重要影響因素。具體見表4。

表4 超重或肥胖人群合并NAFLD的影響因素

討 論

超重和肥胖是糖尿病、心血管疾病和癌癥等許多毀滅性疾病的病因［10］。而IR是一種與肥胖密切相關(guān)的病理狀態(tài)，是肥胖與NAFLD等慢性代謝性疾病聯(lián)系的基礎(chǔ)［11-12］。盡管鉗夾試驗作為IR的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于試驗過程的復(fù)雜性，臨床中常不采用。有研究發(fā)現(xiàn)TyG與鉗夾試驗測量的IR有顯著相關(guān)性，甚至優(yōu)于HOMA-IR，能夠作為IR的替代指標(biāo)，與糖尿病、NAFLD以及心血管疾病聯(lián)系密切［3，6-7，13-14］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，OG組的TyG水平明顯高于NG組，超重或肥胖伴有NAFLD組的TyG水平顯著高于不伴有NAFLD組，回歸分析也顯示TyG是超重或肥胖人群合并NAFLD的重要影響因素，這提示超重或肥胖者體內(nèi)可能出現(xiàn)IR，同時合并NAFLD人群的IR狀態(tài)可能相對于無NAFLD人群更嚴(yán)重。

我國一項回顧性研究顯示成人超重和肥胖率呈逐年增加，并且超重、肥胖加重了心血管疾病及糖尿病的患病風(fēng)險［15］。在本實驗中也發(fā)現(xiàn)OG組的年齡、WHR、血壓、血糖、HbA1C、肝腎功能及血脂相關(guān)指標(biāo)均顯著高于NG組，而HDL-C水平顯著低于NG組，說明超重或肥胖增加了NAFLD的患病風(fēng)險。NAFLD是一種與超重或肥胖、IR和代謝綜合征相關(guān)的疾病，隨著年齡的增加，NAFLD和NAFLD相關(guān)纖維化的患病率也逐漸增加，四川地區(qū)年齡≥45歲體檢人群的NAFLD患病率高達(dá)32.2%［16-17］。同時，多項薈萃分析表明，NAFLD的存在和嚴(yán)重程度的增加與慢性腎臟疾病的風(fēng)險和嚴(yán)重程度相關(guān)，腎損害在NAFLD患者中也比無NAFLD患者更為普遍［18-19］。以上研究基本與本實驗結(jié)果一致，本研究進(jìn)而分析超重或肥胖人群伴或不伴有NAFLD的情況發(fā)現(xiàn)，與不伴有NAFLD組相比，合并有NAFLD組的年齡、WHR、血壓、FPG、HbA1C、AST、ALT、ALP、GGT、總蛋白、白蛋白、球蛋白、Cr、UA、TG、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C和TyG水平均有顯著差異。同時，相關(guān)和回歸分析發(fā)現(xiàn)，TyG與年齡、血壓、血脂、血糖以及肝腎功能均顯著相關(guān)，進(jìn)一步證實了TyG是NAFLD、肥胖和代謝紊亂的重要影響因素［20］。

總之，TyG與超重或肥胖合并NAFLD密切相關(guān)，有可能是其評估IR的替代指標(biāo)之一，同時也伴有全身各系統(tǒng)的代謝紊亂。然而，本研究也存在一定局限性。比如，空腹胰島素數(shù)據(jù)的缺失，無法用HOMA-IR進(jìn)一步評估IR；研究對象大多為自愿體檢者，存在選擇偏倚等等。在今后，希望能夠納入更多的研究數(shù)據(jù)和觀察指標(biāo)，以期用簡單可靠的臨床指標(biāo)達(dá)到對健康人群進(jìn)行早期篩查、干預(yù)和治療的目的，從而延緩或減少胰島素抵抗相關(guān)疾病的發(fā)生率。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突