周娟，王磊，喬建蘭

揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225200

結(jié)直腸癌是指發(fā)生于結(jié)腸與直腸的惡性腫瘤，又稱大腸癌，為消化系統(tǒng)最常見且多發(fā)的惡性腫瘤，且具有較高的病死率[1]。主要因?yàn)樵摬≡缙诎Y狀隱匿性較高，大部分患者在患病早期無顯著臨床表現(xiàn)或僅有部分輕微癥狀，待疾病確診后多數(shù)已處于中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者臨床治療主要以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及提升生活質(zhì)量為目的，其中放化療為延長(zhǎng)癌癥患者生存時(shí)間的重要治療方式，但化療藥物可誘發(fā)患者胃腸道不適、骨髓抑制等多種不良反應(yīng)，降低患者化療效果[3]。近年來隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，其對(duì)惡性腫瘤的輔助治療，不僅可提升臨床效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，還能減少藥物不良反應(yīng)，提升機(jī)體免疫功能，改善預(yù)后[4]。鑒于此，本研究選擇2019年1月—2022年4月?lián)P州市江都人民醫(yī)院收治的83 例晚期結(jié)直腸癌者為研究對(duì)象，通過隨機(jī)對(duì)照，分析了鴉膽子油乳注射液聯(lián)合XELOX 方案治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的83 例晚期結(jié)直腸癌者為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)表法將患者分組。對(duì)照組41 例，男21例，女20 例；年齡45～77 歲，平均（61.59±5.78）歲；病程1～5年，平均（2.47±0.64）年；結(jié)腸癌22 例、直腸癌19 例。研究組42 例，男20 例，女22 例；年齡45～77 歲，平均（61.67±5.86）歲；病程1～4年，平均（2.33±0.57）年；結(jié)腸癌24 例、直腸癌18 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌[5]；臨床TNM 分期均處于Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)間均在3 個(gè)月及以上；認(rèn)知功能均正常；病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；合并其他部位惡性腫瘤者；合并化療禁忌或鴉膽子油乳注射液過敏者；既往精神疾病者；妊娠或哺乳期者；治療依從性差者。

1.3 方法

對(duì)照組予XELOX 方案治療，第1 天取130 mg/m2奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213313；規(guī)格：100 mg/20 mL）進(jìn)行靜脈滴注3 h；并取1 000 mg/m2卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361；規(guī)格：500 mg/片）口服治療，早晚各口服1次，持續(xù)治療2 周，治療2 周后停藥1 周，每3 周為一個(gè)治療周期。研究組則在對(duì)照組化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993152；規(guī)格：10 mL/支）進(jìn)行治療，取30 mL 鴉膽子油乳注射液配比250 mL 的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注治療，1 次/d，治療時(shí)間為配合化療方案用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床效果比較。依據(jù)實(shí)體腫瘤效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版，患者經(jīng)治療后靶病灶完全消失并維持時(shí)間＞1個(gè)月可為完全緩解；經(jīng)治療靶病灶顯著改善并最大徑之和減少＞30%，同時(shí)持續(xù)時(shí)間最少1月可為部分緩解；靶病灶最大徑之和增加20%及以上或出現(xiàn)新病癥為進(jìn)展；余者介于部分緩解與進(jìn)展之間為穩(wěn)定。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。②兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較，分別采集患者治療前后的空腹外周靜脈血，采用放射免疫分析法測(cè)定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、癌相關(guān)糖抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）、癌 相 關(guān) 糖 抗 原242（carbohydrate antigen242,CA242）水平。③兩組治療前后免疫功能比較，血液采集處理與腫瘤標(biāo)志物相同，同時(shí)利用免疫熒光法檢測(cè)其T 淋巴細(xì)胞因子（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。④兩組不良反應(yīng)比較，即觀察并記錄患者治療期間出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

研究組疾病緩解率、控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical outcomes between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

兩組治療前CEA、CA199、CA242 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CEA、CA199、CA242 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別CEA（μg/mL）治療前23.84±2.62 23.90±2.67 0.103 0.918治療后14.52±1.65 11.05±1.02 11.555＜0.001 CA199（U/mL）治療前48.93±4.84 49.12±4.91 0.178 0.860治療后33.16±3.26 23.57±2.34 15.425＜0.001對(duì)照組（n=41）研究組（n=42）t 值P 值CA242（U/mL）治療前40.47±4.16 40.35±4.13 0.132 0.895治療后26.37±2.48 18.13±1.75 17.524＜0.001

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前，兩組各T 淋巴細(xì)胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平下降，且研究組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別CD3+（%）治療前60.79±5.84 60.91±5.89 0.093 0.926治療后62.53±6.02 67.35±6.78 3.422＜0.001 CD4+（%）治療前39.04±3.84 38.93±3.73 0.132 0.895治療后44.04±4.34 50.85±5.12 6.529＜0.001 CD8+（%）治療前31.68±3.14 31.77±3.19 0.130 0.897治療后29.27±2.98 25.42±2.45 6.436＜0.001對(duì)照組（n=41）研究組（n=42）t 值P 值CD4+/CD8+治療前1.46±0.22 1.42±0.19 0.887 0.378治療后1.57±0.26 1.79±0.33 3.368＜0.001

2.4 兩組患者化療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組治療期間胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups [n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌屬于消化道常見惡性腫瘤，患病率及病死率均較高，且近年來疾病發(fā)生率正不斷增高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。尤其是晚期結(jié)直腸癌，其局部浸潤(rùn)發(fā)生概率較高，術(shù)后存在轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的概率亦較高，故多采用化療方案進(jìn)行治療[6]。XELOX 方案屬于結(jié)直腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，其臨床效果及改善患者生存質(zhì)量均已得到驗(yàn)證，然而由于化療藥物毒性及化療對(duì)機(jī)體自身正常細(xì)胞的損傷等，會(huì)造成患者化療耐受度、機(jī)體免疫功能及生活質(zhì)量的下降，故考慮在患者化療期間輔助以中醫(yī)藥制劑，以達(dá)到減少患者不良反應(yīng)、提升機(jī)體免疫功能的目的[7]。

鴉膽子油乳注射液為臨床治療癌癥常用的中藥制劑之一，對(duì)于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移、消化道腫瘤等輔助治療有較好的效果[8]。主要成分有鴉膽子油、精制卵磷脂和甘油。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，鴉膽子油具有廣譜的抗癌功效，可主動(dòng)抑制與殺傷多種癌細(xì)胞，能夠顯著抑制癌細(xì)胞的增值、繁殖，同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞有強(qiáng)效破壞作用，進(jìn)而促使癌細(xì)胞的變形、死亡[9]。同時(shí)該藥物還可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，以及促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖，有提高機(jī)體免疫力的作用。此外，鴉膽子油乳注射液也具有促進(jìn)骨髓干細(xì)胞形成、保護(hù)骨髓造血功能的作用。故在患者化療期間聯(lián)合鴉膽子油乳注射液不僅可增強(qiáng)療效及免疫能力，還可減少化療不良反應(yīng)[10]。

本研究中，研究組疾病緩解率及控制率分別為69.05%、85.71%，均高于對(duì)照組的43.90%、65.85%（P＜0.05），提示聯(lián)用鴉膽子油乳注射液能提高對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的臨床治療效果，控制病情的進(jìn)一步發(fā)展。黃建偉等[11]研究中，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鴉膽子油軟膠囊治療后，ORR、CBR 分別為52.00%、70.00%，高于對(duì)照組的40.00%、54.00%（P＜0.05），證實(shí)了該方案的治療效果。而在血清腫瘤標(biāo)志物水平上，CEA 作為胚胎及結(jié)腸癌組織中提取的腫瘤相關(guān)抗原，其在結(jié)直腸癌的診療、預(yù)后評(píng)估均有重要意義；而CA199、CA242 水平均為提示上皮來源腫瘤的腫瘤標(biāo)記物，尤其CA242 對(duì)于結(jié)直腸癌的輔助診斷有較高的特異性[12-13]。本研究中治療 后研究組CEA、CA199、CA242 水平分別為（11.05±1.02）μg/mL、（23.57±2.34）U/mL、（18.13±1.75）U/mL，均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)用鴉膽子油乳注射液能降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。張燕北等[14]研究中，觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上輔助鴉膽子油乳注射液治療后，CEA、CA-199、NSE 分別為（2.50±0.30）ng/mL、（10.74±0.74）U/mL、（12.85±1.02）ng/mL，均低于對(duì)照組（P＜0.05），佐證了該方案對(duì)改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的作用。臨床研究顯示，腫瘤疾病的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體免疫功能有緊密聯(lián)系，特別是T 淋巴細(xì)胞的表達(dá)，一般情況下其可發(fā)揮并誘導(dǎo)免疫機(jī)制，清除殺滅機(jī)體內(nèi)存在的病原體。但是在癌癥細(xì)胞侵襲機(jī)體后，機(jī)體可通過體液免疫及細(xì)胞免疫對(duì)癌癥細(xì)胞進(jìn)行清除，故通過提升機(jī)體免疫功能則可有效控制病情的進(jìn)展[15]。本研究中，研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（67.35±6.78）%、（50.85±5.12）%、（1.79±0.33），均高于對(duì)照組，而CD8+水 平（25.42±2.45）%低于對(duì)照組（P＜0.05），則說明該方案能顯著提升患者的免疫功能。裴東明等[16]研究中，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鴉膽子油乳后，細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分別為（41.23±5.41）%、（25.38±3.09）%、（1.61±0.36），均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），佐證了聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療對(duì)增強(qiáng)免疫能力的作用。而在藥物安全性方面，研究組治療期間骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%、2.38%，低于對(duì)照組（P＜0.05），則說明聯(lián)用鴉膽子油乳注射液能減少患者化療期間的不良反應(yīng)，藥物安全性較高?？紤]原因?yàn)轼f膽子油乳注射液對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有明顯的促進(jìn)和保護(hù)作用，將其輔助于化療治療中，可起到增效減毒的功效[17]。李偉偉[18]研究中，觀察組采取鴉膽子油乳輔助治療后，其骨髓抑制發(fā)生率（38.30%）低于對(duì)照組（68.09%）（P＜0.05），也證實(shí)了該用藥方案的安全性。

綜上所述，對(duì)晚期結(jié)直腸癌者在XELOX 方案治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液可提高臨床效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平并提升機(jī)體免疫功能，減少患者化療藥物的不良反應(yīng)。