宋雪，張娜，吳爽，佟旭，羅福申，王大鵬，陳穎，楊光潤(rùn)

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院放療科，黑龍江齊齊哈爾 161000

宮頸癌是婦女常見(jiàn)惡性腫瘤之一，放射治療是宮頸癌的主要治療手段，研究表明，在早期宮頸癌的治療中，常采用根治性子宮切除術(shù)同時(shí)加淋巴結(jié)清掃術(shù)和單純放療治療，這兩種治療情況已被證實(shí)取得了較好的臨床效果[1-2]。而宮頸癌患病晚期一般不采用手術(shù)切除治療，以放化療治療為主。放療治療手段主要采用外照射放射+腔內(nèi)后裝放射治療，宮頸腫瘤在宮頸、宮旁三角區(qū)、陰道的原發(fā)區(qū)以腔內(nèi)后裝放射治療為主，而在宮頸腫瘤原發(fā)病變的附近組織及盆腔轉(zhuǎn)移區(qū)域以外照射治療為主[3-5]。本研究選取2021年1—12月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院收治的100 例宮頸癌患者作為研究對(duì)象，開(kāi)展锎252 后裝放療聯(lián)合外照射治療宮頸癌，治療結(jié)束后通過(guò)檢測(cè)臨床療效和血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果觀察整體的治療效果，找出新的治療方向，值得進(jìn)一步研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100 例宮頸癌行根治性放化療的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（40 例）與治療組（60 例）。對(duì)照組中鱗癌19 例，腺癌21例；年齡42～60 歲，平均年齡（50.46±5.68）歲；身高160～175 cm,平 均（167.5±3.64）cm；體 質(zhì) 量50～71 kg,平 均（60.5±3.71）kg。治療組中鱗癌39 例，腺癌21 例；年齡43～63 歲，平 均（51.59±5.72）；身 高160～178 cm,平 均（169.0±3.47）cm；體質(zhì)量51～72 kg,平均（61.5±3.86）kg。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者自愿參與本研究，并通過(guò)本院倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)該項(xiàng)目。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70 歲；②國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）分期ⅡB～Ⅲ期；③經(jīng)病理學(xué)診斷或細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果確診為宮頸癌患者；④卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky Performance Status, KPS）＞70 分[6-7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者自身情況不允許或無(wú)法耐受放化療治療；②患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處系統(tǒng)區(qū)域的轉(zhuǎn)移；③精神異常的患者[8-9]。

1.3 方法

治療組采用252 锎中子近距離治療和盆腔適型調(diào)強(qiáng)外照射同時(shí)進(jìn)行的治療方案。治療前利用CT 給予放療定位，結(jié)合MRI 確定腫瘤部位及范圍。首先開(kāi)始全盆腔適型調(diào)強(qiáng)外照射,每周從周一至周五放療，1.8～2.0 Gy/次，總劑量DT：45～50.4 Gy,盆腔外照射第4 周后開(kāi)始進(jìn)行252 锎中子刀后裝腔內(nèi)放療，5 Gy/次(宮旁A點(diǎn))，1～2 次/周，共6 次，中子腔內(nèi)后裝放療當(dāng)天不做外照射，根據(jù)腫瘤消退情況，治療結(jié)束囑患者回家后半年內(nèi)做1～2 次/周陰道沖洗。

對(duì)照組單純采用252 锎中子近距離治療，治療前利用CT 給予放療定位，結(jié)合MRI 確定腫瘤部位及范圍。開(kāi)始進(jìn)行252 锎中子腔內(nèi)后裝治療,6 Gy/次(宮旁A 點(diǎn))，1 次/周,共6 次,根據(jù)腫瘤消退情況，治療結(jié)束囑患者回家后半年內(nèi)1～2 次/周陰道沖洗。

兩組研究對(duì)象分別于放化療結(jié)束后2 個(gè)月時(shí)采集宮頸癌患者空腹靜脈血10 mL 備用，保存在-80℃條件下待檢備用。T 淋巴細(xì)胞亞群與調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞檢測(cè)：首先將外周血標(biāo)本加入肝素鈉進(jìn)行抗凝處理，然后加入5 mL 流式管底，分別置入10 μL 的CD3、CD4、CD8 抗體混勻，放在室溫條件下進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為20 min的避光孵育，隨后加入2 mL 紅細(xì)胞裂解液混勻，避光放置10 min，溶解紅細(xì)胞，將樣品管以1 500 r/min 離心10 min，除去上清，并加入2 mL 的PBS 洗液重懸細(xì)胞后流式細(xì)胞儀檢測(cè)Treg、CD3+、CD4+及CD8+數(shù)目及比例。

1.4 觀察指標(biāo)

①WHO 制定的《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)—RECIST》評(píng)價(jià)患者放療的臨床效果，完全緩解判定為放療治療后連續(xù)4 周以上病灶部位完全消失；部分緩解判定為放療治療后連續(xù)4 周以上病灶部位體積減少＞30%；穩(wěn)定判定為放療治療后病灶部位體積減少≤30%或擴(kuò)大＜20%；進(jìn)展判定為放療治療后病灶體積擴(kuò)大≥20%或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)比兩組放療后的免疫指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放療后的免疫指標(biāo)比較

治療組Treg、CD3+、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者放療后的免疫指標(biāo)對(duì)比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

表1 兩組患者放療后的免疫指標(biāo)對(duì)比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

組別對(duì)照組（n=40）治療組（n=60）t 值P 值Treg 25.29±7.89 15.28±6.99 6.662＜0.001 CD3+66.37±8.69 57.27±9.78 4.762＜0.001 CD4+39.87±7.55 27.71±7.22 8.102＜0.001 CD8+0.87±0.75 1.71±0.61 6.149＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療組的臨床治療總有效率為76.67%，明顯高于對(duì)照組52.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

3 討論

當(dāng)今國(guó)內(nèi)外外照射治療多采用直線加速器照射治療，192Ir、137Cs、60Co 等γ 射線放射源是后裝放射治療的主要射源。既往研究中，后裝治療應(yīng)用于宮頸癌患者中取得一定療效，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步探討。目前出現(xiàn)以往傳統(tǒng)放療手段的治療進(jìn)入平臺(tái)期和穩(wěn)定期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌Ⅱ、Ⅲ期的患者5年生存率為30%～50%。臨床研究為了提高放療治療對(duì)宮頸癌患者的敏感性，提高腫瘤患者的治愈率和生存率，國(guó)外和國(guó)內(nèi)一些研究機(jī)構(gòu)對(duì)宮頸癌放療治療不斷進(jìn)行創(chuàng)新性研究，如使用高壓氧療法、乏氧細(xì)胞放療增敏劑療法、放療前輔助化療療法及使用252 锎中子作為腔內(nèi)后裝治療等嘗試，期待通過(guò)新的研究方法治療宮頸癌，提高疾病的治愈率和生存率，提高生活質(zhì)量[10-12]。

張峰[17]學(xué)者曾發(fā)表文章,其為锎-252 中子腔內(nèi)后裝治療聯(lián)合外射治療方法，結(jié)果為治療組的臨床治療總有效率為70.61%，明顯高于對(duì)照組的臨床治療總有效率 51.9%（P＜0.05）。與本研究結(jié)果一致，本研究中治療組應(yīng)用锎-252 中子腔內(nèi)后裝治療聯(lián)合外射治療方法，治療組治療總有效率為76.67%，明顯高于對(duì)照組的臨床治療總有效率52.50%（P＜0.05），同時(shí)能夠縮小腫瘤病灶的體積，控制腫瘤的發(fā)展，臨床癥狀得到緩解。王堅(jiān)等[18]學(xué)者研究指出，對(duì)中晚期宮頸癌患者實(shí)施同步放化療治療降低了腫瘤的轉(zhuǎn)移情況，還可大幅度降低宮頸癌患者的轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率和病死率，對(duì)臨床有重大的意義。

綜上所述，我國(guó)宮頸癌患者的數(shù)量呈明顯上升的趨勢(shì)，而且宮頸癌發(fā)病病程情況較為隱匿，病情發(fā)展迅速，等到臨床出現(xiàn)癥狀時(shí)多已發(fā)展為晚期。同時(shí)臨床治療中多以腫瘤手術(shù)切除和抗腫瘤藥物化療及放療治療為主。因此，以锎-252 后裝放療聯(lián)合外照射治療宮頸癌的治療手段提供新的理論依據(jù)和深層資料。為宮頸癌實(shí)現(xiàn)干預(yù)治療具有廣闊的市場(chǎng)前景。發(fā)現(xiàn)宮頸癌的早期干預(yù)手段，可以降低復(fù)發(fā)率和病死率，提高患者生存率及生存質(zhì)量，具有巨大的經(jīng)濟(jì)效益，值得臨床上推廣應(yīng)用。本研究患者的遠(yuǎn)期療效和并發(fā)癥還需要未來(lái)繼續(xù)跟蹤隨訪，隨著放射治療新技術(shù)的不斷發(fā)展，會(huì)有更多有經(jīng)驗(yàn)的放化療科醫(yī)師、放射物理師等合作治療宮頸癌疾病, 減輕患者的病痛，早日恢復(fù)健康。