楊春蓮，劉芙蓉

巴中市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川巴中 636000

糖尿病腎病是2 型糖尿病患者病程進(jìn)展期間由長期高血糖指征所致慢性微血管損傷而導(dǎo)致的腎損傷并發(fā)癥[1]，與臨床免疫介導(dǎo)性腎病受發(fā)病機(jī)制差異影響，其癥狀表現(xiàn)、腎損傷進(jìn)展速度差異性明顯[2]，可誘發(fā)終末期腎病，是導(dǎo)致糖尿病患者病死的主要誘因類型之一[3]。臨床治療中，早期糖尿病腎病患者腎功能損傷控制效果對其臨床預(yù)后質(zhì)量存在積極影響，故需確保臨床治療有效性[4]，而降糖、血壓控制、保腎綜合治療作為早期糖尿病腎病首選方案，或可由不同降糖藥物血糖控制效果，產(chǎn)生臨床效果差異[5]，應(yīng)在明確不同藥物實(shí)際效果差異后，合理選擇，有效治療[6]。因此，為分析達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病的臨床療效及對血清MCP-1、IL-6 水平變化影響，本文納入巴中市中心醫(yī)院于2020年1月—2021年12月收治的77 例早期糖尿病腎病患者實(shí)施對比性治療研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院確診早期糖尿病腎病患者77 例為研究對象，依據(jù)分層隨機(jī)化分為參照組（39 例）和觀察組（38例）。參照組男21 例，女18 例；年齡51～76 歲，平均（63.54±4.95）歲；2 型糖尿病平均病程（8.12±3.16）年；平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）（24.25±2.56）kg/m2。觀察組男20 例，女18 例；年齡51～77 歲，平均（64.09±5.12）歲；2 型糖尿病平均病程（8.15±3.17）年；平均BMI（24.29±2.55）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為2 型糖尿病確診者，病程期間經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）][7]；②腎功能水平正常；③患者均自愿加入本次研究，接受治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性腎臟疾病者；②合并多器官功能衰竭指征者；③合并精神疾病者；④臨床資料不全者；⑤脫離研究者；⑥妊娠哺乳期女性。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行厄貝沙坦（國藥準(zhǔn)字H20040996，規(guī)格：0.15 g/片）口服，150 mg/次，1 次/d 治療，在此基礎(chǔ)上，配合降糖藥物治療。參照組使用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字 H20140023，規(guī)格：0.5 g/片）治療，口服，500 mg/次，3 次/d；觀察組使用達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字 H20170119，規(guī)格：10 mg/片）治療，口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

以患者治療期間血糖控制效果[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）]，24 h 尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（creatinine, Cr）、腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）及血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平變化，評價(jià)兩組臨床治療效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制效果對比

治療后，兩組患者血糖指標(biāo)均下降，觀察組FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖控制效果對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

表1 兩組患者血糖控制效果對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同期參照組比較，#P＞0.05

組別參照組（n=39）觀察組（n=38）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 值組間治療后P 值組間治療后FPG（mmol/L）8.22±2.15（6.81±1.56）*（8.25±2.16）#（5.05±1.32）*5.338＜0.001 2 hPG（mmol/L）14.25±3.76（9.25±2.16）*（14.21±3.78）#（7.11±1.65）*4.876＜0.001 HbAlc（%）8.79±1.25（6.05±1.09）*（8.75±1.21）#（4.82±1.05）*5.041＜0.001

2.2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比

治療后，觀察組UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組BUN、Cr 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者UAER、BUN、Cr、eGFR 變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，bP＞0.05

組別eGFR［mL/（min·1.732）］參照組（n=39）觀察組（n=38）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 值組間治療后P 值組間治療后UAER（mg/24 h）195.45±52.36（154.48±35.22）a 196.21±52.29（112.55±33.26）a 5.368＜0.001 BUN（mmol/L）5.58±0.65（5.45±0.78）b 5.59±0.62（5.39±0.74）b 0.346 0.730 Cr（μmol/L）91.25±13.22（88.62±14.53）b 91.31±13.25（87.21±12.39）b 0.458 0.649 96.58±10.82（96.05±11.25）b 96.51±10.85（89.25±10.31）a 2.763 0.008

2.3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比

治療后，兩組患者M(jìn)CP-1、IL-6 水平均下降，觀察組MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清MCP-1、IL-6 水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別MCP-1（pg/mL）IL-6（ng/mL）治療后（94.25±24.26）*（69.82±19.74）*4.815＜0.001治療前153.98±50.02 153.95±50.11 0.003 0.998參照組（n=39）觀察組（n=38）t 值P 值治療前22.75±5.68 22.81±5.65 0.046 0.963治療后（16.38±4.42）*（13.25±4.19）*3.168 0.002

3 討論

糖尿病腎病臨床發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[8]，除長期高血糖所致慢性微血管損傷這一主要機(jī)制外[9]，腎實(shí)質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、代謝功能、RAS 系統(tǒng)等均有參與[10]，且早期診斷難度較大，故當(dāng)糖尿病患者確診為早期腎功能損傷后，應(yīng)積極實(shí)施治療，控制腎功能損傷進(jìn)展，降低終末期腎病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)[11]，血糖控制作為早期糖尿病腎病治療中的重要原則，需合理選擇藥物，確保血糖控制的有效性，維護(hù)患者腎臟功能健全[12]。

本研究結(jié)果表明：治療后觀察組FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%，UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）及血清MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL 均低于參照組（P＜0.05），提示達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病效果顯著。

達(dá)格列凈作為近年來開始在臨床中得到廣泛應(yīng)用的新型降糖藥物，對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose-cotransporter-2, SGLT2）具有選擇性抑制作用[13]，可積極抑制近曲小管中的葡萄糖再吸收水平，提升葡萄糖經(jīng)尿液代謝水平，以實(shí)現(xiàn)積極控糖效果，臨床控糖效果顯著，且具有一定脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用，改善體脂率[14]。近年來在糖尿病腎病病情進(jìn)展機(jī)制研究中，微炎癥反應(yīng)說的提出，使得MCP-1、IL-6 兩類炎癥因子對糖尿病腎病患者腎損傷進(jìn)展相關(guān)性不斷被證實(shí)[15]，前者血清表達(dá)水平與患者腎實(shí)質(zhì)氧化應(yīng)激水平呈正相關(guān)，且在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)T2DM患者M(jìn)CP-1（275.04±34.18）pg/mL、IL-6（331.89±78.26）pg/mL 均低于DN 患者M(jìn)CP-1（331.89±78.26）pg/mL、IL-6（11.43±4.16）pg/mL（P＜0.05）[16]，后者血清表達(dá)水平則對腎小球基底膜通透性呈負(fù)相關(guān)，可加劇腎小球系膜氧化應(yīng)激性損傷進(jìn)展[17]，而在相關(guān)臨床研究中發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈對小鼠腎臟巨噬細(xì)胞浸潤存在顯著緩解性，可積極抑制腎臟炎癥因子與氧化應(yīng)激細(xì)胞因子表達(dá)水平，延緩腎臟損傷進(jìn)展[18]，該結(jié)論與本次研究結(jié)果具有一致性，證實(shí)達(dá)格列凈對糖尿病腎病患者腎臟微炎癥損傷具有積極改善作用。

綜上所述，達(dá)格列凈、二甲雙胍在早期糖尿病腎病治療中均有良好的控糖效果，而達(dá)格列凈改善腎功能損傷、顯著抑制腎臟炎癥因子表達(dá)，可輔助提升患者臨床保腎治療效果，維持腎臟健康質(zhì)量穩(wěn)定。