張從衛(wèi)，鮑榮琦，戴悅晴

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇蘇州 215000

慢性心力衰竭為心內(nèi)科常見疾病，且為多數(shù)心血管疾病的最終階段，患者主要表現(xiàn)為活動(dòng)耐力下降、體液潴留和疲乏，同時(shí)可能出現(xiàn)心律失常等現(xiàn)象，降低患者預(yù)后生活質(zhì)量，嚴(yán)重還可威脅生命[1]。現(xiàn)階段臨床針對(duì)本病的治療以藥物為主，比如普利類、沙坦類、β 受體阻斷劑或者醛固酮受體拮抗劑等，能夠預(yù)防左心室重構(gòu)，改善心肌缺血，達(dá)到治療疾病目的[2]。但是由于慢性心力衰竭的病理機(jī)制比較復(fù)雜，采用單一藥物治療的效果欠佳，故多考慮聯(lián)合用藥方案[3]。其中有研究提出，聯(lián)合采用琥珀酸美托洛爾緩釋片、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭能夠發(fā)揮雙重作用機(jī)制，起到協(xié)同作用，可顯著提升患者治療效果[4]。鑒于此，本研究選擇蘇州市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月—2022年3月收治的老年慢性心力衰竭者100 例為研究對(duì)象，探討該聯(lián)合用藥的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治老年慢性心力衰竭者100 例為研究對(duì)象，遵循隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組50 例與研究組50例。對(duì)照組男28 例，女22 例；年齡55～95 歲，平均（76.36±7.83）歲；病程2～10年，平均（5.84±1.37）年。研究組男32 例，女18 例；年齡55～94 歲，平均（76.21±7.90）歲；病程3～10年，平均（5.99±1.44）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已申報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；②認(rèn)知功能無異常者；③入組前未接受相關(guān)藥物治療者；④知情并同意研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能異常者；②合并惡性腫瘤者；③合并藥物過敏者；④合并精神疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：95 mg）治療，頓服，初始劑量23.75 mg/d，后續(xù)劑量根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整，最大不可超50.00 mg/d。研究組聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片與沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg×14 s×2 板）治療，口服，50 mg/次，2 次/d，后續(xù)劑量根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整，最大不可超100.00 mg/次。琥珀酸美托洛爾緩釋片劑量同對(duì)照組，兩組持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療效果比較。顯效：患者治療12 周后心功能分級(jí)降低2 級(jí)，或者恢復(fù)至1 級(jí)；無效：治療12 周后患者心功能無改善，或者加重；其余介于顯效與無效間均視同有效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②兩組治療前后心功能比較。于治療前、治療12 周后，采用心臟彩超檢查患者左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。③兩組治療前后生活質(zhì)量比較。于治療前、治療12 周后，利用明尼達(dá)心功能不全生活質(zhì)量量表（Minnesota Cardiac Insufficiency Quality of Life Scale，MLHFQ）進(jìn)行評(píng)估，分值范圍為0～105 分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越差。④兩組不良反應(yīng)比較。觀察記錄惡心、上腹不適、頭暈、血管性水腫的不良反應(yīng)現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

治療前，兩組LVEDD、LVEF、LVESD 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD水平下降，研究組低于對(duì)照組，LVEF 水平上升，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別LVEF（%）LVEDD（mm）治療前63.28±4.53 63.37±4.42 0.101 0.920治療后（52.36±4.13）*（47.64±3.65）*6.055＜0.001治療前38.93±3.68 39.02±3.75 0.121 0.904治療后（49.14±4.78）*（55.73±5.43）*6.441＜0.001對(duì)照組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值LVESD（mm）治療前52.13±3.45 51.97±3.38 0.234 0.815治療后（38.74±2.83）*（32.96±2.14）*11.519＜0.001

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組MLHFQ 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后MLHFQ 評(píng)分下降，且研究組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對(duì)比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量對(duì)比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值治療前80.53±5.64 80.79±5.36 0.236 0.814治療后（61.58±4.37）*（50.63±3.16）*14.358＜0.001

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

現(xiàn)階段隨著我國人口老齡化的加劇，慢性心力衰竭的患病率亦在不斷攀升，加之本病病程較長(zhǎng)，老年患者多合并其他基礎(chǔ)性疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[6]。琥珀酸美托洛爾緩釋片是目前臨床治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)性藥物，該藥物屬于β1受體阻滯劑，為長(zhǎng)效制劑，即進(jìn)入人體后可發(fā)揮長(zhǎng)久穩(wěn)定的藥效[7]。該藥主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)，降低心率，減少心肌耗氧，并且通過抑制過度神經(jīng)激素達(dá)到降壓、抗缺血等目的[8]。此外，還可通過降低交感神經(jīng)張力，抑制兒茶酚對(duì)心臟的毒性，進(jìn)而預(yù)防心肌重構(gòu)，達(dá)到保護(hù)心血管系統(tǒng)的目的[9]。但是由于慢性心力衰竭的病因與病理機(jī)制等均較為復(fù)雜，單一采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療的整體效果不甚理想，故考慮聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[10]。其中沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于臨床治療心力衰竭的新型藥物，其主要由沙庫巴曲與纈沙坦組成，纈沙坦為血管緊張素受體抑制劑，對(duì)各種類型的高血壓具有一定的降壓作用[11]。同時(shí)能夠逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚，有助于改善高血壓導(dǎo)致的心力衰竭遠(yuǎn)期預(yù)后。沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，能夠顯著增加血液循環(huán)中利鈉肽水平，同時(shí)通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1 型受體，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，達(dá)到排水、排鈉、擴(kuò)充血管等效果，從而減緩左心室重構(gòu)[12-13]，改善心臟功能及胸悶等癥狀，達(dá)到延緩心力衰竭進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量目的。與琥珀酸美托洛爾緩釋片的聯(lián)用，具有協(xié)同作用，通過不同的作用機(jī)制恢復(fù)患者心功能，達(dá)到提升疾病治療效果的目的[14]。

本研究結(jié)果中，研究組總體治療有效率92.00%，較對(duì)照組高（P＜0.05），說明兩種藥物聯(lián)用可顯著提升治療老年慢性心力衰竭的效果。段娟[15]研究中，研究組采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療后，總有效率91.94%，高于對(duì)照組77.42%（P＜0.05），佐證了該聯(lián)合用藥方案對(duì)提升治療效果的價(jià)值。而治療后，研究組LVEDD、LVESD 水平較對(duì)照組更低，LVEF 水平較對(duì)照組更高（P＜0.05），則提示聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉可顯著改善患者心功能。鄭方芳等[16]研究中，研究組聯(lián)合用藥治療后SV、LVEF 水平較對(duì)照組高；LVEDD、LVESD 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致，同樣驗(yàn)證了該聯(lián)合用藥對(duì)改善患者心功能的積極作用。心力衰竭屬于各種心臟疾病的終末期階段，具有較好的病死與致殘率，同時(shí)會(huì)與患者生理、心理等形成惡性循環(huán)，加重患者心臟負(fù)荷，加速病情進(jìn)展。而本研究結(jié)果中治療后研究組MLHFQ 評(píng)分為（50.63±3.16）分，低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效改善患者預(yù)后生活質(zhì)量，考慮原因?yàn)橥ㄟ^聯(lián)合用藥，能夠顯著改善患者癥狀、提升其心功能、減輕心臟負(fù)擔(dān)、改善機(jī)體功能受限，進(jìn)而促進(jìn)預(yù)后生活質(zhì)量的提升。劉世宏等[17]研究中，聯(lián)合組治療后MLHFQ 評(píng)分為（51.48±3.29）分，低于參照組（P＜0.05），佐證了聯(lián)合用藥方案對(duì)改善患者預(yù)后生活質(zhì)量的積極意義。而在用藥安全性方面，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率10.00% vs 12.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），則說明聯(lián)用坤泰膠囊不會(huì)顯著增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。袁玉[18]研究中，聯(lián)合組聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，與單一組8.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究一致性較好，驗(yàn)證了該聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，于老年慢性心力衰竭者聯(lián)合運(yùn)用琥珀酸美托洛爾緩釋片、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果確切，可改善患者心功能，提升生活質(zhì)量，且藥物不良反應(yīng)少，值得推廣。