賈月梅，石明輝，夏提古麗·阿不利孜，賈曉光，潘 蘭

（1.新疆維吾爾自治區(qū)市場監(jiān)督審核評價中心，新疆烏魯木齊830011；2.新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所，新疆烏魯木齊830002；3.新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院，新疆烏魯木齊830017）

駱駝刺（AlhagisparsifoliaShap.）為豆科駱駝刺屬AlhagiGagneb半灌木植物，該屬植物約5種，主要生長于干旱半干旱區(qū)域，分布在我國西北、土庫曼斯坦、巴基斯坦、烏茲別克斯坦等地［1-3］，常見于內(nèi)蒙古、甘肅、青海和新疆等地荒漠地區(qū)的沙地、河岸、農(nóng)田邊。駱駝刺由于具有發(fā)達的根系，優(yōu)良的再生能力和抗逆性，因此常作為防風固沙物種［4］。駱駝刺的花期較長，是新疆荒漠區(qū)優(yōu)良的野生蜜源［5］；同時花期粗蛋白含量高達12.56%，是駱駝的優(yōu)質(zhì)食物之一［6］；駱駝刺的種子中亞油酸含量豐富（67.99%）［7］，可作為優(yōu)良的保健資源。此外，它還具有重要的藥用價值，根、花、莖、葉等部位均可入藥，治療腹痛腹脹、痢疾腹瀉［8］。目前對該植物的研究主要涉及生態(tài)、化學、藥理方面，文獻查閱發(fā)現(xiàn)以往的綜述對其化學成分和活性總結(jié)不全面具體，且近幾年學者們在其化學成分和生物活性方面的研究有了新的突破［9-16］。本文對近幾年該植物的化學成分及生物活性研究概況進行了綜述，這將為駱駝刺在醫(yī)藥、保健食品等領(lǐng)域的進一步開發(fā)利用提供科學依據(jù)。

1 化學成分研究

目前，駱駝刺的化學成分研究主要集中于地上部分，對花、種子、莖的研究較少，未見對根的研究報道。從中分離得到的化學成分類型多樣，有黃酮、生物堿、萜類、酚類等。

1.1 黃酮類化學成分

石磊嶺等［17］對駱駝刺中總黃酮的提取方法進行了優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的駱駝刺中總黃酮的含量不同，高達1.82%。目前研究者從該植物分離到的黃酮包括異黃酮、二氫黃酮、黃烷及其二聚體等類型，化合物有isorhamnetin（1）［10］，isorhamnetin-3-Oglucoside（2）［12］，isorhamnetin-3-O-rutinoside（3）［12-13］，isorhamnetin-3-O-robinobioside（4）［14］，quercetin（5）［10］，quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside（6）［13］，quercetin-3-O-（2-β-D-xylopyranosylrutinoside（7）［13］，typhaneoside（8）［13］，quercetin-3-O-（2′′，6′′-diO-α-L-rhamnopyranosyl）-β-D-glucopyranoside（9）［13］，rutin（10）［13］，kaempferol（11）［10］，kaempferol-3-O-D-galactopyranoside（12）［10］，kaempferol-3-Oβ-D-glucopyranoside（13）［10］，kaempferol 3-O-β-Drutinoside（14）［10］，kaempferol-7-O-β-D-glucopyran?oside（15）［10］，3′，7-dihydroxyl-4′，8-dimethoxyliso?flavone（16）［13］，formonoetin（17）［13］，3′，7-dihydroxyl-4-methoxylisoflavone（18）［13］，3′，4′，7-trihydroxyli?soflavone（19）［13］，3′，7-dihydroxyl-4′，6-dimethoxyli?soflavone（20）［13］，butin（21）［9］，4′-O-methylorobol（22）［14］，genistein（23）［10］，genistin（24）［10］，syringetin（25）［10］，（-）-epicatechin（26），（-）-epigallocatechin（27）［11］，（-）-epigallocatechin gallate（28）［11］，（+）-catechin（29）［11］，（+）-gallocatechin（30）［11］，proantho?cyanidin B-2（31）［11］，（-）-epigallocatechin-（4β-8）-（-）-epicatechin（32）［11］，epigallocatechin gallate-（4β-8）-（-）-epicatechin（33）［11］，proanthocyanidin B-1（34）［11］，（-）-epicatechin-（4β-8）-gallocatechin（35）［11］。各化學成分結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 駱駝刺中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structures of flavonoids in A.sparsifolia

此外，賽那瓦爾·芒思爾［18］采用95%乙醇回流提取，硅膠柱層析，凝膠柱Sephadex LH-20以及高效液相制備等方法從駱駝刺中制備了對照品異鼠李素-3-O-β-D蕓香糖苷。陳良等［19］對不同產(chǎn)地的駱駝刺的不同部位中蘆丁含量進行了測定，發(fā)現(xiàn)根中的含量最低（約10μg·g-1），地上部分的含量最高，為根部的100倍左右，且不同產(chǎn)地的樣品含量差異較小。

1.2 木脂素類化學成分

Zhou等［13］和歐陽芬等［14］從新疆產(chǎn)的駱駝刺地上部分和莖的乙醇提取物中，分離得到了7個木脂素，為syringgaresinol（36）［13］，（+）tortoside A（37）［13］，（-）tortoside A（38）［13］，pinoresinol（39）［13-14］，pin?oresinol-4-O-β-D-glucopyranoside（40）［13-14］，bomba?sinol A（41）［13］，liriodendrin（42）［13］。各化學成分結(jié)構(gòu)見圖2。

圖2 駱駝刺中木脂素類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.2 Structures of lignans in A.sparsifolia

1.3 生物堿類化學成分

Zou等［15］從駱駝刺中發(fā)現(xiàn)了一種新的生物堿al?hagifoline A（43），并利用高分辨質(zhì)譜HR-ESI-MS，一維核磁1H-NMR、13C-NMR，二維核磁1H-1H CO?SY、HSQC、HMBC等現(xiàn)代技術(shù)手段確定了其結(jié)構(gòu)，同時pyrrolezanthine（44）和pyrrolezanthine-6-methyl ether（45）也首次從中被發(fā)現(xiàn)。

Zhou等［13］從駱駝刺的地上部分還得到了生物堿 類 化 合 物aurantiamide（46），aurantiamide ace?tate（47）。

圖3 駱駝刺中生物堿類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.3 Structures of alkaloids in A.sparsifolia

1.4 有機酸類化學成分

有機酸類也是駱駝刺重要的化學成分之一，目前從中分離鑒定的有g(shù)entisic acid（48），nicotinic acid（49）［14］，abscisic acid（50）［13］，gallic acid（51），isova?nillic acid（52），p-hydroxybenzoic acid（53）［14］，me?thoxyphenyl acetic acid（54）［13］，ferulic acid（55）［14］，它們的結(jié)構(gòu)見圖4。

圖4 駱駝刺中有機酸類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.4 Structures of organic acids in A.sparsifolia

1.5 其他化學成分

研究者還從駱駝刺中分離得到了萜類、醛類等成分（圖5）。2018年歐陽芬等［14］從駱駝刺莖的提取物中分離得到了4個萜類化合物，（3S，5R，6R，7E，9S）-megastigman-7-ene-3，5，6，9-tetrol3-O-β-Dglucopyranoside（56），（3S，5R，6R，7E，9S）-megastig?man-7-ene-3，5，6，9-tetrol 9-O-β-D-glucopyrano?side（57），（1R）-4-（3R）-3-hydroxybutyl］-3，5，5-trimethylcyclohex-3-enyl-O-β-D-glucopyranoside（58）、（1R）-3-［（4R）-4-hydroxybutyl］-2，6，6-tri?methylcyclohex-1-methy-propyl-O-β-D-glucopy?ranoside（59）；以及苯乙醇類化合物2-（2-hydroxy?phenyl）ethanol-O-β-D-glucopyranoside（60）。此外，還從中分離得到了9個其他類化合物：4，6-dihy?droxy-2-O-β-D- glucopyranosyl acetophenone（61）［14］，methyl-α-D-fructofuranoside（62）［14］、proto?catechualdehyde（63）［13-14］，4-ethenyl-3-methoxyphe?nol（64）［13］，p-hydroxybenzaldehyde（65）［14］，vanillin（66）［14］，blumenol A（67）［13］，3-hydroxyl-4-methoxy?benzyl alcohol（68）［13］，1，3，3，4-tetramethyl-cyclo?pentene（69）［13］。

圖5 駱駝刺中其他化學成分結(jié)構(gòu)式Fig.5 Structures of other compoundsin A.sparsifolia

2 生物活性研究

2.1 抗腫瘤

馬曉玲等［16］（2015年）用乙醇對駱駝刺進行了提取，并采用大孔樹脂進行純化得到駱駝刺提取物，同時在體內(nèi)和體外水平研究了駱駝刺提取物對腫瘤細胞的作用。結(jié)果表明，當給予駱駝刺提取物400 mg·kg-1時，小鼠CT26結(jié)腸癌體內(nèi)的腫瘤重量降低；荷瘤小鼠體內(nèi)的IL-2水平升高；同時體外活性測試表明，樣品對HepG2，HT-29，BGC-823，Eca-109這幾種腫瘤細胞的增殖均有抑制作用。

馬曉玲等［20］制備了駱駝刺的不同極性部位，并從中獲得了部分單體化合物，并將這些極性部位和單體化合物進行了人宮頸癌Hela細胞的增殖測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)駱駝刺的乙酸乙酯部位（IC50=20.0μg·mL-1）和正丁醇部位（IC50=16.9μg·mL-1）在P＜0.01水平上均具有較強的抑制作用，抑制效果與給藥濃度密切相關(guān)；同時化合物紫鉚素、原兒茶醛、torto?side A、4-乙烯基-3-甲氧基苯酚對人宮頸癌Hela細胞的增殖表現(xiàn)出明顯的抑制作用，IC50分別為44.7，23.1，91.2，41.2μg·mL-1。劉雪松等［21］（2019年）考察了5-氟尿嘧分別與紫鉚素、原兒茶醛聯(lián)合用藥對人宮頸癌Hela細胞增殖的影響，聯(lián)合用藥后人宮頸癌Hela細胞增殖抑制效果相加或增強，為協(xié)同增效。馬曉玲等［22］還進一步研究了駱駝刺的極性部位及獲得的單體化合物對腫瘤細胞HT-29、HepG2、BGC-823、KB等的影響。結(jié)果表明，化合物4-乙烯基-3-甲氧基苯酚、tortoside A、紫鉚素、原兒茶醛、以及1，3，3，4-四甲基-環(huán)戊烯對這些細胞的增殖均具有抑制作用。

2.2 抗炎

Zhou等［13］采用LPS誘導的N9小膠質(zhì)細胞模型進行了駱駝刺對神經(jīng)炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)駱駝刺的乙酸乙酯部位和正丁醇部位能抑制小膠質(zhì)細胞NO的生成。與陽性藥米諾環(huán)素相比，黃酮類化合物isorh?amnetin、quercetin、3′，7-dihydroxyl-4′-methoxyliso?flavone、3′，7-dihydroxyl-4′，6-dimethoxylisoflavone，木脂素類化合物syringgaresinol和bombasinol A，生物堿類化合物aurantiamide，以及醇酮類化合物1，3，3，4-tetramethylcyclopenten均能顯著抑制小膠質(zhì)細胞NO的生成，并呈劑量依賴性，且抗神經(jīng)炎癥效果較陽性藥更優(yōu)，說明駱駝刺對抗神經(jīng)炎癥是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果。

2.3 改善腹瀉型腸易激綜合征

馬曉玲等［23］和劉雪松等［24］研究了駱駝刺70%乙醇提取物對腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的效果并初步闡明了其作用機制。研究采用束縛應激刺激與高乳糖飲食建立的腹瀉型腸應激綜合征模型，測定了大鼠腹壁肌電活動情況、血清中NO的含量，以及血漿中胃腸激素血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）和胃動素（MTL）的水平。與模型組相比，給藥后大鼠腹部收縮反射的容量閾值明顯增加，腹壁肌電活動顯著降低，血漿中的VIP、5-HT、SP、MTL在P＜0.05水平顯著降低，說明駱駝刺提取物可能通過降低血清中的NO含量以及血漿中的VIP、5-HT、SP、MTL含量，來改善IBS-D大鼠的胃腸運動和內(nèi)臟敏感性而達到治療腹瀉的作用。

2.4 雙重調(diào)節(jié)小腸運動

米克熱木·沙衣布扎提等［25］研究了駱駝刺水提物對小鼠小腸運動的影響，發(fā)現(xiàn)駱駝刺水提物不僅能促進小鼠小腸，也能拮抗阿托品對小腸運動的抑制，即駱駝刺對便秘和腹瀉有雙重影響。

3 結(jié)論和討論

駱駝刺化學成分及藥理活性研究進展總結(jié)表明，其化學成分類型豐富，主要有黃酮、木脂素、有機酸、生物堿、萜類等?，F(xiàn)代藥理研究表明，駱駝刺在抗腫瘤、抗炎、改善腹瀉型腸應激綜合征、雙向調(diào)節(jié)小腸推進方面具有較好的作用。但目前對駱駝刺研究尚不深入，開發(fā)利用也不充分，后期可加強其在保健食品、藥理藥效、化學、質(zhì)量評價等方面的研究，以豐富駱駝刺的研究資料庫，為該資源的開發(fā)利用提供理論支撐。在國外，駱駝刺屬的多種植物均有藥用歷史的記載，而我國只有駱駝刺分泌的糖（刺糖）作為維吾爾族傳統(tǒng)用藥載入了《中華本草》（維吾爾藥卷）［26］，其性甘、酸、溫，可澀腸，止痛；而莖、葉、花常作為民間藥使用，或單獨使用，亦或作為復方用藥，內(nèi)服外用均可［8］。雖然駱駝刺在民間應用較多，但現(xiàn)代的藥理研究卻比較薄弱，多集中于藥效學的研究，深層次的作用機制未有涉及，有待于進一步研究和闡釋。

駱駝刺的種子不僅蛋白質(zhì)含量豐富［6］，且不飽和脂肪酸的含量也很高［7］，而不飽和脂肪酸是人體不可缺少的脂肪酸，能保持細胞膜的相對流動性，保證細胞的正常生理功能；降低血液粘稠度，改善血液微循環(huán)；提高腦細胞的活性，增強記憶力和思維能力等，當人體缺乏時易發(fā)生心血管疾病，誘發(fā)老年癡呆等［27］。因此，駱駝刺種子可作為人體不飽和脂肪酸膳食來源的潛在資源。

綜上，駱駝刺的化學成分類型豐富，主要有黃酮、木脂素、有機酸、生物堿、萜類等?，F(xiàn)代藥理研究表明，駱駝刺在抗腫瘤、抗炎、改善腹瀉型腸應激綜合征、雙向調(diào)節(jié)小腸推進方面具有較好的作用。但目前對駱駝刺研究尚不深入，開發(fā)利用也不充分，后期可加強其在保健食品、藥理藥效、化學、質(zhì)量評價等方面的研究，以豐富駱駝刺的研究資料庫，為該資源的開發(fā)利用提供理論支撐。