李思婷 王志國(guó)

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700

軟堅(jiān)散結(jié)法源于《素問(wèn)》“堅(jiān)者耎之”“結(jié)者散之”，屬于中醫(yī)治法中“消法”的范疇，是治療痰濁瘀血等結(jié)聚而形成結(jié)塊諸證的常用治法[1]，對(duì)于指導(dǎo)“堅(jiān)、結(jié)”類疾病臨床治療思路、確立處方用藥具有重要意義?，F(xiàn)代社會(huì)中結(jié)節(jié)[2]、肌瘤[3]、增生[4]、息肉[5]、惡性腫瘤[6]等具有“堅(jiān)、結(jié)”特征的疾病患病率逐漸升高，而軟堅(jiān)散結(jié)法有使“堅(jiān)、結(jié)”由硬變軟、漸消緩散的作用[7]。但目前尚無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)系統(tǒng)梳理軟堅(jiān)散結(jié)法的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。因此，本研究通過(guò)信息可視化軟件CiteSpace，對(duì)中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的軟堅(jiān)散結(jié)法研究的相關(guān)資料進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，繪制出該領(lǐng)域的科學(xué)知識(shí)圖譜，初步分析當(dāng)前研究發(fā)展的動(dòng)態(tài)、研究熱點(diǎn)及今后的發(fā)展趨勢(shì)，以期為相關(guān)研究者提供思路和參考，促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索詞選定為“軟堅(jiān)、散結(jié)”，檢索策略為“軟堅(jiān)AND 散結(jié)”，檢索方式為“主題”（精確），檢索時(shí)限從建庫(kù)至2022 年3 月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：主題、關(guān)鍵詞、題名、摘要包括“軟堅(jiān)、散結(jié)”的全部文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：科技成果、會(huì)議論文、新聞報(bào)道、科普文章等CiteSpace 無(wú)法分析的文獻(xiàn)類型。

1.3 研究方法

將篩選后的文獻(xiàn)以RefWorks 格式從中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)出，采用CiteSpace5.6.R2 進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換處理和可視化分析。設(shè)置時(shí)間為1998—2022 年，時(shí)間切片為1 年，節(jié)點(diǎn)類型為作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞，其余參數(shù)為默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量

從中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中共檢索到2 201 條記錄，篩選后得到1 973 篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)發(fā)表量隨年代變化的情況見(jiàn)圖1。1973—1997 年發(fā)文量為0～30 篇，內(nèi)容以軟堅(jiān)散結(jié)法治療驗(yàn)案為主。1998—2022 年發(fā)文量總體呈波動(dòng)、快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，研究?jī)?nèi)容開(kāi)始出現(xiàn)多樣化，此階段國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)對(duì)軟堅(jiān)散結(jié)法一直保持著較高的研究熱度，因此，以下主要對(duì)1998—2022 年的1 689 篇研究文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)計(jì)量分析。

圖1 軟堅(jiān)散結(jié)法研究年度發(fā)文數(shù)量

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)

作者合作網(wǎng)絡(luò)中共有144 位作者被納入，發(fā)文量≥3 篇的作者見(jiàn)圖2，每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一位作者，連線代表作者之間的合作，核心作者以張軍平、葉小漢、高天舒為代表。經(jīng)過(guò)對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖中發(fā)文量4 篇及以上研究團(tuán)隊(duì)的論文進(jìn)行整理分析后，得出各團(tuán)隊(duì)的主要研究方向。見(jiàn)表1。

表1 軟堅(jiān)散結(jié)法主要團(tuán)隊(duì)研究方向表

圖2 軟堅(jiān)散結(jié)法研究作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)中共有69 家機(jī)構(gòu)被納入，發(fā)文量≥8 篇的機(jī)構(gòu)見(jiàn)圖3，每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一家機(jī)構(gòu)，連線代表機(jī)構(gòu)之間的合作，主要研究機(jī)構(gòu)有天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)等。

圖3 軟堅(jiān)散結(jié)法研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（圖4）中共有274 個(gè)關(guān)鍵詞被納入，有28 個(gè)關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次≥20 次，排在前5 位的關(guān)鍵詞分別是軟堅(jiān)散結(jié)、中醫(yī)藥療法、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、活血化瘀、子宮內(nèi)膜異位癥。通過(guò)歸納總結(jié)，可將上述關(guān)鍵詞分為研究類型及方法、疾病治療、常用藥物、聯(lián)合治法、機(jī)制研究5 大類（表2）。

表2 軟堅(jiān)散結(jié)法研究高頻關(guān)鍵詞分類匯總表

圖4 軟堅(jiān)散結(jié)法研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

2.4.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn)及時(shí)區(qū)圖 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可得到13 個(gè)突現(xiàn)詞（圖5），結(jié)合關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖（圖6），可將軟堅(jiān)散結(jié)法研究分為兩個(gè)階段：①1998—2009 年，側(cè)重于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳腺增生等疾病，研究類型以臨床研究和臨證經(jīng)驗(yàn)為主；②2010—2022 年，側(cè)重于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、肺結(jié)節(jié)等疾病，重視經(jīng)驗(yàn)方成果轉(zhuǎn)化，研究方法拓展了數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析等方法。

圖5 軟堅(jiān)散結(jié)法研究關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

圖6 軟堅(jiān)散結(jié)法研究關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖

3 討論

3.1 文獻(xiàn)信息分析

1998 年至今，軟堅(jiān)散結(jié)法相關(guān)研究的發(fā)文量呈波浪式上升趨勢(shì)，內(nèi)容涵蓋了名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)挖掘、臨床研究、新藥研發(fā)等方面。從作者和機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可看出，天津中醫(yī)藥大學(xué)的張軍平團(tuán)隊(duì)和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的高天舒團(tuán)隊(duì)是國(guó)內(nèi)進(jìn)行軟堅(jiān)散結(jié)法研究的核心團(tuán)隊(duì)。其余團(tuán)隊(duì)成員間聯(lián)系分散，各團(tuán)隊(duì)之間也沒(méi)有合作關(guān)系，建議科研團(tuán)隊(duì)之間加強(qiáng)作者和機(jī)構(gòu)的溝通與合作，共同促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)步與發(fā)展。而通過(guò)對(duì)作者及其機(jī)構(gòu)的可視化分析，可為未來(lái)有同一研究意愿的學(xué)者提供潛在的合作者和團(tuán)隊(duì)信息。

3.2 研究?jī)?nèi)容分析

3.2.1 研究類型及方法 經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和臨床研究是軟堅(jiān)散結(jié)法研究時(shí)常用的方法。但總體而言，臨床研究廣而不精，各研究之間缺乏系統(tǒng)性，研究質(zhì)量普遍較低。建議研究者組織開(kāi)展多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或真實(shí)世界研究，并結(jié)合軟堅(jiān)散結(jié)法“能軟”“能散”的療效特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評(píng)價(jià)體系，為軟堅(jiān)散結(jié)法的接受和推廣提供更可靠的臨床證據(jù)，促進(jìn)行之有效的經(jīng)驗(yàn)方從“經(jīng)驗(yàn)”到“證據(jù)”的轉(zhuǎn)化。近年來(lái)隨著新興交叉學(xué)科的發(fā)展，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)[8]、關(guān)聯(lián)規(guī)則[9]、聚類分析[10]等熱門研究方法被廣泛應(yīng)用到軟堅(jiān)散結(jié)法的研究中，對(duì)于分析軟堅(jiān)散結(jié)法治療癥瘕積聚類疾病時(shí)的高頻用藥、核心用藥組合，總結(jié)軟堅(jiān)散結(jié)法臨床應(yīng)用中隱藏的證治規(guī)律有十分重要的臨床價(jià)值。

3.2.2 疾病治療 軟堅(jiān)散結(jié)法早期研究關(guān)注的疾病主要包括子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺增生、癭病、惡性腫瘤等。自從國(guó)醫(yī)大師呂仁和、阮士怡提出“微型癥瘕”[11]概念及“脈中積”[12]概念后，國(guó)內(nèi)研究者將此概念進(jìn)一步延伸，將動(dòng)脈粥樣硬化、腎小球疾病等疾病也納入微型癥瘕積聚的范疇，并將軟堅(jiān)散結(jié)法應(yīng)用于相關(guān)疾病的治療。張軍平團(tuán)隊(duì)指出動(dòng)脈粥樣硬化為脈中之積聚，雖觸之不及，實(shí)為痰濕、瘀血等有形之物凝滯脈壁而形成，并將有形實(shí)邪互結(jié)的病理變化歸納為“堅(jiān)、結(jié)”二字，在多篇文獻(xiàn)中總結(jié)了國(guó)醫(yī)大師阮士怡以軟堅(jiān)散結(jié)法治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的學(xué)術(shù)思想及用藥經(jīng)驗(yàn)[12]。葉小漢團(tuán)隊(duì)則是以軟堅(jiān)散結(jié)立法，創(chuàng)立新藥“心脈康”，用于頸動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后、高血壓左心室肥厚等，并通過(guò)臨床研究證實(shí)了該法該方的有效性[13-15]。羅勤團(tuán)隊(duì)提出腎臟疾病的病理學(xué)改變常有痰瘀互結(jié)的特征，研究圍繞消痰軟堅(jiān)散結(jié)法治療腎小球疾病進(jìn)行[16]。軟堅(jiān)散結(jié)法研究的疾病關(guān)注點(diǎn)由癥瘕積聚向微型癥瘕積聚的轉(zhuǎn)變擴(kuò)充了軟堅(jiān)散結(jié)法的疾病譜，深入研究軟堅(jiān)散結(jié)法治療微型癥瘕積聚類疾病的臨床效果和作用機(jī)制可能是今后的研究重點(diǎn)之一，可為未來(lái)研究的選題提供一定的參考價(jià)值。

3.2.3 常用藥物與聯(lián)合治法 軟堅(jiān)散結(jié)法的應(yīng)用總體以復(fù)方中藥為主，夏枯草、海藻、牡蠣的應(yīng)用最為廣泛，軟堅(jiān)散結(jié)膠囊、鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸是最常用的方劑。其中鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸均為古代經(jīng)典方劑，現(xiàn)代醫(yī)家將古方新用，如鱉甲煎丸用于各類腫瘤、血管疾病、痛證等疾病的治療[17]，海藻玉壺湯用于前列腺增生、乳腺疾病等疾病的治療[18]，消瘰丸用于惡性淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤的治療[19-20]。許多醫(yī)家在繼承古代經(jīng)典方劑的同時(shí)又根據(jù)疾病的發(fā)展變化形成新的中醫(yī)處方，部分經(jīng)過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后開(kāi)發(fā)為新藥，如山西省中醫(yī)院院內(nèi)制劑軟堅(jiān)散結(jié)膠囊[21-22]等。未來(lái)軟堅(jiān)散結(jié)法相關(guān)研究成果快速轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床可能是新的研究趨勢(shì)。此外，由于“堅(jiān)、結(jié)”類疾病的病機(jī)往往為氣滯、血瘀、痰濁、熱毒多因復(fù)合兼夾[23]，因而軟堅(jiān)散結(jié)法常與活血化瘀、清熱解毒、化痰散結(jié)、疏肝理氣等治法協(xié)同使用。

3.2.4 機(jī)制研究 軟堅(jiān)散結(jié)法治療惡性腫瘤的機(jī)制備受關(guān)注，主要方向包括促進(jìn)細(xì)胞凋亡、降低炎癥因子、改善腫瘤微環(huán)境等。越來(lái)越多的研究[24]發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)藥能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，通過(guò)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等在癌灶周圍形成反應(yīng)帶，局限并殺傷癌細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。此外，軟堅(jiān)散結(jié)藥還能夠通過(guò)調(diào)整微環(huán)境腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的活化與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，改善微環(huán)境的剛性，軟化腫瘤微環(huán)境，從而防治腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[25]，這可能是軟堅(jiān)散結(jié)法治療惡性腫瘤效應(yīng)研究的重點(diǎn)。隨著軟堅(jiān)散結(jié)法的調(diào)控機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)，未來(lái)需要更多的探索與研究來(lái)明確其具體的效應(yīng)機(jī)制，建議研究者充分利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等新興手段，解析軟堅(jiān)散結(jié)方藥與癥瘕積聚類疾病之間的分子關(guān)聯(lián)規(guī)律，并設(shè)計(jì)科學(xué)可行的研究方法，借助現(xiàn)代化技術(shù)闡釋軟堅(jiān)散結(jié)法的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，為軟堅(jiān)散結(jié)法的臨床應(yīng)用提供理論參考。

3.3 小結(jié)

本研究通過(guò)系統(tǒng)的可視化分析得出，數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析等研究分析方法是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，軟堅(jiān)散結(jié)法臨床研究將會(huì)在微型癥瘕積聚類疾病方面深入，古方新用和經(jīng)驗(yàn)方成果轉(zhuǎn)化是未來(lái)的研究趨勢(shì)，這將為該領(lǐng)域的學(xué)者提供一定的參考信息。但也存在不足之處：僅對(duì)中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，未納入其他中英文數(shù)據(jù)庫(kù)中的研究成果，分析結(jié)果存在一定的局限性。今后研究將擴(kuò)大數(shù)據(jù)源，并針對(duì)分析結(jié)果，對(duì)熟悉本領(lǐng)域的專家進(jìn)行咨詢與溝通，從多維視角進(jìn)一步分析文獻(xiàn)信息，以保證研究結(jié)果的全面性和可靠性。