張益生，張君冬，朱彥，楊佳楠，宋坪，李宗友

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；3.國家中醫(yī)藥管理局監(jiān)測統(tǒng)計中心，北京 100027

“玄府”首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，狹指“汗空”，后劉完素廣用其義，提出“玄微府”概念，稱其“無物不有”，為“精神、榮衛(wèi)、血?dú)?、津液”升降出入之門戶。近60年來，玄府學(xué)說不斷豐富，其在臨證診療及科研方面的獨(dú)特價值逐漸顯現(xiàn)。部分醫(yī)家于常規(guī)臨證思路外，另辟玄府蹊徑論治腦出血、銀屑病、糖尿病腎病等難治性疾病，均獲良效。此外，部分學(xué)者依據(jù)玄府存在的普遍性、結(jié)構(gòu)的微觀性與物質(zhì)代謝的相關(guān)性特點(diǎn)，提出“玄府-血腦屏障”、“玄府-細(xì)胞間隙”、“玄府-水通道蛋白”、“肝玄府”、“腎玄府”等假說，為玄府學(xué)說中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)搭建橋梁。玄府學(xué)說隨著臨證經(jīng)驗的積累及科學(xué)研究的深入而獲得迅猛發(fā)展。

本研究采用CiteSpace軟件，將文獻(xiàn)轉(zhuǎn)換為知識圖譜，結(jié)合文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行分析，人機(jī)結(jié)合探析近 60年玄府學(xué)說研究情況，以期為相關(guān)研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

計算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI），檢索式：“（SU='玄府' OR KY='玄府' OR TI='玄府' OR AB='玄府'）”。檢索范圍為建庫至2020年9月29日。檢索時間為2020年9月29日。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：主要研究內(nèi)容為“玄府”的相關(guān)文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)鍵詞、題名、摘要、正文涉及“玄府”，但主題與玄府無關(guān)的文獻(xiàn)；②學(xué)位論文、會議、報紙、成果等或其他CiteSpace無法分析的文獻(xiàn)類型；③非中醫(yī)藥領(lǐng)域期刊來源文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)逐篇閱讀并進(jìn)行人工篩查，下載題錄并使用 Refworks格式保存文獻(xiàn)信息為 txt樣式。

采用WPS11.1.0.10700對年發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計并繪制折線圖，獲知其研究熱度。依據(jù)普萊斯定律計算核心作者及核心作者發(fā)文量。將題錄信息導(dǎo)入CiteSpace5.6.R2軟件，繪制作者共現(xiàn)圖譜，設(shè)置時間跨度為1960－2020年，2年為1個時間切片，以Top N設(shè)定數(shù)據(jù)閾值，N＝50，采用關(guān)鍵路徑法（pathfinder）和精簡時間分區(qū)網(wǎng)絡(luò)法（pruning sliced networks）清晰精簡網(wǎng)絡(luò)。繪制文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，并采用LLR法進(jìn)行聚類，分析各聚類包含的關(guān)鍵詞，結(jié)合文獻(xiàn)具體內(nèi)容對聚類標(biāo)簽進(jìn)行人工分類，了解玄府學(xué)說主要研究內(nèi)容。對關(guān)鍵詞進(jìn)行突顯測定，讀取突顯并延續(xù)至今的關(guān)鍵詞，了解研究熱點(diǎn)前沿。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究熱度

初檢獲得玄府學(xué)說相關(guān)文獻(xiàn)1 145篇，經(jīng)篩選，納入有效文獻(xiàn)708篇。對年發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果見圖1。自1960年首篇相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表，玄府學(xué)說相關(guān)文獻(xiàn)年發(fā)文量整體呈上升趨勢，研究熱度逐漸升高。

圖1 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻(xiàn)發(fā)表情況

由圖1可見，玄府學(xué)說研究可分為3個發(fā)展階段：第一階段為 1960－1982年，年發(fā)文量整體較少。自1960年陳達(dá)夫發(fā)表《治療球后視神經(jīng)炎的探討》后，直至1975年才出現(xiàn)第2篇相關(guān)文獻(xiàn)，此階段文獻(xiàn)僅在辨證分型中提及玄府，尚無論治專病研究，說明此階段玄府學(xué)說僅得到部分關(guān)注。第二階段為1983－2004年，年發(fā)文量較前一階段增多，整體趨勢平穩(wěn)略有波動，說明此階段玄府學(xué)說熱度較以往升高。第三階段為2005－2020年，年發(fā)文量快速增長。2005年可見1個波峰，該年常富業(yè)對玄府概念進(jìn)行系統(tǒng)詮釋，發(fā)文量突出。2019年達(dá)最高發(fā)文量（86篇），說明此階段玄府學(xué)說熱度較高。因文獻(xiàn)僅納入至2020年9月，故2020年發(fā)文量較少。

2.2 研究團(tuán)隊

依據(jù)普萊斯定律計算得到玄府學(xué)說相關(guān)文獻(xiàn)核心作者發(fā)文量≥4篇，共涉及62位核心作者，發(fā)文量占總發(fā)文量的 73.2%（518/708），大于普萊斯定律定義的50%，表明在玄府學(xué)說研究領(lǐng)域已形成穩(wěn)定的研究團(tuán)隊。

作者共現(xiàn)圖譜見圖2。結(jié)果顯示，節(jié)點(diǎn)數(shù)N＝491，連線數(shù) E＝480，表明共出現(xiàn)作者 491位，作者間合作480次，存在5個主要研究團(tuán)隊。

圖2 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)

以常富業(yè)、王永炎為代表形成的研究團(tuán)隊整體發(fā)文量較高。常富業(yè)等基于玄府結(jié)構(gòu)微小、功能多樣，提出“玄病”為中醫(yī)學(xué)最基本病機(jī)，任何層次結(jié)構(gòu)病變均可以此表達(dá)。其后，該團(tuán)隊提出“水淫玄府”及“玄府-細(xì)胞間隙”假說，圍繞腦出血腦水腫，對具有“利水開玄”功效的利開靈進(jìn)行了藥效機(jī)制研究，在中醫(yī)藥防治腦病領(lǐng)域做出突出貢獻(xiàn)。楊辰華師承王永炎，提出“胰腺內(nèi)玄府郁閉，燥熱內(nèi)結(jié)”為糖尿病基本病機(jī)，并基于腎小球濾過膜與玄府在結(jié)構(gòu)和功能上的相似性，提出“腎玄府”假說，用于論治糖尿病腎病。宋坪在王永炎指導(dǎo)下，開創(chuàng)玄府新視角論治銀屑病。該團(tuán)隊與其他研究團(tuán)隊合作較少，結(jié)合發(fā)文機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，中國中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)地處北京，而其他機(jī)構(gòu)多位于西南，地域可能是造成合作較少的主要原因。

以王明杰為代表的研究團(tuán)隊研究持續(xù)度較強(qiáng)。王明杰承襲眼科名家陳達(dá)夫經(jīng)驗，總結(jié)了開玄明目八法，后又提出“玄府郁閉為百病之根，開通玄府為百病之綱”及“玄府通微循環(huán)”說，拓寬了玄府理論的應(yīng)用范疇。王明杰等對風(fēng)藥重新認(rèn)識，將解表藥與風(fēng)藥加以區(qū)分，率先提出風(fēng)藥是最有效、最常用的一類開通玄府藥物，并具有增效作用。研究者對王明杰從玄府及風(fēng)藥角度治療下肢動脈硬化閉塞癥、脫發(fā)、抑郁癥、內(nèi)傷發(fā)熱、椎-基底動脈供血不足性眩暈、骨病、重癥肌無力的經(jīng)驗加以總結(jié)，初步完善了玄府理論在多學(xué)科的應(yīng)用研究。

以羅再瓊為代表的研究團(tuán)隊受王明杰“玄府論”學(xué)術(shù)思想影響，依據(jù)水通道蛋白廣泛分布于機(jī)體組織細(xì)胞、主要介導(dǎo)水跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特性，與玄府存在普遍、結(jié)構(gòu)微觀、流通水液具有共性，提出“玄府-水通道蛋白”假說。而后該團(tuán)隊提出玄府是中醫(yī)藏象理論中的微觀結(jié)構(gòu)，并分別將鼻腔鼻竇及其被覆上皮、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔構(gòu)成的肝篩結(jié)構(gòu)與鼻玄府、肝玄府作密切聯(lián)系，提出相關(guān)假說。2018年，王明杰、羅再瓊共同編著《玄府學(xué)說》，對玄府學(xué)術(shù)體系進(jìn)行階段性匯總，但因CiteSpace無法對書籍進(jìn)行處理，故二者聯(lián)系并未很好地顯示在本次作者共現(xiàn)圖譜中。

白雪師承王明杰，以其為代表的研究團(tuán)隊致力于心腦血管疾病的研究。該團(tuán)隊認(rèn)為，血腦屏障作為腦內(nèi)各離子通道及水通道蛋白的整合體，是腦玄府的一種表現(xiàn)，提出“玄府-血腦屏障”假說，并從心玄府視角探討了冠狀動脈介入術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象。同時重視心腦血管疾病的藥物研發(fā)，如心安顆粒治療心肌缺血、病毒性心肌炎，蛭龍活血通瘀膠囊治療缺血性腦卒中，加減祛風(fēng)通竅方治療血管性癡呆、腦卒中后認(rèn)知障礙等心腦血管疾病，顱痛顆粒治療偏頭痛。該團(tuán)隊重視玄府在中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識的橋梁作用，倡導(dǎo)以“玄府-微觀結(jié)構(gòu)”構(gòu)建中西醫(yī)結(jié)合診療思維模式。

以由鳳鳴為代表的研究團(tuán)隊節(jié)點(diǎn)較小、顏色偏暖，發(fā)文時間集中于 2017－2019年，為新興團(tuán)隊。該團(tuán)隊視玄府-絡(luò)脈體系為機(jī)體微觀結(jié)構(gòu)組成，以玄府為樞紐，絡(luò)脈為通道，實則玄府郁閉，虛則脈絡(luò)空虛，利用“開玄充絡(luò)”改善肺臟微環(huán)境，治療放射性肺纖維化等肺絡(luò)病。該團(tuán)隊認(rèn)為腫瘤由“內(nèi)風(fēng)暗旋”所致，而風(fēng)藥具有調(diào)節(jié)氣機(jī)、扶助正氣、引藥直達(dá)病所等功效，可治療惡性淋巴瘤，干預(yù)結(jié)腸癌前病變，改善腫瘤缺氧微環(huán)境。

2.3 研究內(nèi)容

繪制玄府學(xué)說文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，并采用LLR法進(jìn)行聚類，結(jié)果見圖3。圖中節(jié)點(diǎn)數(shù)N＝416，連線數(shù)E＝721，模塊值Modularity（Q值）＝0.754 4，平均輪廓值Mean Silhouette（S值）＝0.504 1。表明共計出現(xiàn)關(guān)鍵詞416個，關(guān)鍵詞之間連線721條，模塊值＞0.3、平均輪廓值＞0.5提示社團(tuán)結(jié)構(gòu)顯著，聚類合理。

圖3 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)

通過查看聚類標(biāo)簽及聚類關(guān)鍵詞，將聚類標(biāo)簽進(jìn)行人工分類，結(jié)果見表1。主要研究內(nèi)容分為疾病、藥物及方法、病機(jī)治則、文獻(xiàn)研究4大類。

表1 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類

聚類#0、#6、#7分別為眼病、銀屑病、腦水腫，代表玄府學(xué)說所應(yīng)用的主要領(lǐng)域。聚類關(guān)鍵詞顯示，眼?。ň垲?0）主要由“神水瘀滯”“疏肝解郁”“舒肝理氣”“利水通絡(luò)”“開玄明目”等關(guān)鍵詞聚類而成，可知該領(lǐng)域研究類型以治法研究為主，眼病開玄以疏肝、利水、通絡(luò)為要。銀屑?。ň垲?6）主要由“發(fā)病機(jī)理”“刺絡(luò)放血”“補(bǔ)腎培元”“潤膚止癢乳”“臨床經(jīng)驗”等關(guān)鍵詞聚類而成，可知該領(lǐng)域研究類型以治法研究、臨床試驗研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)為主，銀屑病除開通玄府亦重視涼血、活血、補(bǔ)腎等法。腦水腫（聚類#7）主要由“腦血管病”“超敏CRP”“離子通道”“血腦屏障”“水通道蛋白”等關(guān)鍵詞聚類而成，可見該領(lǐng)域以分子機(jī)制研究為主。

聚類#1、#2、#4分別為解表藥、風(fēng)藥、針灸，其中#1、#2聚類標(biāo)簽同為藥物研究。聚類關(guān)鍵詞顯示，解表藥（聚類#1）主要由“解表擴(kuò)絡(luò)”“柴葛解肌湯”“鼻腔鼻竇”“急性視神經(jīng)炎”“麻黃附子細(xì)辛湯”等關(guān)鍵詞聚類而成，表明該領(lǐng)域研究類型以治法研究、方藥研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)為主，在眼病、鼻病應(yīng)用較多。風(fēng)藥（聚類#2）主要由“血管性癡呆”“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“川芎”“冠心病”“coxⅡ（細(xì)胞色素C氧化酶Ⅱ）”等關(guān)鍵詞聚類生成，表明該領(lǐng)域研究類型以治法、單藥、分子機(jī)制為主，涉及心腦血管、內(nèi)分泌、皮膚等多學(xué)科。針灸（聚類#4）主要由“肝竅”“視神經(jīng)萎縮”“血瘀證”“慢性傳輸型便秘”“臨床療效”等關(guān)鍵詞聚類而成，該領(lǐng)域研究以臨床試驗研究為主，針灸作為開玄要法常用于眼科疾病及慢性傳輸型便秘的治療。

聚類#5、#8分別為開玄府、玄府郁閉，代表玄府病機(jī)治則。由聚類關(guān)鍵詞可知，開玄府（聚類#5）主要由“雙向調(diào)節(jié)”“固密”“吐”“桂枝”等關(guān)鍵詞聚類而成，玄府郁閉（聚類#8）主要由“升降出入”“藏象”“營衛(wèi)失調(diào)”“病機(jī)”等關(guān)鍵詞聚類而成，可見這2個領(lǐng)域均以治法研究、理論探討為主，而玄府易與氣機(jī)升降出入理論、藏象學(xué)說、營衛(wèi)理論聯(lián)系比較，闡述病因病機(jī)。

聚類#3、#9分別為劉完素、內(nèi)經(jīng)，代表玄府文獻(xiàn)研究。由聚類關(guān)鍵詞可知，劉完素（聚類#3）由“玄府氣液論”“傷寒直格”“六經(jīng)傳變”“陽熱怫郁”等關(guān)鍵詞聚類生成，表明在文獻(xiàn)研究中，除玄府氣液論外，劉完素其他理論、著作亦被研究者所重視。

2.4 研究前沿

對416個關(guān)鍵詞進(jìn)行突顯測定，突顯詞的出現(xiàn)代表關(guān)鍵詞在特定時間區(qū)間出現(xiàn)頻率激增，在該時間區(qū)間內(nèi)可能為前沿術(shù)語。分析得到5個突顯關(guān)鍵詞，“眼科”為突顯值最高的關(guān)鍵詞，而“銀屑病”“風(fēng)藥”2個突顯詞分別從2009年、2017年起突顯并延續(xù)至今，結(jié)果見圖4。

圖4 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻(xiàn)突顯關(guān)鍵詞

“銀屑病”為前沿術(shù)語，且其中介中心性為0.12（＞0.1），代表與其他關(guān)鍵詞聯(lián)系密切。宋坪在此領(lǐng)域表現(xiàn)突出。2009年，宋坪提出從玄府視角審視銀屑病的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為“玄府閉郁，熱毒蘊(yùn)結(jié)”為銀屑病的核心病機(jī)，利用麻杏石甘湯加味組成的“開玄解毒方”治療銀屑病。2015年，宋坪結(jié)合銀屑病的發(fā)病特點(diǎn)與以往治療經(jīng)驗，進(jìn)一步提出玄府郁閉癥狀或根植于腎精虧損，創(chuàng)立“開通玄府、補(bǔ)腎培元”法，在辛溫類藥物基礎(chǔ)上增加淫羊藿等補(bǔ)腎藥物，應(yīng)用“開玄補(bǔ)腎方”治療銀屑病，并率先于動物實驗中進(jìn)行驗證。2017年，宋坪團(tuán)隊從間充質(zhì)干細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞角度，探討開玄補(bǔ)腎方中巴戟天多糖等不同中藥有效組分治療銀屑病的機(jī)制。其他研究者在其影響下開展溫通開玄治療銀屑病的臨床實踐，治療藥物以麻黃湯類方為主。

“風(fēng)藥”為前沿術(shù)語，且其中介中心性為0.15（＞0.1），代表與其他關(guān)鍵詞聯(lián)系密切。王明杰等提出“風(fēng)藥開玄”及“風(fēng)藥增效”說。近年來，各科玄府學(xué)說初步完善，風(fēng)藥也得到更廣泛應(yīng)用。自2017年，“風(fēng)藥開玄”在各科應(yīng)用研究持續(xù)升溫，發(fā)文增多，尤其在肺癌、淋巴癌等腫瘤治療方面逐漸得到關(guān)注。在藥物研究由中藥復(fù)方向中藥單體、由宏觀療效評價到分子機(jī)制研究的大環(huán)境下，風(fēng)藥以其獨(dú)特的開玄、增效作用，或可成為研究前沿。

3 討論

知識圖譜可清晰展現(xiàn)領(lǐng)域知識結(jié)構(gòu)關(guān)系，為研究者提供較全面的視角了解學(xué)術(shù)發(fā)展情況。本研究采用CiteSpace軟件，以知識圖譜為工具，分別從研究熱度、研究團(tuán)隊貢獻(xiàn)情況、主要研究內(nèi)容3方面切入，人機(jī)結(jié)合探析傳統(tǒng)中醫(yī)理論研究情況。研究領(lǐng)域涉及的主要機(jī)構(gòu)有瀘州醫(yī)學(xué)院、西南醫(yī)科大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院及北京中醫(yī)藥大學(xué)等。鑒于“瀘州醫(yī)學(xué)院”于2015年更名為“西南醫(yī)科大學(xué)”、北京地區(qū)人才流動性較大等因素，機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)無法較好體現(xiàn)機(jī)構(gòu)貢獻(xiàn)度，故本研究未展示。

CiteSpace軟件設(shè)計的哲學(xué)基礎(chǔ)為托馬斯?庫恩的科學(xué)革命理論，即新舊范式轉(zhuǎn)化過程，亦從時間維度上提供了觀察視角，以獲知知識的演進(jìn)過程。通過聚類標(biāo)簽平均年份發(fā)現(xiàn)，“玄府”在近60年經(jīng)歷了2次重要的概念范式變革。明?樓英《醫(yī)學(xué)綱目》載“蓋目主氣血，盛則玄府得利，出入升降而明，虛則玄府無以出入升降而昏”?！澳啃弊詣⑼晁爻醪秸撌?，經(jīng)后世醫(yī)家完善，已確立其在玄府學(xué)說中的優(yōu)勢地位。王永炎院士提出“玄病”概念，并從神經(jīng)科切入，提出“腦玄”概念，從玄府視角重新審視中風(fēng)病急性期公認(rèn)的瘀血致病觀，認(rèn)為腦玄由瘀血所阻，脈道高度膨滿，衛(wèi)、營之氣津內(nèi)外交流失常，津停為水，形成水淫，即“水淫腦玄、濁毒損腦”是中風(fēng)病急性期腦水腫的基本病機(jī)假說，這是“玄府”概念第1次范式轉(zhuǎn)變。宋坪在王永炎院士指導(dǎo)下，應(yīng)用玄府理論指導(dǎo)皮膚科難治性疾病的治療，認(rèn)為“風(fēng)邪閉郁玄府，陽氣不得外達(dá)，怫郁化熱成毒，燔灼氣血津液，發(fā)為紅斑鱗屑”為銀屑病的基本病機(jī)，突破了銀屑病傳統(tǒng)血分論治及涼血法的治療常規(guī)，反向倡導(dǎo)以辛溫藥物開通玄府，以熱治熱，帶動了后續(xù)玄府學(xué)說在皮膚科中的應(yīng)用，承載了“玄府”概念的第2次范式轉(zhuǎn)變。

4 小結(jié)

玄府流行有賴“氣、血、水、神”，而病多見“郁、淤、瘀、虛”。近60年來研究從“眼病”到“腦水腫”，而后到“銀屑病”，2次范式轉(zhuǎn)變均守住玄府基本病機(jī)“玄府郁閉”。正如王永炎院士提出玄府是物質(zhì)功能、信息與能量的集合。玄府郁閉，物質(zhì)功能、信息與能量流通失常則發(fā)病，開通玄府，恢復(fù)物質(zhì)功能、信息與能量流通則病愈。2次范式轉(zhuǎn)變的內(nèi)在動力是基于對中醫(yī)學(xué)理論的深度思考。王永炎院士從“氣血”跨向“水濁”，宋坪從“水濁”跨向“熱毒”，均是傳承精華、守正創(chuàng)新的結(jié)果。

從近60年玄府學(xué)說領(lǐng)域的發(fā)展情況展望新時代的中醫(yī)藥理論發(fā)展創(chuàng)新：首先應(yīng)重視中醫(yī)藥理論的繼承工作，一方面重視經(jīng)典，堅守中醫(yī)辨證思維及內(nèi)因?qū)W說；另一方面薪火傳承，共同開展中醫(yī)學(xué)術(shù)研究。其次，促進(jìn)中西醫(yī)融合匯通，不斷納新，吸取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的新發(fā)現(xiàn)、新突破，積極建立假說，搭建中西醫(yī)宏觀辨證與微觀結(jié)構(gòu)的橋梁。最后，要在傳承基礎(chǔ)上多開展跨學(xué)科、跨地區(qū)的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)不同學(xué)術(shù)思想的交流碰撞，為中醫(yī)藥理論的發(fā)展創(chuàng)新提供源源不斷的內(nèi)生動力。