于以木

作者單位：553000 貴州六盤水，六盤水市婦幼保健院病理科

慢性子宮內(nèi)膜炎屬于盆腔炎的一種類型，但該炎癥反應(yīng)主要局限于子宮內(nèi)膜，大多由于人工流產(chǎn)、刮宮術(shù)等宮腔操作所致，或由于月經(jīng)期延長導(dǎo)致局部炎癥改變，主要臨床表現(xiàn)為下腹墜痛、陰道分泌物增多、子宮異常出血等，是一種嚴(yán)重影響女性健康的疾病，若不予以充分重視，及時(shí)診斷并采取有效的治療干預(yù)措施，隨著病情遷延，很可能引發(fā)其他嚴(yán)重的生殖系統(tǒng)疾病，甚至可能導(dǎo)致不孕［1］。慢性子宮內(nèi)膜炎的臨床表現(xiàn)不具有明顯特征，初期很容易被患者忽視，要確診還需采用更科學(xué)有效的診斷方式，目前最有效的即為組織病理學(xué)檢查，但在進(jìn)行病理切片檢查時(shí)，蘇木素-伊紅（hematoxylineosin，HE）染色的漿細(xì)胞可能無法辨認(rèn)，炎癥程度不能準(zhǔn)確判斷［2］。因此，需應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色來分析子宮內(nèi)膜中漿細(xì)胞CD38、CD138和CD79a的表達(dá)水平，通過分析上述指標(biāo)的陽性檢查結(jié)果進(jìn)一步提高診斷慢性子宮內(nèi)膜炎的準(zhǔn)確率［3］。本研究選擇六盤水市婦幼保健院收治的56例患者展開分組調(diào)研，旨在探討免疫組化在慢性子宮內(nèi)膜炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象與分組 選擇六盤水市婦幼保健院2021年1月—2022年1月收治的56例因子宮異常出血接受檢查的患者作為研究對象，根據(jù)HE染色漿細(xì)胞的表達(dá)特征不同將確診為慢性子宮內(nèi)膜炎的患者納入確診組（14例），將疑似慢性子宮內(nèi)膜炎患者納入疑似組（23例），再將非慢性子宮內(nèi)膜炎患者作為對照組（19例）。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 有子宮異常出血、白帶增多、盆腔區(qū)域疼痛等癥狀的患者；② 臨床資料完善未缺失的患者；③ 1周內(nèi)未服用任何可能對本研究結(jié)果判定造成影響的中藥或西藥的患者；④ 既往病史明確的患者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并嚴(yán)重的其他器官（如肝、腎等）功能障礙疾?。òǖ幌抻趷盒阅[瘤）的患者；② 精神狀態(tài)異常、無清晰意識(shí)或存在溝通障礙的患者；③ 無法配合檢查者；④ 近半年內(nèi)有相關(guān)檢查史或手術(shù)史者；⑤ 可能因?yàn)楦鞣N不確定因素而中途退出研究流程的患者。

1.1.3倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理批準(zhǔn)（審批號(hào)：20220603），患者及家屬均對本研究內(nèi)容知情同意。

1.2研究方法 采集3組受檢者子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本，經(jīng)專業(yè)處理，將標(biāo)本在4%中性甲醛溶液中固定，再進(jìn)行常規(guī)脫水、石蠟包埋，然后將標(biāo)本切片，以厚度為3～4 μm連續(xù)切片，將切片組織分別進(jìn)行HE染色和免疫組化染色，免疫組化染色使用SP法，而檢驗(yàn)中的單克隆抗體CD38、CD138以及CD79a均采用購自賽諾特生物技術(shù)開發(fā)有限公司的樣本。檢查結(jié)果需由多人共同探討進(jìn)行判定，若出現(xiàn)爭議時(shí)，需審慎對待，必要時(shí)可再次進(jìn)行檢查，直至結(jié)果準(zhǔn)確無誤。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并比較3組受檢者的CD38、CD138、CD79a漿細(xì)胞陽性檢出率和雌激素受體（estrogen receptor，ER)、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、細(xì)胞增殖標(biāo)志物（Ki-67）的陽性率。應(yīng)用免疫組化染色的方法來檢測子宮內(nèi)膜中漿細(xì)胞CD38、CD138及CD79a水平，免疫組化染色中CD38漿細(xì)胞的細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色判定為陽性，CD138漿細(xì)胞的細(xì)胞膜或者細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)黃色判定為陽性［4］；ER陽性率可通過性激素六項(xiàng)檢查獲得，主要檢查內(nèi)容包括促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、催乳素（prolactin，PRL）、黃體酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）以及睪酮（testosterone，T）；PR的陽性表達(dá)可采用血液生化檢驗(yàn)；Ki-67陽性表達(dá)可采用Ki-67細(xì)胞增殖檢測試劑盒進(jìn)行檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對計(jì)量資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對計(jì)數(shù)資料做頻數(shù)表，以例（%）表示，進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，采用獨(dú)立樣本χ2檢驗(yàn)；檢測標(biāo)準(zhǔn)采用雙向95%有效區(qū)間檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 本院對入組患者的病例信息進(jìn)行整理，結(jié)果顯示確診組、疑似組、對照組中所有患者的年齡、婚否、妊娠經(jīng)歷等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 各組的一般資料比較

2.23組受檢者子宮內(nèi)膜組織中CD38、CD138、CD79a漿細(xì)胞的陽性檢出率比較 確診組子宮內(nèi)膜組織CD38漿細(xì)胞的陽性率為100.00%（14/14），明顯高于疑似組的65.22%（15/23）和對照組的10.53%（2/19），比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；確診組子宮內(nèi)膜組織CD138漿細(xì)胞的陽性率為92.86%（13/14），明顯高于疑似組的39.13%（9/23）和對照組的15.79%（3/19）；確診組CD79a漿細(xì)胞的陽性率為85.71%（12/14），亦明顯高于疑似組的73.91%（17/23）和對照組受檢者的10.53%（2/19），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 3組受檢者子宮內(nèi)膜組織CD38、CD138、CD79a漿細(xì)胞的陽性檢出率比較

2.33組受檢者ER、PR和Ki-67的陽性率比較 確診組患者的ER、PR陽性率與疑似組和對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；確診組和疑似組患者的Ki-67陽性率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），確診組和疑似組患者的Ki-67陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3組受檢者子宮內(nèi)膜組織ER、PR和Ki-67的陽性率比較

3 討論

子宮是女性生殖系統(tǒng)中的重要組成部分，其大小與年齡和生育史有關(guān)。子宮主要分為子宮底、子宮體與子宮頸3個(gè)部分，是產(chǎn)生月經(jīng)和孕育胎兒的主要器官。子宮不僅是調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌的重要器官，還承擔(dān)著人類繁衍生息的重要責(zé)任，因此，一旦發(fā)生病變，后果也較為嚴(yán)重，輕者影響生活和工作，重者導(dǎo)致不孕不育，甚至發(fā)生癌變［5-6］。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的的快速發(fā)展，人民生活水平不斷上升，物質(zhì)與精神需求均得到一定程度的滿足，人民對身體健康和生命安全的需求也在不斷增長?；诋?dāng)前生活和工作的壓力，女性群體各種疾病頻發(fā)，其中慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率也在不斷上升，為降低該疾病的危害，預(yù)防發(fā)病和提高治療效果，最大程度地保障女性健康，應(yīng)安排女性進(jìn)行定期健康檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情并提供準(zhǔn)確的診斷數(shù)據(jù)，為后期制定治療方案奠定科學(xué)的基礎(chǔ)［7-8］。

在臨床中，任何疾病治療的前提都是診斷，只有依靠科學(xué)的診斷數(shù)據(jù)才能制定出有針對性的治療方案，最終獲得理想的治療結(jié)果，但根據(jù)大量的臨床研究資料分析，可以發(fā)現(xiàn)不同的診斷方式和檢查指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生不同的診斷結(jié)果［9-10］。由此可見，選擇正確的診斷方式在臨床工作中的重要性。在子宮內(nèi)膜炎的病理檢查中，由于臨床上除結(jié)核性與老年性子宮內(nèi)膜炎外，其他病變實(shí)際上比較少見，即使有很廣泛的慢性附件炎癥，子宮內(nèi)膜可能仍然完全正常，其炎癥反應(yīng)可能在初期發(fā)病并不十分明顯，因此要想在早期確診，應(yīng)進(jìn)行更科學(xué)可靠的組織病理學(xué)檢查［11-12］。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，免疫組化染色檢查可以獲得較為理想的診斷結(jié)果。在免疫組化檢查中，依據(jù)CD38、CD138、CD79a漿細(xì)胞表達(dá)出的陽性和陰性特征可以對子宮內(nèi)膜炎的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判定。CD38和CD138作為免疫組化檢查的兩種抗體，常用于標(biāo)記漿細(xì)胞，可用于淋巴瘤和子宮內(nèi)膜炎的診斷，這兩個(gè)抗體是用于輔助病理診斷的標(biāo)志物［13-15］。

CD79是一種跨膜蛋白，CD79a是免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）超家族的成員，標(biāo)記前B細(xì)胞階段之前至成熟的漿細(xì)胞階段的B細(xì)胞，97%的B細(xì)胞腫瘤中都能檢測到CD79a［16］。而漿細(xì)胞腫瘤中只有約50%被染色。據(jù)報(bào)道，有10%的前體T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤中存在CD79a，但在成熟T細(xì)胞淋巴瘤中非常罕見。本研究結(jié)果顯示，確診組子宮內(nèi)膜組織CD38、CD138和CD79a漿細(xì)胞的陽性率均明顯高于疑似組和對照組；3組ER、PR陽性表達(dá)情況差異較小，確診組的Ki-67陽性率明顯高于疑似組和對照組。本研究結(jié)論充分表明，在子宮內(nèi)膜炎病理診斷中，免疫組化CD38、CD138、CD79a能夠發(fā)揮顯著的診斷作用，可以有效判斷其病變的嚴(yán)重程度，陽性和強(qiáng)陽性均可證明炎癥機(jī)制長期停留于子宮內(nèi)膜，可能存在感染源，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。而ER、PR和Ki-67的陽性表達(dá)在3組受檢者中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明這3項(xiàng)免疫組化指標(biāo)對子宮內(nèi)膜炎的確診具有參考意義，但不具備決定性診斷作用，后期在診斷子宮內(nèi)膜炎時(shí)，仍要以CD38、CD138和CD79a漿細(xì)胞的陽性率作為檢查重點(diǎn)。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜炎的診斷中，當(dāng)病理切片檢查HE染色中漿細(xì)胞無法辨認(rèn)時(shí)，免疫組化CD38、CD138、CD79a的陽性結(jié)果可以進(jìn)一步提高慢性子宮內(nèi)膜炎的診斷準(zhǔn)確率，ER、PR和Ki-67可以幫助醫(yī)師鑒別患者是否發(fā)生了異常細(xì)胞增殖，從而采取措施預(yù)防癌變。觀察鑒定結(jié)果表明，這種應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法在診斷子宮內(nèi)膜炎中的應(yīng)用價(jià)值較高，可以考慮于后期進(jìn)一步增強(qiáng)其臨床推廣應(yīng)用力度。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突