許月仙

云夢(mèng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北云夢(mèng) 432500

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）持續(xù)造成腎損傷的結(jié)果，是腎衰竭發(fā)生的常見(jiàn)原因之一[1-3]。DN早期無(wú)特異性癥狀，起病隱匿，因此早期疾病檢出率低[4-6]；大部分患者是進(jìn)入蛋白尿時(shí)期才被檢出，此時(shí)的腎損傷已較為嚴(yán)重，且難以逆轉(zhuǎn)，因此錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。DN如能及早確診并治療，對(duì)控制疾病的進(jìn)展，改善患者疾病結(jié)局均有重要意義。DN的早期診斷常見(jiàn)指標(biāo)包括24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等，但這些指標(biāo)在實(shí)際應(yīng)用中存在一定局限性，難以完全避免漏診的發(fā)生[7-9]。因而臨床一直致力于尋找更多可反映腎損傷的有效指標(biāo)，以盡可能在早期確診疾病。同型半胱氨酸（Hcy）是一種可用于監(jiān)測(cè)血管損傷的指標(biāo)，該指標(biāo)屬于血管損傷性氨基酸，其水平高低與高血糖導(dǎo)致的血管病變相關(guān)[10-12]。胱抑素C（Cys C）是一種判斷腎小球功能的指標(biāo)，能夠反映腎功能的變化[13-15]。該次以該院2020年1月—2021年1月收治的86例糖尿病患者為研究對(duì)象，研究Hcy、Cys C用于DN診斷中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的86例糖尿病患者為研究對(duì)象，按照其是否出現(xiàn)腎損傷分為兩組，各43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病的診斷，空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.0 mmol/L；知情且自愿參與該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；原發(fā)性腎病患者；近期存在全身感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷、外科手術(shù)史；肝臟疾病、免疫性疾??；既往有服用葉酸等可影響Hcy水平的藥物。另以同期在該院進(jìn)行健康體檢的43名志愿者作為對(duì)比對(duì)象，命名為健康組。單純糖尿病組：男23例，女20例；年齡35～71歲，平均（52.36±13.62）歲。DN組：男22例，女21例；年齡34～74歲，平均（52.62±13.89）歲。健康組：男22名，女21名；年齡32～75歲，平均（52.49±13.82）歲。3組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集采血前3 d，囑咐受檢者避免熬夜、疲勞，飲食上保持正常，避免辛辣、刺激性食物。采集受檢者晨起空腹靜脈血，至少4 mL，將血液標(biāo)本以離心機(jī)3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心5 min，分離上清液，之后進(jìn)行生化檢驗(yàn)。

1.2.2 檢驗(yàn)Cys C以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，試劑盒使用青島貝美生物產(chǎn)品；Hcy采用循環(huán)酶法測(cè)定，試劑盒武漢生之源產(chǎn)品。檢測(cè)使用日本東芝TBA-FX8全自動(dòng)生化分析儀。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明進(jìn)行。

1.2.3 陽(yáng)性判定Cys C參考區(qū)間：0.5～1.07 mg/L；Hcy參考區(qū)間：0～15μmol/L。當(dāng)檢測(cè)值超過(guò)指標(biāo)的參考區(qū)間視為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比3組受檢者的Hcy、Cys C指標(biāo)水平。

對(duì)比3組受檢者的Hcy、Cys C指標(biāo)的陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組Hcy、Cys C指標(biāo)水平對(duì)比

健康組Hcy、Cys C指標(biāo)水平低于單純糖尿病組、DN組，且單純糖尿病組指標(biāo)水平低于DN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組Hcy、Cys C指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 3組Hcy、Cys C指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L）健康組（n=43）單純糖尿病組（n=43）DN組（n=43）t/P值健康組vs單純糖尿病組t/P值健康組vs DN組t/P值單純糖尿病組vs DN組6.52±1.96 10.25±2.34 18.26±3.48 8.013/＜0.05 19.275/＜0.05 12.525/＜0.05 0.76±0.25 1.12±0.31 2.40±0.42 5.928/＜0.05 22.002/＜0.05 16.079/＜0.05

2.2 3組Hcy、Cys C指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比

健康組Hcy、Cys C指標(biāo)陽(yáng)性率低于單純糖尿病組、DN組，且單純糖尿病組陽(yáng)性率低于DN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組Hcy、Cys C指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比[n(%)]

3 討論

DN作為T(mén)2DM的主要并發(fā)癥之一，屬于極為嚴(yán)重的并發(fā)癥，可威脅患者的生命健康[16-18]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，DN在T2DM中的發(fā)生率為15%～30%，并且其中有30%左右的DN患者可進(jìn)展為尿毒癥，是T2DM死亡的重要原因[19-20]。DN的主要病理特征是腎臟微血管病變，其表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率下降、血管內(nèi)皮功能損傷等。DN如能在早期進(jìn)行干預(yù)治療，可極大地延緩腎損傷的進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量，使患者的疾病結(jié)局向好的方向發(fā)展。但是DN患者在早期常出現(xiàn)尿蛋白定量、SCr陰性的問(wèn)題，極大增加了漏診的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸代謝形成的中間產(chǎn)物，而其代謝器官主要是腎臟與肝臟。目前學(xué)界認(rèn)為Hcy的高表達(dá)提示血管內(nèi)皮損傷，并且其水平高低與血管內(nèi)皮損傷程度呈正相關(guān)。高水平的Hcy可通過(guò)細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生，導(dǎo)致繼發(fā)DN。既往的研究證實(shí)，T2DM患者的Hcy水平升高能夠刺激血管壁，導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁損傷，繼而導(dǎo)致血管壁斑塊、炎癥的發(fā)生[21]。對(duì)該次研究的結(jié)果進(jìn)行分析，健康組、單純糖尿病組、DN組的Hcy呈現(xiàn)階梯式升高，其中健康組指標(biāo)水平最低，DN組指標(biāo)水平最高。這表明T2DM患者存在不同程度的Hcy代謝異常，而隨著DN的進(jìn)展，Hcy呈現(xiàn)升高的態(tài)勢(shì)。這提示DN患者對(duì)Hcy的代謝能力相較于單純糖尿病患者更差，而高濃度的Hcy又會(huì)逐漸加重腎臟功能和血管內(nèi)皮損傷。曾艷等[22]的研究中也對(duì)Hcy在DN診斷中的價(jià)值進(jìn)行了探討，并重點(diǎn)分析Hcy作為治療療效觀察指標(biāo)的意義，其研究顯示DN患者在治療前Hcy指標(biāo)水平為（19.36±6.05）μmol/L，而在治療后降低為（11.96±4.02）μmol/L。這提示Hcy在DN治療中也具有觀察指標(biāo)的價(jià)值，能幫助醫(yī)師對(duì)治療療效做出評(píng)估。

Cys C是內(nèi)源性胱氨酸蛋白酶抑制劑，人體有核細(xì)胞可分泌，其產(chǎn)物經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管吸收、代謝。Cys C代謝的唯一器官是腎臟，在腎臟損傷腎小球功能下降的條件下，Cys C由于無(wú)法及時(shí)代謝而表現(xiàn)為水平上升。并且因代謝渠道單一，即使腎小球功能損傷極為輕微，Cys C也會(huì)顯著升高。與Hcy類(lèi)似，Cys C的水平也與腎臟損傷程度呈正相關(guān)[23]。另外由于Cys C的分泌不會(huì)受到性別、年齡、體質(zhì)量、肌肉量等的影響，因而在反映腎損傷中極為客觀。因此將Cys C作為判定DN和腎損傷的標(biāo)志性指標(biāo)具有重要價(jià)值。

李勇杰等[24]在對(duì)32例糖尿病腎病早期患者研究中，比較了健康志愿者和單純糖尿病者Cys C及Hcy水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康志愿者Cys C及Hcy水平分別為（0.87±0.26）mg/L、（9.18±2.92）μmol/L，單純糖尿病升至（1.09±0.29）mg/L、（11.34±3.25）μmol/L，而糖尿病腎病的Cys C、Hcy水平繼續(xù)升至（1.52±0.21）mg/L、（16.09±3.03）μmol/L，呈現(xiàn)階梯式升高。該次研究中也發(fā)現(xiàn)，健康志愿者Cys C及Hcy水平分別為（0.76±0.25）mg/L、（6.52±1.96）μmol/L，單純糖尿病升至（1.12±0.31）mg/L、（10.25±2.34）μmol/L，而糖尿病腎病的Cys C、Hcy水平繼續(xù)升至（2.40±0.42）mg/L、（18.26±3.48）μmol/L，也呈現(xiàn)階梯式升高。分析陽(yáng)性率發(fā)現(xiàn)，單純糖尿病組Cys C和Hcy陽(yáng)性率分別為4.65%、13.95%，DN組陽(yáng)性率分別為65.12%、72.09%，DN組陽(yáng)性率明顯高于單純糖尿病組（P<0.05）。吳福杉等[25]將59例糖尿病腎病早期患者Cys C和Hcy陽(yáng)性率進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)單純糖尿病組Cys C和Hcy陽(yáng)性率分別為19.35%、24.19%，DN組陽(yáng)性率分別為30.85%、47.45%，DN組陽(yáng)性率明顯高于單純糖尿病組，與該文研究結(jié)果一致,以上研究均提示Cys C和Hcy在糖尿病腎病中出現(xiàn)明顯改變，可作為識(shí)別糖尿病腎病的標(biāo)志。

綜上所述，Cys C、Hcy在DN的診斷中具有重要價(jià)值，能輔助臨床及早確診DN。