趙其炯 何永越 王道篤

我院近年采用阿瑞匹坦、地塞米松聯(lián)合昂丹司瓊/胃復(fù)安的三聯(lián)止吐方案預(yù)防性干預(yù)中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療患者收效理想，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2019 年1 月至2021 年2 月我院腫瘤科收治惡性腫瘤化療患者中抽取60 例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組（30 例）：男性16 例，女性14 例；年齡32-68 歲，平均（59.33±6.42）歲；體力狀況（ECOG）評(píng)分0-2 分，平均（1.17±0.36）；局限期腫瘤19 例，廣泛期腫瘤11 例；所用化療方案為中致吐風(fēng)險(xiǎn)13 例，高致吐風(fēng)險(xiǎn)17 例。對(duì)照組（30 例）：男性17 例，女性13 例；年齡31-70 歲，平均（58.67±6.55）歲；ECOG 評(píng)分0-2 分，平均（1.13±0.39）分；局限期腫瘤20 例，廣泛期腫瘤10 例；所用化療方案為中致吐風(fēng)險(xiǎn)12 例，高致吐風(fēng)險(xiǎn)18 例。兩組基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（201802）。

1.2 納入與排除 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理組織學(xué)檢查證實(shí)惡性腫瘤，病變位置與臨床分期不限；②新發(fā)病例，首次接受化療且療程完整；③70 歲以下成年患者；④采用中高致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療方案，化療藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)參照《化療所致惡心嘔吐防治指南》（2014 版）關(guān)于抗腫瘤藥物催吐性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，致吐風(fēng)險(xiǎn)以患者所用最高風(fēng)險(xiǎn)化療藥物來(lái)算［1］。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往化療或新輔助化療史；②合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病及主要臟器功能、凝血功能或血常規(guī)異常。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)止吐方案進(jìn)行預(yù)防性治療，患者用藥地塞米松+昂丹司瓊/胃復(fù)安。地塞米松磷酸鈉注射液（H41020036，國(guó)藥集團(tuán)容生制藥）5-10 mg qd 靜推，化療前30 min 給藥；注射用鹽酸昂丹司瓊（H20060195，江蘇奧賽康藥業(yè)）/鹽酸昂丹司瓊注射液（H20093183，齊魯制藥）8 mg bid 靜推，化療前后15 min 給藥；或使用胃復(fù)安針（H41020322，河南潤(rùn)弘制藥）10 mg bid 靜推，化療前后15 min 給藥。試驗(yàn)組以三聯(lián)止吐方案進(jìn)行預(yù)防性治療，患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿瑞匹坦膠囊（J20160005，Merck Sharp & Dohme Ltd。（United Kingdom）），口服，第1 天125 mg，第2-3 天80 mg/日，化療前1 h 口服。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 一個(gè)化療周期后，統(tǒng)計(jì)兩組患者急性化療相關(guān)性惡心嘔吐（癥狀出現(xiàn)于化療24h 內(nèi)）與遲發(fā)性化療相關(guān)性惡心嘔吐（癥狀出現(xiàn)于化療24h 后）的發(fā)生率，觀察嚴(yán)重程度，評(píng)價(jià)干預(yù)效果。惡心嘔吐評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）腫瘤化療藥物新的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)（CTCAEV 3.0）［2］，分為0-V 度，其中0 度無(wú)癥狀，Ⅰ度為輕度癥狀，Ⅱ-Ⅲ度為中度癥狀，IV 度及以上為重度癥狀。另外，統(tǒng)計(jì)兩組用藥相關(guān)不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 21.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組急性化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生情況 見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組急性化療相關(guān)性惡心發(fā)生率與嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)（n=30）

表2 兩組急性化療相關(guān)性嘔吐發(fā)生率與嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)（n=30）

2.2 兩組遲發(fā)性化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生情況 見(jiàn)表3、表4。

表3 兩組遲發(fā)性化療相關(guān)性惡心發(fā)生率與嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)（n=30）

表4 兩組遲發(fā)性化療相關(guān)性嘔吐發(fā)生率與嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)（n=30）

2.3 安全性評(píng)價(jià) 見(jiàn)表5。

表5 兩組用藥不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

3 討 論

三聯(lián)用藥被《中國(guó)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南》（2014版）推薦為化療止吐一線方案。目前，臨床用止吐藥物種類眾多，選用合適藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，以從胃腸和中樞雙通路著手全面預(yù)防和減少化療所致惡心嘔吐問(wèn)題是關(guān)鍵。地塞米松為長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素，可以有效抑制中樞嘔吐感覺(jué)區(qū)化學(xué)介質(zhì)5-羥色胺的釋放，另外地塞米松也可以改變血腦屏障通透性，降低血液中與嘔吐密切相關(guān)的5-羥色胺受體3（5-HT3）受體的水平，同時(shí)地塞米松可以促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放，使患者感受到舒適和愉悅，從而幫助改善癥狀，增進(jìn)食欲。昂丹司瓊對(duì)于5-HT3 受體也具有高選擇性拮抗作用，可以有效抑制血液中化療藥物毒性作用造成5-HT3 大量分泌，從而阻斷由此所致惡心及嘔吐反射，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于化療相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防及治療中。本品半衰期長(zhǎng)，藥效持久，在預(yù)防遲發(fā)性化療相關(guān)惡心嘔吐方面也具有理想效果。胃復(fù)安即甲氧氯普胺，為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時(shí)具有5-HT4 受體激動(dòng)效應(yīng)及5-HT3受體輕度抑制作用，能夠抑制催吐化學(xué)敏感區(qū)，同時(shí)興奮胃腸道，促進(jìn)胃排空，廣泛用于防治化療、放療、急性顱腦損傷、腦部手術(shù)等引起的嘔吐。

本研究結(jié)果顯示，采用阿瑞匹坦、地塞米松聯(lián)合昂丹司瓊/胃復(fù)安的三聯(lián)止吐方案對(duì)試驗(yàn)組中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示患者急性化療相關(guān)惡心嘔吐與遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，特別是急性期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且中度嘔吐發(fā)生率更低，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符［3］，提示聯(lián)合用藥可以有效減少中高致吐風(fēng)險(xiǎn)患者惡心嘔吐的發(fā)生，并降低嚴(yán)重程度，患者聯(lián)合用藥未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)增高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［4］，進(jìn)一步肯定了聯(lián)合用藥的有效性與安全性。