姬炳煥 關(guān)雪萍 劉東堅

冠心病（Cardiology Heart Disease，CHD）主要由冠狀動脈出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變導(dǎo)致血管管腔阻塞或狹窄引起心肌缺氧、缺血或者壞死的一種心血管疾?。?］。近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，我國冠心病發(fā)病率上升趨勢明顯，而且呈現(xiàn)出年輕化。研究指出血脂代謝紊亂是內(nèi)皮功能障礙和動脈硬化始動因素，其中低密度脂蛋白膽固醇是最危險的因素［2］。因此，降低血脂治療冠心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂代謝異常的一種高藥物，不僅可以對血脂進行調(diào)節(jié)，早期應(yīng)用在急性冠狀動脈綜合征患者中，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)皮功能得到改善，從而抑制病情進展［3］。內(nèi) 皮 祖 細 胞（endothelial progenitor cells，EPCs）主要來源于骨髓，并釋放入外周血，可定向趨勢損傷血管處，促進內(nèi)皮損傷修復(fù)［4-5］。一氧化氮（nitric oxide，NO）是內(nèi)源性血管活性因子，參與內(nèi)皮功能障過程，在調(diào)節(jié)EPCs 黏附、遷移和增殖等功能并介導(dǎo)血管損傷修復(fù)中起著重要作用［6］。瑞舒伐他汀是一種新型的降脂藥，可有效降低降低血脂，使動脈粥樣硬化程度延緩，可有效提高冠心病治療效果。因此，本課題擬探討瑞舒伐他汀對冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇影響，并分析外周EPCs、NO 變化，以期為臨床防治冠心病提供一定幫助。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2020 年6 月-2021 年6月期間收治的100 例冠心病患者為研究對象，隨機分為兩組，每組50 例。納入標準：（1）有典型的心絞痛癥狀并排除主動脈瓣病變；（2）有明確的陳舊性心肌梗死的病史；（3）有明確的急性心肌梗死的病史；（4）CAG 發(fā)現(xiàn)冠脈狹窄≥70%。排除標準：（1）有瓣膜病變引起的心絞痛；（2）CAG 未見冠脈狹窄或冠脈狹窄＜70%。所有入選患者均簽署知情同意書。觀察組患者服用瑞伐他汀片治療，即睡前服用10 mg 瑞舒伐他汀，1 個療程為4 周，共治療2 個療程。對照組患者則服用辛伐他汀片10 mg 治療，睡前服連續(xù)治療2 個療程。觀察指標：度密度脂蛋白膽固醇，外周循環(huán)EPCs，血漿NO 水平，并觀察兩組患者治療前后的心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間，并且連續(xù)觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)（肝酶變化）等。本研究方案已通過羅定市人民醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 實驗方法 流式細胞儀測定循環(huán)內(nèi)皮祖細胞水平取適量外周血與FLK-1 流式細胞熒光抗體一抗、二抗孵育，再加入CD34 流式細胞熒光抗體孵育。最后將紅細胞溶解，多聚甲醛固定，以流式細胞儀進行檢測，CD34 和KDR 雙陽性細胞為循環(huán)EPCs。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS20.0 軟件處理。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較用t檢驗分析，非正態(tài)分布資料比較采用Mann-WitneyU檢驗或Kruskal-Wallis 非參數(shù)檢驗。率的比較采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson或Spearman 相關(guān)分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 接受治療前后兩組患者低密度脂蛋白膽固醇水平的變化 見表1。

表1 接受治療前后兩組患者低密度脂蛋白膽固醇水平的變化

2.2 接受治療前后患者外周內(nèi)皮祖細胞及一氧化氮水平變化 見表2。

表2 接受治療前后患者外周內(nèi)皮祖細胞及一氧化氮水平變化

2.3 接受治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較 見表3。

表3 接受治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較

2.4 接受治療前后患者肝酶升高比率比較 見表4。

表4 接受治療前后兩組患者肝酶升高比率比較

3 討 論

一般情況下，他汀類降脂藥分為親水性他汀類降脂藥和親脂性他汀類藥物，兩種結(jié)構(gòu)不同，理化性質(zhì)也不同。瑞舒伐他汀屬于親脂性藥物，而辛伐他汀是親水性藥物，兩種均為臨床上常用的他汀類降脂藥物。近年來，國內(nèi)外集中關(guān)注他汀類藥物在臨床實踐中的療效和安全性。本研究擬比較瑞舒伐他汀和辛伐他汀在冠心病防治中的療效及不良反應(yīng)。

在這次研究通過比較治療前后低密度脂蛋白膽固醇變化評估他汀類降脂藥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對辛伐他汀，瑞舒伐他汀更能降低低密度脂蛋白膽固醇。同樣，本研究發(fā)現(xiàn)，相對辛伐他汀，瑞舒伐他汀治療冠心病后，心絞痛發(fā)作頻率下降，發(fā)作的持續(xù)時間也相應(yīng)縮短了。這表明瑞舒伐他汀在冠心病防治中更具有優(yōu)勢。首先，瑞舒伐他汀可對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶進行競爭性抑制，將細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑阻斷，減少細胞內(nèi)膽固醇合成，對肝細胞膜表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量進行刺激，增加血清膽固醇清除，降低血脂水平，從而達到治療目的，從而提高冠心病的救治效果，因此，瑞舒伐他汀在冠心病二級預(yù)防中占有不可取代的地位［7］。其次，瑞舒伐他汀在人體內(nèi)的半衰期（20 h）更長，其發(fā)生代謝性互相的作用可能性更小，更有利藥物作用發(fā)揮，而且含有極性甲磺酰胺基，極易進入肝臟高效抑制HMCCoA 還原酶，因此其降脂效果更全面［8］。近期有研究發(fā)現(xiàn)在冠心病患者治療中運用他汀類降脂藥，可改善內(nèi)皮功能，增強內(nèi)皮損傷修復(fù)能力［9］。本研究通過比較治療前后內(nèi)皮祖細胞水平及NO 的分泌情況評估對內(nèi)皮功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可更能改善內(nèi)皮功能障礙。除之之外，本研究還發(fā)現(xiàn)接受他汀類降脂藥治療后，口服瑞舒伐他汀患者發(fā)生肝酶升高的概率更低，說明瑞舒伐他汀更為安全。

綜上所述，冠心病患者在接受等劑量瑞舒伐他汀和辛伐他汀藥物后，瑞舒伐他汀對冠心病療效更好，更具有安全性，值得廣泛推廣。