陳青華 石明晴 林群

[摘要] 目的 探討補(bǔ)腎疏肝方對(duì)非肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）（腎虛肝郁型）患者糖脂代謝、性激素的影響。方法 選擇麗水市中醫(yī)院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）62例，采用抽簽法分為對(duì)照組（n=31）與觀察組（n=31），對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組采用補(bǔ)腎疏肝方治療。觀察治療前后兩組患者腎虛肝郁相關(guān)癥狀變化、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及證候療效。結(jié)果 治療前兩組證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組證候評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療前兩組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、游離睪酮（T）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組FINS、LH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組證候總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 補(bǔ)腎疏肝方治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）效果肯定，可有效改善患者臨床癥狀，降低糖脂代謝及性激素水平，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)腎疏肝方;非肥胖型多囊卵巢綜合征;腎虛肝郁;糖脂質(zhì)代謝;性激素

[中圖分類號(hào)] R711.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Bushen Shugan Formula on glucolipid metabolism and sex hormones in patients with non-obese polycystic ovary syndrome （PCOS） （kidney deficiency and liver depression type）. Methods A total of 62 patients with non-obese PCOS （kidney deficiency and liver depression type） admitted to Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2019 to October 2020 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31） by the lottery method. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with Bushen Shugan Formula. The changes in symptoms related to kidney deficiency and liver depression， the laboratory indexes and efficacy on syndromes in the two groups were observed before and after treatment. Results There was no statistically significant difference between the two groups in syndrome scores before treatment （P>0.05）. The syndrome scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in terms of the levels of serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH） and free testosterone （T） （P>0.05）. After treatment， the levels of FINS and LH in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Meanwhile， the levels of TC， FPG， FINS， LH and T in the observation group after treatment were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate for the treatment of syndromes in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Bushen Shugan Formula has definite efficacy in the treatment of non-obese PCOS（kidney deficiency and liver depression type）. It can effectively improve clinical symptoms， reduce glucolipid metabolism and sex hormone levels of patients， which is worthy of application and promotion in clinic.

[Key words] Bushen Shugan Formula; Non-obese polycystic ovary syndrome; Kidney deficiency and liver depression; Glucolipid metabolism; Sex hormones; Efficacy on syndromes

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是臨床工作中常見病，在育齡女性中發(fā)病率高達(dá)10%[1]，是導(dǎo)致無排卵性不孕的主要原因之一。PCOS不但可引起不孕，還常并發(fā)如高血脂、糖尿病、高胰島素血癥、心血管疾病等病癥[2]，不僅會(huì)增加治療難度，還對(duì)患者自身身心健康造成嚴(yán)重影響。西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，認(rèn)為與胰島素抵抗、下丘腦、垂體功能障礙、卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機(jī)制異常、遺傳等因素相關(guān)[3-5];且當(dāng)前西醫(yī)針對(duì)本病的研究多局限于肥胖型PCOS，而對(duì)于非肥胖型（BMI<25 kg/m2）PCOS的研究則相對(duì)較少[6]。臨床觀察認(rèn)為非肥胖型PCOS與肥胖型PCOS在臨床代謝方面特征并非相同[7]，在治療上應(yīng)區(qū)別對(duì)待。本研究旨在探究補(bǔ)腎疏肝方對(duì)非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）患者糖脂代謝及性激素的影響，試圖為中醫(yī)藥治療非肥胖型PCOS提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇麗水市中醫(yī)院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）62例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且證候?yàn)槟I虛肝郁型（主癥：陰道不規(guī)則流血或月經(jīng)錯(cuò)后或閉經(jīng)，經(jīng)量時(shí)多時(shí)少，淋漓不盡，腰膝酸軟，精神抑郁或煩躁易怒;次癥：經(jīng)前乳房作脹或經(jīng)行不暢或少腹脹痛，頭暈耳鳴，性欲淡漠，畏寒肢冷，夜尿頻多，胸脅不舒;舌象：舌質(zhì)淡紅或紅，苔薄白;脈象：脈細(xì)沉或弦）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型證候者;②近3個(gè)月內(nèi)無激素藥物治療史者[9];③知曉病情，自愿參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：①患有其他內(nèi)分泌疾病者;②其他原因如卵泡膜細(xì)胞增殖癥、腎上腺皮質(zhì)增生癥等導(dǎo)致的與PCOS臨床征象相仿疾病者;③生殖器畸形、缺如者;④合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;⑤合并輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜異位癥者;⑥精神病者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行[（2021）審倫審第（LW-006）]，且患者對(duì)本研究知情且同意。采用抽簽法分為對(duì)照組（n=31）與觀察組（n=31）。對(duì)照組：平均年齡（25.47±3.37）歲，平均病程（3.92±1.40）年;平均體質(zhì)量指數(shù)（19.94±1.35）kg/m2;觀察組：平均年齡（25.67±3.45）歲，平均病程（3.96±1.43）年;平均體質(zhì)量指數(shù)（19.91±1.37）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 對(duì)照組? 常規(guī)西藥治療，經(jīng)期或撤退性出血第5天開始口服達(dá)英-35（上海信宜天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg），1次/片，1次/d，連續(xù)服用21 d，停藥后經(jīng)期來潮第5天重復(fù)給藥，連續(xù)3個(gè)月。

1.2.2? 觀察組? 采用補(bǔ)腎疏肝方治療，方組：菟絲子、柴胡、杜仲、香附、黨參、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、茯苓、陳皮、熟地、灸甘草，劑量由醫(yī)師根據(jù)患者病情而定;加減：經(jīng)期加益母草、雞血藤，經(jīng)前期加紫石英、仙靈脾，經(jīng)后期加枸杞子、山萸肉，排卵期加巴戟天、紅花、桃仁。由我院中藥房統(tǒng)一煎制裝袋，每袋200 ml，2袋/d，早晚用溫水溫?zé)岷罂诜?。兩組患者均在連續(xù)治療3個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。

1.3? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后兩組患者腎虛肝郁相關(guān)癥狀變化、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及證候療效。①中醫(yī)證候評(píng)分：《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中主癥與次癥根據(jù)輕、中、重分別對(duì)應(yīng)2、4、6分及1、2、3分，主次癥得分之和為中醫(yī)證候評(píng)分。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：糖脂代謝指標(biāo)：晨起空腹抽取靜脈血測定血清總膽固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、空腹胰島素（fasting insulin， FINS）水平;性激素指標(biāo)：晨起空腹經(jīng)臂前靜脈血測定血清黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、游離睪酮（free testosterone， T）水平。③證候療效：療效指數(shù)（N）=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分。顯效：月經(jīng)周期差異≤7 d，經(jīng)期恢復(fù)且<7 d，N≥70%;有效：月經(jīng)周期、經(jīng)期較治療前改善，癥狀有所減輕，30%≤N<70%;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。證候總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組證候評(píng)分情況比較

治療前兩組證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組證候評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2? 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前兩組TC、TG、FPG、FINS、LH、FSH、T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組FINS、LH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2～3。

2.3? 兩組證候療效比較

觀察組證候總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

根據(jù)臨床觀察顯示，PCOS患者內(nèi)分泌紊亂程度表現(xiàn)不一，其中非肥胖型PCOS患者一般表現(xiàn)為高雄激素血癥和LH水平升高，但是其糖脂代謝紊亂嚴(yán)重程度相對(duì)肥胖型PCOS輕[11-12];此外，PCOS患者性激素表達(dá)方面也存在較大差異，肥胖型PCOS主要以高胰島素抵抗和T水平升高為主，非肥胖型PCOS主要以LH水平升高為主[13-14]。本研究結(jié)果顯示，非肥胖型PCOS患者以LH水平升高為主要表現(xiàn)，T水平基本處于正常范圍內(nèi)，與當(dāng)前研究報(bào)道相符。西醫(yī)治療非肥胖型PCOS并無特異性療法，仍以達(dá)英-35降低雄激素、羅格列酮/二甲雙胍增加胰島素敏感為主[15];有研究[16]顯示，短期使用達(dá)英-35治療非肥胖型PCOS患者后，可減少雄激素血癥及改善體征，但在治療過程中可能導(dǎo)致胰島素敏感性改變，需進(jìn)一步隨訪證實(shí)。二甲雙胍在PCOS治療中作用較大，但也有研究顯示，二甲雙胍更適用于肥胖型PCOS患者，且對(duì)其有效性與安全性還需進(jìn)一步研究[17]。臨床也有采用來曲唑進(jìn)行促排卵治療PCOS，無論在肥胖型還是非肥胖型中均能提升排卵率與妊娠率，但耐受情況較為常見[18]。

PCOS病機(jī)中，我國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛可導(dǎo)致瘀血、痰濕等病理產(chǎn)物，腎虛則推動(dòng)無力，沖任血行遲滯則成瘀;若腎陽虛則上不能暖脾土，脾虛則運(yùn)化失司，水液停滯，漸生痰濁;痰濕血瘀互結(jié)，乃至氣血不暢。肝為藏血之臟，主疏泄，于經(jīng)絡(luò)上通過沖、任、督脈與胞宮相連;于功能上，肝司血海，除供周身營養(yǎng)外，在婦女則下注沖任血海，為月經(jīng)主要來源之一。肝郁則氣滯，久郁化火則伏于沖任，乃至胞宮血海不寧，發(fā)為經(jīng)期紊亂或?yàn)椴辉?。補(bǔ)腎疏肝方乃經(jīng)驗(yàn)方，在麗水市中醫(yī)院應(yīng)用時(shí)間長久，可益肝腎、調(diào)氣血和沖任，方中當(dāng)歸即可補(bǔ)血又可活血，白芍養(yǎng)血柔肝止痛，黨參補(bǔ)中益氣養(yǎng)血，川芎活血行氣;白芍、黨參、川芎配伍，可增強(qiáng)活血養(yǎng)血之功;熟地補(bǔ)陰益精以生血;香附、陳皮理氣，茯苓、白術(shù)健脾益氣，香附、陳皮、茯苓、白術(shù)配伍可補(bǔ)益脾之后天以助腎之先天;菟絲子、杜仲調(diào)和腎之陰陽，柴胡和解表里、疏肝解郁、升陽舉陷，灸甘草調(diào)和諸藥，全方補(bǔ)中有瀉，開合得宜，補(bǔ)血、行血而不傷血，溫潤而不燥膩，故可有效改善患者臨床癥狀。香附、陳皮、茯苓、白術(shù)配伍即可健脾益氣，補(bǔ)益脾之后天以助腎之先天，又可通絡(luò)調(diào)經(jīng)，以改善患者糖脂代謝[19];菟絲子、杜仲、熟地可調(diào)和腎之陰陽，增厚子宮內(nèi)膜;當(dāng)歸、川芎配伍可加強(qiáng)活血養(yǎng)血之功效，促進(jìn)卵泡發(fā)育與順利排出[20]，諸藥合用能有效調(diào)攝患者性激素水平。孫忻等[21]的研究報(bào)道與本次研究結(jié)果基本相符。

本研究為單中心研究，并未獲得大樣本，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚性;此外，本次研究未設(shè)立達(dá)英-35聯(lián)合補(bǔ)腎疏肝方治療組進(jìn)行比較，以探究中西醫(yī)聯(lián)合治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）的臨床效果，后期可進(jìn)行補(bǔ)充性研究。綜上所述，補(bǔ)腎疏肝方治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）效果肯定，可有效改善患者臨床癥狀，降低糖脂代謝及性激素水平，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2021-06-04）