陳光喜 張敏 劉志強

[摘要] 目的 探討噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片對COPD患者肺功能及T細胞亞群的影響。方法 選取2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院60例COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片）與對照組（噻托溴銨），每組各30例。評估患者肺功能指標及T細胞亞群治療前后的變化，對比總有效率。結果 兩組患者治療前肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療前后比較，兩組肺功能指標均有提升，組間比較，觀察組提升更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;T細胞亞群指標治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標治療后較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組總有效率分別為93.33%和70.00%，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片應用于COPD患者，在改善肺功能、免疫功能方面有突出效果，療效確切，可予以推廣。

[關鍵詞] 噻托溴銨;白葡奈菌片;COPD;肺功能;T細胞亞群

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0001-03

[Abstract] Objective To explore the effect of tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets on pulmonary function and T cell subsets in COPD patients. Methods A total of 60 patients with COPD in Jiujiang NO.1 People's Hospital from May 2018 to May 2020 were selected as study subjects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets） and the control group （tiotropium bromide）， with 30 cases in each group. The changes of pulmonary function indexes and T cell subsets before and after treatment were evaluated. The total effective rate was compared. Results There was no statistically significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. The pulmonary function indexes in both groups were improved after treatment compared with those before treatment， and the improvement was more obvious in the observation group， with a statistically significant difference（P<0.05）. The T cell subset indexes difference between the two groups before treatment showed no statistical significance（P>0.05）. After treatment， the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ indexes in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate between the two groups was 93.33% and 70.00%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide combined with Staphylococcus and neisseria tablets used in COPD patients has outstanding effect in improving lung function and immune function， with exact effect， which can be popularized.

[Key words] Tiotropium bromide; Staphylococcus and neisseria tablets; COPD; Lung function; T cell subsets

作為臨床常見的呼吸內科疾病，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）在老年群體有著較高的發(fā)病率，常見癥狀包括氣喘、咳痰，部分合并呼吸困難[1]，是遺傳、環(huán)境及氣道高反應等多種因素共同作用的結果。長期氣流受限會損害人體健康，增加肺心病及呼吸衰竭發(fā)生風險。流行病學調查研究發(fā)現，COPD在40歲以上人群中有8%～10%發(fā)病率[2]。病情反復、治愈困難，主要表現為肺功能持續(xù)降低，在影響患者身心健康的同時，也導致醫(yī)療費用及家庭照護負擔的增加。因此如何有效治療慢阻肺是目前臨床研究的重要課題[3]。近年來學者們在研究中發(fā)現，COPD發(fā)病與T淋巴細胞亞群存在某種程度的關聯(lián)性[4]，伴隨COPD反復發(fā)作，患者的機體免疫功能呈現出降低趨勢。而肺功能降低則與免疫功能降低有著密切的聯(lián)系。噻托溴銨是臨床治療COPD的常用藥物，其在改善患者肺功能方面具有顯著的作用，但對于重度慢阻肺單一治療效果不佳，且未能降低急性加重風險[5]?；诖?，研究引入白葡奈菌片，其既往被用于支氣管哮喘治療，取得較好的療效，為探討其治療COPD的效果，收集2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者60例進行研究，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究納入2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者60例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組男女例數分別為16、14例;年齡41～79歲，平均（62.53±4.09）歲;病程5個月～9年，平均（4.39±1.22）年;觀察組男女例數分別為17、13例;年齡43～78歲，平均（62.63±4.02）歲;病程4個月～9年，平均（4.41±1.26）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準且患者均知情同意。納入標準：①依據2021 GOLD指南肺功能檢測FEV1/FVC<70%，結合胸片、CT診斷為COPD[6];②患者可正常溝通。排除標準：①嚴重心肝腎功能異常者;②精神病者或意識不清者;③合并全身性感染性疾病者;④對研究藥物不耐受或存在過敏史者;⑤合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者;⑥癌癥患者;⑦合并支氣管哮喘、肺炎等其他類型肺部疾病者。

1.2? 方法

患者入院均行基礎性治療，治療項目包括止咳平喘、祛痰，給予抗感染藥物治療防止感染，糾正水電解質失衡。對照組給予噻托溴銨吸入劑[Boehringer Ingelheim（德國），國藥準字H20140954，規(guī)格：18 μg×60 s]治療，治療頻次為每天1次，每次用藥劑量為18 μg。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合白葡奈菌片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37023540，規(guī)格：0.3 mg×40 s），2片/次，2次/d。兩組予以1個月治療。

1.3? 觀察指標及評價標準

于治療前及治療后1個月分別對患者肺功能、T細胞亞群指標進行檢測，判斷療效。①采用原裝進口MasterScreen PFT System肺功能儀（德國耶格公司）對患者FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC肺功能指標進行檢測。②T細胞亞群指標檢測。檢測指標包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，檢測前閱讀操作說明，按照規(guī)范執(zhí)行操作，保障檢測結果準確性。③療效評估。實驗室指標檢查顯示治療后恢復、癥狀消失為顯效;經過治療各項臨床表現緩解、臨床指標檢查接近正常為有效;各項癥狀治療后仍存在甚至進一步惡化為無效[7]，顯效與有效之和所占的百分比表示總有效率。

1.4? 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者肺功能指標比較

檢測肺功能指標，可以發(fā)現治療后兩組均呈升高趨勢，組內治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者T細胞亞群指標比較

檢測T細胞亞群指標，可以發(fā)現治療后兩組均改善，組內治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.445，P<0.05）。見表3。

3? 討論

近幾年我國COPD的發(fā)生率不斷升高，呈持續(xù)進展的特點，并發(fā)癥多、患者預后差，若治療方案不當，不僅會延誤病情，甚至會誘發(fā)一系列并發(fā)癥，威脅患者生命安全[8-9]。中老年是COPD高發(fā)人群，該群體患者多合并多種基礎性疾病，受季節(jié)變化、勞累等因素的影響，容易引起肺部感染，加重病情，COPD的反復發(fā)作會使患者心肺功能嚴重受損。以往有學者在研究中發(fā)現COPD患者多伴隨外周T細胞水平異常，提示患者免疫功能紊亂[10]。因此，研究該病有效治療方法已成為臨床醫(yī)學關注的重點。

目前，免疫療法是臨床COPD的輔助治療方法，其通過溶解細菌能夠提升人體呼吸道感染抵抗力，在改善呼吸困難、預防感染、縮短病程方面有著顯著的效果。作為一種新型長效抗膽堿能藥物，噻托溴銨對M-膽堿受體3（muscarinicreceptor3，M3受體）有著較高的選擇性，能夠通過對M3受體的阻斷起到支氣管擴張作用，給藥頻次為每天一次，作用持久，且無需大劑量用藥，在保障治療效果的同時減少了不良反應的發(fā)生[11-12]。但該藥物起效慢，一般為30 min，3 h后可達到峰值，適用于COPD穩(wěn)定期患者，存在一定的局限性。此次研究觀察組在噻托溴銨基礎上聯(lián)合白葡奈菌片治療，取得了較好的效果。白葡奈菌片在支氣管哮喘患者中應用較多，效果已經得到臨床的一致認可，其能夠對干擾素起到誘導作用，對補體途徑起到激活作用，有利于提升患者機體免疫力[13]。有學者在研究中發(fā)現白葡奈菌片能夠對延髓咳嗽中樞產生直接作用，通過對咳嗽反應的抑制產生鎮(zhèn)咳功效，有利于肺功能改善[14]。本研究兩組患者治療后肺功能指標均提高，但觀察組改善幅度較對照組大，說明聯(lián)合方案在改善患者肺功能方面作用更加突出。白葡奈菌片主要成分包括白色葡萄球菌、奈瑟卡他球菌、枯草芽胞桿菌，三種成分相互作用可促進患者T細胞亞群指標改善。不僅如此，該藥物中枯草芽孢桿菌的胞壁酸成分可對延腦咳嗽中樞產生直接作用，緩解臨床癥狀，對呼吸道黏膜腺體分泌進行有效的抑制，緩解氣道阻塞[15]。研究對照兩組患者治療前后T細胞亞群變化，發(fā)現觀察組改善幅度更大，且總有效率達到93.33%，較對照組高，提示聯(lián)合白葡奈菌片可促進患者免疫功能改善，效果顯著。但基于研究時間及現有條件的限制，收集樣本量較少，有待進一步大規(guī)模研究，且觀察指標不夠全面，今后臨床研究應增加隨訪指標，進一步挖掘白葡奈菌片治療COPD的優(yōu)勢及作用機制，為臨床提供更多可靠的依據。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片應用于COPD患者治療，較單一藥物能夠獲得更好的療效，患者肺功能及T細胞亞群改善更為突出，效果可靠，可予以推廣。

[參考文獻]

[1]? ?胡新，陳長山，李迅，等.噻托溴銨轉換方案對既往接受ICS/LABA治療老年COPD患者預后的影響[J].實用藥物與臨床，2020，23（9）：814-817.

[2]? ?楊靂，阮霞，梁琪媛，等.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴張的療效及對患者血清免疫球蛋白IgE水平的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（2）：175-178.

[3]? ?韓玉霞，任愛梅.噻托溴銨輔助舒利迭吸入對穩(wěn)定期COPD患者肺功能和運動耐量的影響[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2020，42（8）：841-844.

[4]? ?嚴冬梅，楊婷芳，陳賢峰，等.噻托溴銨吸入劑聯(lián)合復方甲氧那明對COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導刊，2020，22（6）：393-396.

[5]? ?趙立群，萬印利，張娟妮，等.噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療對老年COPD合并呼吸衰竭患者生化指標的影響[J].海南醫(yī)學，2020，31（1）：34-37.

[6]? ?劉和俊，李乾兵，姚克晗，等.噻托溴銨聯(lián)合奧達特羅治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對免疫功能的影響[J].現代生物醫(yī)學進展，2020，20（14）：2728-2731， 2667.

[7]? ?杜榮.噻托溴銨干粉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉劑對穩(wěn)定期COPD患者治療效果[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（2）：47-50.

[8]? ?李曉蘇，唐學義.沙美特羅替卡松粉聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果[J].藥物評價研究，2020，43（2）：308-312.

[9]? ?吳婧，李琳，蘇敬.持續(xù)肺康復訓練聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑與噻托溴銨對中重度COPD患者肺功能和生活質量的影響[J].國際呼吸雜志，2020，40（23）：1785-1790.

[10]? 薛佩妮，馮敏娟，王惠琴.噻托溴銨粉聯(lián)合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病療效及對患者生活質量評分的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2020，49（2）：216-219.

[11]? 郝小梅，彭文照，劉梅. 不同分期慢性阻塞性肺病患者T淋巴細胞亞群細胞因子變化及其與肺功能的相關性研究[J]. 廣州醫(yī)科大學學報，2018，46（1）：7-10.

[12]? 李曉明.多索茶堿和噻托溴銨粉聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響分析[J].中國當代醫(yī)藥，2020， 27（7）：42-44.

[13]? 李寶林.玉屏風散聯(lián)用白葡奈氏菌片預防慢性支氣管炎復發(fā)效果觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2013（7）：20-21.

[14]? 江宏志，張平，黃潘文.沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療D組穩(wěn)定期COPD患者的臨床研究[J].中國現代醫(yī)生，2016，54（18）：38-40.

[15]? 丁慧，裔照國，劉洪月，等.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病作用機制的研究進展[J].現代藥物與臨床，2020， 35（2）：383-386.

（收稿日期：2021-05-13）