姚嗣會，盧業(yè)才，唐維平

（1.安徽省合肥市廬江縣中醫(yī)院外一科，安徽 合肥 231500；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院胃腸外科，安徽 巢湖 238000）

胃癌發(fā)病率居我國惡性腫瘤第2位［1］。由于胃癌早期臨床癥狀不明顯，故大部分患者確診時已發(fā)展至中晚期。胃癌根治術(shù)是目前治療中晚期胃癌的主要手段［2］，但其手術(shù)切除率較低，療效有待提高［3］。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，多學(xué)科融合治療已逐漸成為臨床治療疑難雜癥的首選方案。新輔助化學(xué)治療（簡稱化療）是指在惡性腫瘤手術(shù)或放射治療前給予全身或局部化療，以提高根治性切除率，適用于Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者［4］。對胃癌患者術(shù)前行新輔助化學(xué)治療能提高療效，且目前關(guān)于新輔助化療方案對胃癌患者的臨床療效已有報道，但關(guān)于多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱方案的研究相對較少［5］。為此，本研究中分析了該新輔助化療方案對胃癌根治術(shù)患者手術(shù)切除率及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合胃鏡病理學(xué)診斷標準；年齡18～75歲；無認知或精神障礙；臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對奧沙利鉑、卡培他濱、多西他賽過敏；合并其他惡性腫瘤；無法耐受化療；嚴重臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取廬江縣中醫(yī)院2017年8月至2020年8月收治的胃癌患者84例，按是否進行新輔助化療分為研究組（33例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均行胃癌根治術(shù)聯(lián)合D2淋巴清掃術(shù)。研究組患者予術(shù)前新輔助化療方案，注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064296，規(guī)格為每支50 mg），20～25 mg/（m2·d）靜脈滴注；卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格為每片0.5 g）口服，每次2 500 mg/m2，每日2次，早晚飯后服用；多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041129，規(guī)格為每瓶80 mg），75 mg/m2，靜脈滴注。以21 d為1個療程，持續(xù)化療2個療程，化療結(jié)束后1周進行手術(shù)。術(shù)后兩組均行輔助化療8個周期，期間每隔2個周期進行1次CT檢查和腫瘤標志物檢查，以評估腫瘤狀態(tài)。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）圍術(shù)期情況，記錄患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量和拆線時間；手術(shù)切除情況，分為手術(shù)切除及根治性切除。

療效判定：1）近期療效。腫瘤病灶完全消失超過1個月，為完全緩解；腫瘤病灶體積縮小50%以上，時間超過1個月，為部分緩解；腫瘤病灶體積縮小不足50%或擴大不足25%，為疾病穩(wěn)定；腫瘤病灶擴大25%以上或出現(xiàn)新病灶，為疾病進展?？傆行?完全緩解+部分緩解。2）遠期療效。治療后隨訪，記錄患者腫瘤病灶、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況。

安全性：統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者圍術(shù)期指標比較（±s）Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups（±s）

表2 兩組患者圍術(shù)期指標比較（±s）Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups（±s）

組別研究組（n=33）對照組（n=51）t值P值手術(shù)時間（min）140.25±14.69 155.09±15.13 4.440 0.000拆線時間（d）12.07±3.54 13.16±3.37 1.371 0.174術(shù)中出血量（mL）268.89±53.12 307.69±52.87 3.279 0.002術(shù)后引流量（mL）192.39±47.26 247.16±40.63 5.657 0.000

表3 兩組患者手術(shù)切除情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of surgical resection between the two groups［case（%）］

表4 兩組患者近期療效比較［例（%）］Tab.4 Comparison of short-term curative effect between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者遠期療效比較［例（%）］Tab.5 Comparison of long-term curative effect between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

胃癌為高發(fā)且治愈率極低的惡性腫瘤［6］，常與不良生活方式、消化道癌家族史、胃潰瘍、胃息肉、慢性萎縮性胃炎、幽門螺桿菌感染等密切相關(guān)［7］。早期癥狀不典型，絕大部分患者確診時已發(fā)展至中晚期［8］。此階段臨床仍以胃癌根治術(shù)為主要治療手段，但易復(fù)發(fā)，雖然術(shù)后化療有效，但對術(shù)后生存期的延長作用有限［9］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提高，新輔助化療后胃癌根治術(shù)的治療新模式逐漸普及［10］。

目前對于胃癌根治術(shù)的新輔助化療方案尚無定論。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代新型鉑類抗腫瘤化合物，對DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)移的作用強于順鉑和卡鉑，副作用則較少［11］。卡培他濱是新型氟化嘧啶類藥物，在體內(nèi)可通過三步酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤作用［12］。多西他賽是微管蛋白聚合和抑制微管解聚的重要物質(zhì)，主要通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂來發(fā)揮作用［13］。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的手術(shù)時間明顯短于對照組，術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均明顯少于對照組。該術(shù)前新輔助化療能改善腫瘤相關(guān)癥狀，減少微轉(zhuǎn)移灶，縮小腫瘤體積，從而縮小手術(shù)切除范圍，減少術(shù)中出血量和術(shù)后引流量，同時縮短手術(shù)時間。兩組患者拆線時間比較無明顯差異，拆線時間可能與傷口長度、大小及患者個人體質(zhì)相關(guān)，故恢復(fù)情況因人而異，也可能由于樣本量不足而無法體現(xiàn)差異，需進一步加大樣本量研究。研究組手術(shù)（含根治性手術(shù)）切除率均明顯高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示新輔助化療方案能提高胃癌根治術(shù)患者的手術(shù)切除率，且不會明顯增加不良反應(yīng)。兩組近期療效和1年生存率比較無明顯差異，但研究組均更優(yōu)，說明新輔助化療方案有改善患者近期療效的趨勢，但需擴大樣本量作進一步研究。研究組2年生存率、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均較對照組明顯改善，提示術(shù)前新輔助化療方案能改善胃癌根治術(shù)患者的遠期預(yù)后。究其原因，術(shù)前輔助化療可在腫瘤組織血供阻斷前，提高化療藥物濃度，從而最大限度地滅殺腫瘤細胞，增強化療效果；同時，可降低手術(shù)過程中醫(yī)源性腫瘤散播，滅活手術(shù)無法觸及的微小病灶，從而降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。術(shù)前化療還可提前評估患者對治療的敏感性和耐受度，為術(shù)后選擇合適的化療方案提供指導(dǎo)，從而提高療效。

綜上所述，多西他賽+奧沙利伯+卡培他濱新輔助化療方案可降低胃癌根治術(shù)的手術(shù)風(fēng)險，提高手術(shù)切除率，改善近、遠期療效。但該方案尚存爭議，如針對術(shù)前化療效果如何選擇治療方案，且本研究樣本量單一、有限，證據(jù)等級較低，如何最大限度地發(fā)揮術(shù)前化療的優(yōu)勢，提高預(yù)后等，仍需深入探討。