程 瑤,姚福軍,楊賀偉,齊 婷
癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status epilepticus,SE)是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)急癥,發(fā)病率(10~40)/10萬,死亡率可達20%[1-2],研究表明,1歲以下嬰兒SE發(fā)病率更高[3]。依據(jù)臨床癥狀和腦電圖特征不同,SE可分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(Convulsive status epilepticus,CSE)和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(Nonconvulsive status epilepticus,NCSE)[4-5]。CSE臨床更多見,其發(fā)病率及死亡率遠高于NCSE[6]。短時間內(nèi)反復(fù)發(fā)作的CSE危及生命,即使是幸存者反復(fù)發(fā)作驚厥仍可造成腦損傷,出現(xiàn)各種嚴重影響生活質(zhì)量的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[7]。文獻顯示,潛在病因、驚厥持續(xù)時間及發(fā)病年齡都會對復(fù)發(fā)風(fēng)險和CSE預(yù)后產(chǎn)生影響[8]。因此,盡早識別并盡快終止CSE,對避免藥物抵抗、減少腦損傷及提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。本文通過綜述CSE院前、院內(nèi)藥物治療進展,以期為臨床醫(yī)生盡快識別CSE、尋找潛在病因、快速止驚、規(guī)范治療、改善預(yù)后提供幫助。
CSE治療原則:盡快終止癲癇發(fā)作,積極尋找并去除、治療潛在病因[9]。其中快速識別CSE,及時終止發(fā)作是治療關(guān)鍵[10]。對于CSE患兒,應(yīng)盡早給予足量強效止驚藥物控制發(fā)作,包括緊急的院前急救和全面的院內(nèi)治療。
院前急救的非靜脈給藥途徑包括肌肉、骨髓腔、鼻腔、口腔和直腸。與靜脈途徑相比,非靜脈給藥更加方便安全,是院前急救的主要給藥途徑。既往地西泮直腸注入是院前救治CSE的通用方法。多項研究顯示,通過口腔和鼻腔黏膜的藥液吸收性良好。經(jīng)口腔黏膜給予咪達唑侖與地西泮灌腸止驚效果相當,且患兒依從性高,不良反應(yīng)少。英國一項多中心、隨機對照研究,納入177例患兒共219次獨立驚厥發(fā)作,比較咪達唑侖頰黏膜給藥和地西泮直腸內(nèi)給藥,發(fā)現(xiàn)首次給藥止驚的成功率分別為56%和27%,且咪達唑侖并未增加患兒呼吸抑制的幾率[11]。另有研究報道,咪達唑侖噴鼻與地西泮灌腸止驚療效相當,可能是由于鼻腔黏膜內(nèi)皮組織疏松、表面積大、血運豐富,鼻腔后部與顱內(nèi)通聯(lián)并缺少血腦屏障,藥物容易通過鼻腔進入顱內(nèi)。印度一項納入46例患兒(188次獨立癲癇發(fā)作)的單中心、隨機對照臨床研究,比較咪達唑侖0.2 mg/kg鼻腔內(nèi)給藥和地西泮0.3 mg/kg直腸內(nèi)給藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患兒自接診至得到首次治療的時間,咪達唑侖鼻腔內(nèi)給藥少于地西泮直腸內(nèi)給藥[咪達唑侖組為(50.6±14.1)s,地西泮組為(68.3±55.12) s];同時,給藥0.5 h內(nèi),咪達唑侖組患兒HR、R、SpO2與地西泮組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[12]。Silbergleit等[13]研究報道,在CSE院前急救時,無論有效性還是安全性,咪達唑侖肌注均等同于勞拉西泮靜注,復(fù)發(fā)率和插管率沒有顯著差異,止驚效果優(yōu)于地西泮靜注。研究顯示,經(jīng)鼻黏膜、口腔黏膜、肌注等途徑給予咪達唑侖比經(jīng)直腸黏膜途徑給予地西泮止驚效果更好,與經(jīng)靜脈途徑給予地西泮的療效相當甚至更好。經(jīng)非靜脈途徑給藥時間更短,能盡早控制癥狀,且不良反應(yīng)小[14]。但是,因為氣道分泌物的存在或者因為抽搐發(fā)生時不自主地抽動,藥物的吸收在某種程度上受到阻礙[11],藥效難以保證。因此,當患兒頭部晃動劇烈或鼻腔內(nèi)分泌物較多時鼻腔給藥不推薦。受解剖結(jié)構(gòu)影響,藥物在鼻腔鼻咽部吸收較快,在鼻腔前部吸收較慢,且當前國內(nèi)尚缺乏咪達唑侖的鼻腔噴霧或鼻腔滴劑等專用劑型,故鼻腔給藥時,所選給藥器具、給藥部位均會影響藥物的吸收。因此,在院前急救和無靜脈通路時,優(yōu)先選擇肌注咪達唑侖[13,15-16]。
3.1 一線藥物 BZs為控制驚厥的首選藥物。通過與γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)受體結(jié)合而發(fā)揮神經(jīng)抑制作用。該類藥物應(yīng)用最多的是勞拉西泮、地西泮和咪達唑侖。
勞拉西泮是歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會聯(lián)盟(European Federation of Neurological Societies,EFNS)及美國神經(jīng)重癥監(jiān)護協(xié)會(Neurointensive Care Society,NCS)均推薦的首選止驚藥物[17]。推薦用法:首劑0.05~0.2 mg/kg,靜脈注射,最大不超過4 mg,注射速度1~2 mg/min,必要時5~10 min可重復(fù)1次[18]。常緊隨靜注苯妥英鈉或苯巴比妥,以防止驚厥再發(fā)。勞拉西泮和地西泮平均止驚時間分別是靜脈注射后2 min和3 min,控制驚厥持續(xù)狀態(tài)的作用較地西泮高5倍,藥效持續(xù)時間(12~24 h)遠長于地西泮(15~30 min)。研究表明,在止驚效果和控制復(fù)發(fā)率方面勞拉西泮均優(yōu)于地西泮,且呼吸抑制的發(fā)生率低于地西泮[19]。因此,勞拉西泮是國外文獻一致推薦的首選藥物。但我國目前尚無靜脈劑型。
地西泮是目前國內(nèi)公認的首選藥物,靜脈給藥為首選途徑。推薦用法:首劑0.3~0.5 mg/kg[14],靜脈注射,最大不超過10 mg,必要時可重復(fù),但多次重復(fù)給藥易在體內(nèi)產(chǎn)生蓄積。常隨后靜注苯妥英鈉或苯巴比妥以防止驚厥再發(fā)。優(yōu)點為快速、有效和半衰期短;缺點為過量后可致呼吸抑制及低血壓,尤其在應(yīng)用苯巴比妥后。靜注困難時可采用保留灌腸(0.3~0.5 mg/kg,最多20 mg,加入生理鹽水5~10 ml中注入直腸)。
咪達唑侖是目前臨床唯一使用的水溶性BZs藥物。通過抑制谷氨酸載體在人神經(jīng)膠質(zhì)細胞中的逆向轉(zhuǎn)運而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放[20],還可通過GABA受體結(jié)合位點迅速發(fā)揮作用[21],從而有效地控制驚厥發(fā)作和發(fā)作間期的癇樣放電。其與BZs受體的親和力約為地西泮的2倍,結(jié)合強度約為地西泮的1.5~2倍。由于咪達唑侖水溶性的特點,可通過肌肉注射、靜脈注射、鼻腔滴入、口腔頰黏膜、肛門導(dǎo)入等多種途徑給藥。推薦用法:首劑0.1~0.3 mg/kg,肌肉注射,最大不超過10 mg,必要時5~10 min重復(fù)1次;0.4~0.5 mg/kg頰黏膜給藥;0.2 mg/kg鼻腔內(nèi)給藥;靜脈途徑,負荷量為0.1~0.3 mg/kg,靜脈注射,1~2 μg/(kg·min)靜脈泵入,如果驚厥仍未控制,以后每15 min增加1 μg/(kg·min),增至最大量18 μg/(kg·min)或者癥狀完全停止,最大有效量維持24~48 h,后再以每15 min~2 h減少1 μg/(kg·min)的速度減藥直至停藥[22]。咪達唑侖具有起效迅速、對心血管系統(tǒng)和意識狀態(tài)影響小、劑量調(diào)整方便等優(yōu)點;缺點為需要連續(xù)用藥、半衰期短以及大劑量時仍可發(fā)生呼吸和循環(huán)功能障礙,特別是低血壓。因此在應(yīng)用較大劑量[一般>10 μg/(kg·min)]時,應(yīng)在重癥監(jiān)護病房進行。增加初始劑量、加快給藥速度,會使驚厥更快終止。咪達唑侖最多可連續(xù)12 d靜脈輸注,由于停藥后少部分患者發(fā)生驚厥反復(fù),因此強調(diào)應(yīng)該緩慢減停該藥物。
氯硝西泮止驚作用是地西泮的5倍,靜脈注射時劑量為0.03~0.10 mg/kg,可在注射后幾分鐘內(nèi)起效,單次最大劑量為10 mg。可配伍等滲鹽水,有較長的半衰期(19~60 h),幾乎不需其他藥物維持,臨床應(yīng)用方便廣泛。一項前瞻性研究表明,氯硝西泮的止驚效果相當于勞拉西泮和咪達唑侖[23]。早在上世紀六十年代的歐洲,氯硝西泮就已被用于治療SE,與地西泮相比療效更優(yōu)[24]。但氯硝西泮目前還不是國際指南建議的首先用于CSE治療的藥物,原因在于美國和一些歐洲國家缺乏相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并且缺乏用于靜注的氯硝西泮劑型。氯硝西泮靜注對心臟和呼吸的抑制作用較地西泮強,可導(dǎo)致記憶障礙、鎮(zhèn)靜、運動協(xié)調(diào)障礙、支氣管分泌物增多和血壓下降等不良反應(yīng),但發(fā)生率較低[25]。
近年研究表明,驚厥持續(xù)狀態(tài)患者對BZs藥物耐藥的情況越來越明顯[26]。若首次使用BZs藥物無效,可在10 min后再次使用相同劑量,當前研究認為,首次使用的止驚率約為70%~86%,而再次使用僅為16.7%,因此原則上不再第3次給予BZs[27],以免延誤搶救時機。如果無效可以選擇以下藥物。
3.2 二線藥物
3.2.1 苯妥英類 當BZs藥物已使用2劑且癲癇仍未控制時,需及時改換苯妥英類。主要通過阻滯興奮性突觸Na+通道起效。
苯妥英鈉起效緩慢,最大作用出現(xiàn)在靜脈注射后20~25 min,作用時間長,有效持續(xù)時間為12~24 h,多用于驚厥持續(xù)狀態(tài)。與地西泮聯(lián)用療效與勞拉西泮相當,可以彌補地西泮維持時間短的缺點。負荷量為15~30 mg/kg,靜脈注射,注射速度控制在1.0 mg/(kg·min),最大速率不超過50 mg/min。如果驚厥控制,維持劑量在12~24 h后改為3~9 mg/(kg·d),分2次給藥。苯妥英鈉必須用生理鹽水溶解,可避免引起脈管炎,有嚴重房室傳導(dǎo)阻滯和低血壓者禁用[14],靜注本藥時需監(jiān)測血壓和心電圖。除新生兒以外,苯妥英鈉無呼吸抑制及減低覺醒水平等不良反應(yīng),廣泛適用于兒科臨床。
磷苯妥英為苯妥英鈉的前體,屬新型AEDs。最大速度3.0 mg/(kg·min),略高于苯妥英鈉,不超過150 mg/min。磷苯妥英起效快,能迅速達到有效濃度,療效確切,具有很高的安全性,其不良反應(yīng)與苯妥英鈉類似,一般無呼吸抑制和意識改變,但其價格較貴,中國指南未予推薦,目前我國無此藥。
3.2.3 醛類 5%副醛可以靜脈、肌注或灌腸給藥,作用機制不明,但止驚效果好,療效確切。大量研究顯示,副醛靜注或肌注可引起嚴重不良反應(yīng),故目前臨床上5%副醛僅用于灌腸給藥,推薦劑量0.4 ml/kg[18]。本藥大劑量能抑制呼吸和血管運動中樞,且80%經(jīng)呼吸系統(tǒng)清除,可能引起劇烈咳嗽,因此,對于顱內(nèi)出血和呼吸系統(tǒng)感染患者應(yīng)謹慎使用或禁用,對于肝、腎疾病及心臟病者應(yīng)禁用。
10%水合氯醛是三氯化醛的水合物,直腸給藥后迅速吸收入血,避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng)及胃和小腸對藥物的影響。因其較高的脂溶性,極易通過血腦屏障,并廣泛分布于各臟器組織,經(jīng)肝臟迅速代謝為具有活性的三氯乙醇,使人腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受到有效抑制,引發(fā)類似生理睡眠,發(fā)揮快速催眠、鎮(zhèn)靜、解痙作用。作用時間長達6~8 h。水合氯醛的半衰期很短,只有幾分鐘,在體內(nèi)迅速消除,醒后較少產(chǎn)生困倦、乏力等滯后作用和蓄積性,停藥后不會反彈。常規(guī)劑量的水合氯醛不會抑制患兒呼吸,也不易產(chǎn)生不良反應(yīng)[28]。大劑量可抑制呼吸系統(tǒng)、損害肝腎功能?;趪鴥?nèi)藥物的現(xiàn)狀,10%水合氯醛灌腸也是一種較實用的止驚方法。
左乙拉西坦具有良好的藥代動力學(xué)特點、起效快、抗癲癇效果好及很高的安全性。2006年美國FDA批準左乙拉西坦為可靜脈使用的新型AEDs。一項隊列研究顯示,靜脈注射20 mg/kg的左乙拉西坦(>15 min)與靜注0.1 mg/kg的勞拉西泮止驚效果相當[32]。負荷量不少于1 g,維持量2 g/d,但3 g/d的維持量并不能提高療效。左乙拉西坦不影響呼吸,經(jīng)腎臟清除,不經(jīng)過肝臟,特別適合可能發(fā)生嚴重藥物相互作用、代謝疾病或肝功能障礙的兒童[33]。在歐美多國指南中左乙拉西坦早已是二線治療藥物,并有望成為一線推薦藥物[34]。左乙拉西坦在腎臟被清除,因此,當患兒腎功能不全時須減少劑量[18]。有左乙拉西坦治療腦外傷后癲癇出現(xiàn)粒細胞減少癥的個案報道[35]。本藥缺乏設(shè)計良好的臨床研究,其療效和安全性尚需進一步驗證。
3.3 三線藥物 該階段處于SE第3 階段,當一線、二線抗驚厥藥物治療無效時,主要針對難治性SE (Refractory status epilepticus,RSE)、超級難治性SE (Super-refractory status epilepticus,SRSE)的治療,此時需要更強有力的止驚藥物,這類藥物指麻醉類藥物,目前臨床使用最多的三線藥物主要包括咪達唑侖、丙泊酚、戊巴比妥等[36]。應(yīng)用此類藥物風(fēng)險大,需在重癥監(jiān)護室進行。藥物要求持續(xù)維持直至EEG暴發(fā)抑制,維持至少24~48 h方可緩慢減停[1],避免減量期間驚厥復(fù)發(fā)。
3.3.1 麻醉藥 經(jīng)第1、2 階段治療后,SE仍未停止或EEG提示持續(xù)癇樣放電,建議立即使用全身麻醉劑。
丙泊酚用于麻醉誘導(dǎo)的短程麻醉劑,可作為RSE治療的一線藥物??梢燥@著增強GABA能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,能在數(shù)秒內(nèi)終止EEG癇樣放電和癲癇發(fā)作。丙泊酚初始劑量1~2 mg/kg靜注,然后2~10 mg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入。具有心臟和呼吸道不良反應(yīng)小、降低顱內(nèi)壓和腦組織代謝、意識恢復(fù)快、半衰期短等優(yōu)點。在使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測其不良反應(yīng),主要包括低血壓、呼吸抑制、心力衰竭等,丙泊酚持續(xù)滴注可能導(dǎo)致“丙泊酚輸注綜合征”(Propofol infusion syndrome,PIS),特點是橫紋肌溶解、腎功能衰竭、代謝性酸中毒、心功能衰竭,嚴重時危及生命。其高風(fēng)險因素包括長期應(yīng)用、高劑量、兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素同時使用以及體重指數(shù)低。由于此綜合征在兒童發(fā)生率更高,16歲以下兒童禁止長時間持續(xù)靜脈注射。研究表明,丙泊酚輸注時間小于24 h能夠降低PIS的發(fā)生,輸注48 h后需密切觀察病情。
戊巴比妥是硫噴妥鈉的活性代謝產(chǎn)物。其半衰期短,脂溶性高,靜脈推注時迅速起效。作用機制為提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA含量,抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體及改變Cl-、K+和Ca2+通道。初始負荷量5~25 mg/kg,靜脈注射,后以0.5~5 mg/(kg·h)的速度維持以控制發(fā)作[18]。戊巴比妥能夠降低中樞氧代謝率、腦血流及顱內(nèi)壓,對于腦水腫患兒有益。戊巴比妥對RSE治療安全有效,有效率77%,復(fù)發(fā)率22%,也用于治療SRSE[43]。戊巴比妥對RSE的控制優(yōu)于咪達唑侖,但不良反應(yīng)較大,多為心輸出量減少與低血壓、心肌抑制、呼吸抑制,可能需要呼吸機維持呼吸及血管活性藥物維持血壓。
硫噴妥鈉是戊巴比妥的前體,屬含硫超短時作用的巴比妥,靜脈全麻藥。因其脂溶性高,體內(nèi)清除慢,容易發(fā)生藥物蓄積,因而可能導(dǎo)致低血壓、呼吸抑制和意識障礙,對呼吸的抑制作用強,易導(dǎo)致呼吸道分泌物增多、支氣管痙攣,因此使用硫噴妥鈉治療RSE時,需要機械通氣和血壓監(jiān)測。少見的不良反應(yīng)為麻痹性腸梗阻引起的急性腸缺血。治療RSE時,硫噴妥鈉具有與丙泊酚相當?shù)寞熜В蚱浒胨テ诟L,需要的機械通氣時間更久[44]。開始使用時靜脈推注100~200 mg(>20 s),之后每2~3 min靜脈推注50 mg直至發(fā)作終止,維持時輸注速度為3~5 mg/(kg·h)。
氯胺酮為苯環(huán)已哌酸的衍生物,可非競爭性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體,起到保護氣道反射、保持自主呼吸并維持心血管穩(wěn)定性的作用。該藥有致幻覺的不良反應(yīng),盡量避免應(yīng)用于精神分裂癥患者、未控制的高顱壓、未控制的高血壓及新生兒[45]。氯胺酮在RSE后期應(yīng)用可能是有效的,尤其是在依賴GABA發(fā)揮作用的麻醉藥無效時。Raj等[46]建議小兒RSE時氯胺酮用法:靜脈負荷量1.5 mg/kg,之后以0.01~0.05 mg/(kg·h)的速度維持。在一線藥物發(fā)生心肺功能抑制或低血壓時,作為二線藥物使用。多中心回顧性研究提示,氯胺酮可能是RSE相對安全、有效的藥物選擇[47]。
吸入麻醉藥中可用于治療RSE的僅有異氟醚和地氟醚。有報道,30 例SRSE患者應(yīng)用異氟醚或地氟醚治療,27 例有效,3 例失敗[48]。該類藥物的作用機制尚不明確,可能與GABA、煙堿、氨基己酸等多種受體及K+通道的參與有關(guān)[41]。異氟醚和地氟醚具有不良反應(yīng)少且輕、毒性低和易于控制的優(yōu)點,但過量仍可導(dǎo)致循環(huán)和呼吸衰竭。當常用的麻醉藥無效時可嘗試使用,但必須評估治療風(fēng)險。
3.3.2 其他藥物 托吡酯抗癲癇作用強,沒有血液系統(tǒng)損害、肝腎損害等嚴重的不良反應(yīng),肝臟首過效應(yīng)小,口服生物利用度高,與其他藥物的相互作用小。采用鼻飼給藥,有2種用藥方法。負荷量法:首劑10 mg/kg,第2天10 mg/(kg·d)分2次服,然后5 mg/(kg·d)分2次,維持治療;快加量法:第1天2 mg/(kg·d),第2天5 mg/(kg·d),以后每天加量5 mg/(kg·d),直至癲癇控制或者發(fā)生明顯的不良反應(yīng)或者達到最大劑量25 mg/(kg·d),發(fā)作終止后1 個月內(nèi)減量至10 mg/(kg·d)維持治療[27]。本藥缺乏大樣本病例前瞻性試驗證實。
利多卡因是局部麻醉藥和抗心律失常藥,具有穩(wěn)定細胞膜和抗癲癇作用。該藥特點為起效快,清除快,不抑制呼吸,不影響喚醒,無體內(nèi)蓄積。但其在控制癲癇發(fā)作中具有濃度依賴性,在低濃度時具有抗癇作用,而當濃度超過15 mg/L時則具有致癇作用。利多卡因可能引起低血壓、休克以及嚴重的心律失常,如房室傳導(dǎo)延遲、心率緩慢甚至心臟停搏等,僅用于RSE,特別適合呼吸系統(tǒng)疾病者,尤其對巴比妥治療無效的新生兒SE,改用利多卡因效果更好,使用前必須排除心臟并發(fā)癥,如完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩等。靜注劑量為2~4 mg/kg,靜注速度為5~10 mg/(kg·h),通常需要靜脈維持,特別是新生兒。當兒童出現(xiàn)心率減慢、幻視幻聽及肌張力低下等不良反應(yīng)時,其血清濃度低于成人出現(xiàn)心律不齊時的血清濃度,因此,更需加強對兒童的監(jiān)護。
拉科酰胺是一種新型的靜脈抗癲癇藥,可通過減少Na+通道的活性來控制癲癇。研究顯示,在SE治療中,拉科酰胺與苯妥英鈉效果相當。靜脈負荷劑量10~12 mg/kg后,維持速度為0.4 mg/(kg·min),患者耐受良好,幾乎沒有不良反應(yīng)(曾有致皮膚過敏的報道[44])。Sutter等[49]同樣認為,拉科酰胺具有很好的療效,視頻腦電圖監(jiān)測顯示,拉科酰胺能夠改善患者的意識水平,還能降低死亡率,但尚需前瞻性對照試驗驗證。
回顧性研究顯示,麻醉藥治療CSE時,患者死亡和感染風(fēng)險可能會增加,但這些不良后果是由癲癇發(fā)作還是由麻醉藥造成的很難確定。Sutter等[51]的研究顯示,使用麻醉藥的SE患者具有較高的感染比例及死亡風(fēng)險,但臨床使用取決于病情,還需更多臨床試驗證實。在使用麻醉藥治療RSE期間,藥物滴定需要達到EEG出現(xiàn)暴發(fā)抑制才能有效并發(fā)揮神經(jīng)保護作用,需連續(xù)監(jiān)測EEG,在沒有EEG監(jiān)測情況下,大劑量使用麻醉藥物達到暴發(fā)抑制是危險的[52]。目前對于維持暴發(fā)抑制狀態(tài)所需的治療時間以及對暴發(fā)抑制程度的量化還缺乏足夠的證據(jù)。通常認為,當臨床高波幅暴發(fā)電活動持續(xù)1~2 s,暴發(fā)間期低電壓狀態(tài)或電抑制持續(xù)10 s時,可逐漸減少麻醉藥劑量,同時增加AEDs劑量,24~48 h后可考慮停用麻醉劑。
CSE是兒童神經(jīng)系統(tǒng)急重癥,死亡率和致殘率高,需要臨床醫(yī)生高度重視。早期識別CSE并盡早給予足量、強效的抗驚厥治療為后續(xù)全面綜合支持治療奠定了基礎(chǔ)。治療過程中,積極尋找并去除潛在病因,重視CSE治療流程的銜接,不拖延進入更強止驚治療的時間,及時進行重癥監(jiān)護,及時氣管插管和輔助通氣,及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)都是成功治療和改善預(yù)后的關(guān)鍵。隨著對SE病理生理過程的研究深入以及新AEDs藥物及用藥方法的推出,需要臨床醫(yī)生更加嚴格地評價藥物療效、不良反應(yīng)和用藥途徑,針對病因和SE種類,制定個體化的應(yīng)對措施。