楊雅欽 張朵 李國秋 劉超男

1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣東廣州 510405；3.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院內分泌科，廣東廣州 510405

半夏瀉心湯是醫(yī)圣張仲景名方，《傷寒論》第149 條“傷寒五、六日，……此為痞……宜半夏瀉心湯”。該方為少陽病誤下所致脾胃升降失常、氣機痞塞于中而設，既往醫(yī)家常以“辛開苦降”法將其應用于寒熱錯雜之證。CiteSpace 是一款基于Java 語言環(huán)境和引文分析理論開發(fā)而成的軟件[1]，能以序列化知識譜系的方式挖掘研究對象。VOSviewer 文獻計量可視化效果較好[2]。本文應用VOSviewer 與CiteSpace 對半夏瀉心湯10 年來的研究進行可視化展現(xiàn)，并予以總體把握和脈絡探微。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究以中國知網、萬方、維普數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，通過主題詞“半夏瀉心湯”篩選時間為2010 年10 月至2020 年12 月的文獻。得到初始文獻2648 篇，導出Refworks 引文格式，作為數(shù)據(jù)來源。排除報紙、會議通知、養(yǎng)生科普等與主題不相關的文獻。

1.2 研究方法

1.2.1 數(shù)據(jù)處理 對數(shù)據(jù)進行轉化及去重處理，最終納入有效文獻2553 篇。

1.2.2 關鍵詞合并 合并意義相近的關鍵詞，如：將“失眠癥”“不寐”以“失眠”代稱。合并重復顯示的機構，如：將天津中醫(yī)藥大學研究生院、中醫(yī)學院均并入天津中醫(yī)藥大學，大學和附屬醫(yī)院分開展現(xiàn)。

2 結果

2.1 年發(fā)文量統(tǒng)計

近10 年納入文獻可分為三階段：①2011—2013 年，發(fā)文量緩慢上升；②2014—2016 年，發(fā)文量較前明顯增加；③2017—2020 年，發(fā)文量快速波動，于2019 年達到峰值。自2016 年起，該領域為中醫(yī)藥研究熱點，持續(xù)受研究者青睞。

2.2 主要研究機構與作者可視化分析

研究陣地主要為各附屬醫(yī)院及高校，如：北京中醫(yī)藥大學（60 篇）、天津中醫(yī)藥大學（57 篇）。中介中心性較高的為北京中醫(yī)藥大學（0.04）、廣州中醫(yī)藥大學（0.03）、中國中醫(yī)科學院（0.03）。大學和醫(yī)院之間合作較少，見圖1。共納入232 名作者，主要作者合作群為4 個，其中以魏瑋團隊為代表，核心成員達13 名，研究成果豐富。唐旭東、劉潔、李慧臻等團隊合作也較密切，見圖2。將主要研究作者、團隊及所屬機構以弦圖方式展現(xiàn)，見圖3。

圖1 主要研究機構

圖2 主要研究作者

圖3 主要研究團隊及所屬機構

2.3 關鍵詞分析

2.3.1 關鍵詞共現(xiàn) 本方治療病種集中在消化系統(tǒng)，包括胃炎、消化性潰瘍、胃食管反流病等，亦常用于口腔潰瘍或糖尿病等內分泌疾?。蛔饔米C型多為肝胃不和型、肝郁脾虛型等。本方起源于張仲景所著《傷寒論》，多年來各研究對中醫(yī)經典的探討仍顛撲不破。見圖4。

圖4 主要關鍵詞共現(xiàn)

2.3.2 關鍵詞聚類 共得到11 個標簽，可概括為4 個方向：臨床治療（0# 臨床療效、6# 臨床觀察）、經典與經驗（1# 傷寒論、2# 名醫(yī)經驗、4# 寒熱錯雜、5# 辛開苦降法）、應用病種（3# 胃食管反流病、7# 功能性消化不良、8# 糖尿病、10# 失眠）、機制研究（9# 細胞凋亡）。見圖5 和表1。

表1 關鍵詞聚類

圖5 關鍵詞聚類圖

2.4 關鍵詞時間線、時區(qū)圖譜分析

研究數(shù)量由少到多，層次由單一到多元，跨度由臨床到基礎。結果分為三部分：①半夏瀉心湯的臨床應用；②半夏瀉心湯的方法學挖掘；③半夏瀉心湯藥代動力學及生物信息學研究。見圖6～7。

圖6 關鍵詞聚類時間軸

2.5 關鍵詞突現(xiàn)分析

2010—2013 年，文獻以臨床觀察為主，應用較局限；2014—2016 年，首次出現(xiàn)了循證醫(yī)學的應用；2017—2020 年，本方學術價值延伸，網絡藥理學及基礎實驗成為熱點。見圖8。

圖8 關鍵詞突現(xiàn)

3 討論

本文利用CiteSpace 與VOSviewer 對近10 年經典名方半夏瀉心湯做出可視化回顧。本研究從以下3 個方向對其學術思想、應用現(xiàn)狀與未來趨勢做出總結展望。

3.1 理論與臨床

魏瑋團隊立足于“郁”“滯”“瘀”“虛”的基本病機[3]，以辛開苦降、調樞通胃法為治則[4]，主要對半夏瀉心湯在消化系統(tǒng)疾病的應用做出研究[5]。岳仁宋等提出“開通玄府、助脾散精”之法[6]，以半夏瀉心湯瀉脾胃濕熱[7]，治療糖尿病、口腔潰瘍、痤瘡等內分泌代謝疾病[8]。萬曉剛等從脾胃虛熱方向論不寐，以健脾扶正、升降氣機、平調寒熱為治則，將本方應用于失眠的治療[9]。此外，本方在經帶胎產等婦科疾病[10]、呼吸道疾病[11]、腎系疾病[12]、心血管疾病中的應用也頗多[13]。

3.2 生物醫(yī)學科學

近年來，半夏瀉心湯在基礎領域方面逐漸成熟。針對腸道菌群，鄧天好等[14]對本方調節(jié)腸道菌群干預小鼠便秘做出探討，證明其可有效維持腸道微生態(tài)平衡及防治內外源性感染。王晶等[15]發(fā)現(xiàn)本方能調控糖尿病胃輕癱大鼠T 細胞亞群，下調CD8+表達，改善細胞免疫。針對幽門螺桿菌感染，黃彥平等[16]發(fā)現(xiàn)，本方可保護幽門螺桿菌誘導損傷的人胃黏膜上皮GES-1 細胞，治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍。對于癌癥，李慧臻等[17]發(fā)現(xiàn)本方能降低核因子κB/信號轉導及轉錄激活蛋白3 信號通路，通過提高抑癌基因p21 的表達治療胃癌前病變。崔國寧等[18]證實本方可能通過調控音猬因子信號，抑制骨髓間充質干細胞外泌體誘導的人胃癌BGC-823 細胞增殖。針對偏頭痛，劉潔等[19]發(fā)現(xiàn)本方可通過調控環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP 反應元件結合蛋白介導的信號通路，抑制原癌基因c-fos、c-jun 的轉錄活性，緩解癥狀。針對糖尿病，杜立娟[20]等證實高劑量半夏瀉心湯可能通過激活磷脂酰肌醇3 激酶/Akt 激酶/叉頭盒轉錄因子O1 通路，下調P27 的表達[21]，抑制胰島細胞凋亡。

3.3 大數(shù)據(jù)研究

近年來理論研究從經驗、醫(yī)案報道進入規(guī)律總結、大數(shù)據(jù)研究階段[22-23]，諸多學者通過網絡藥理學及分子對接的方法，篩選本方所含化學成分，預測其作用靶點，并推測其作用機制[24]。在系統(tǒng)評價方面，學者們通過納入臨床對照試驗，為本方提供循證醫(yī)學應用證據(jù)[25-26]。在數(shù)據(jù)挖掘方面，學者們運用偏性屬序、反向傳播神經網絡、文獻計量學等工具，對本方的治療病種、方藥配伍、劑量劑型等進行規(guī)律總結，為臨床診療提供參考[27]。

圖7 關鍵詞聚類時區(qū)圖

綜上所述，本文發(fā)現(xiàn)有關半夏瀉心湯的研究數(shù)量較多，范圍較廣，在理論與臨床方面成果豐厚，在生物醫(yī)學科學、大數(shù)據(jù)研究方面亦有涉獵，但研究機構及研究者之間合作較少，基礎研究仍較薄弱，創(chuàng)新點仍有開發(fā)潛力。