賈國強(qiáng) 田光亮 李秀冬 聊城市傳染病醫(yī)院放療中心 （山東 聊城 252000）

內(nèi)容提要： 目的：探討直線加速器放射治療對肺癌患者生存率及不良反應(yīng)的影響。方法：2015年5月～2017年5月選取本院收治的肺癌患者72例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（常規(guī)化療，n=36）和觀察組（常規(guī)化療+直線加速器放射治療，n=36），對比兩組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率（放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制），隨訪3年統(tǒng)計生存率。結(jié)果：觀察組總有效率（77.78%）高于對照組（50.00%），差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（44.44%）與對照組（33.33%）比較無顯著差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組生存率（47.22%）高于對照組（25.00%），差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組各項細(xì)胞免疫指標(biāo)對比無差異（P＞0.05），治療后，觀察組各項細(xì)胞免疫指標(biāo)高于對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：直線加速器放射治療肺癌療效顯著，安全性良好，對提升患者生存率產(chǎn)生著積極的影響，可提高患者細(xì)胞免疫功能。

肺癌屬于發(fā)生在人體呼吸系統(tǒng)中的惡性腫瘤性疾病，肺癌的發(fā)生存在一定的性別差異性，以男性多于女性為主要特征。受我國老年化問題日益嚴(yán)重等多種因素的影響，肺癌在我國的發(fā)生率正一年比一年高。目前，治療肺癌的主要方法為手術(shù)治療，但易發(fā)生并發(fā)癥，同時可能導(dǎo)致患者的肺活量顯著降低。肺癌屬于一種在臨床中較為常見的惡性腫瘤類型，其特點(diǎn)可表現(xiàn)為病情嚴(yán)重、并發(fā)癥較多等，具有較高的病死率。非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌中的一種常見類型，病情發(fā)展至晚期時易局部復(fù)發(fā)。通常情況下，當(dāng)患者確診肺癌時病情已經(jīng)步入晚期，錯過了最佳的治療時機(jī)，對患者的生命安全產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅。目前，肺癌發(fā)生早期積極診斷并確診是提升患者治療成功率和延長患者生存時間的重要方式。而在對肺癌和良性腫瘤予以診斷時，以放射技術(shù)最為常見，其中X線和CT檢查最為常見。換言之，肺癌是臨床高發(fā)惡性腫瘤病癥，患者早期缺乏明顯癥狀，多數(shù)患者發(fā)病時病情已發(fā)展至晚期，難以行根治術(shù)治療[1,2]。常規(guī)化療方案盡管能夠緩解患者病情，延長患者生存時間，但療效欠佳。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，直線加速器放射治療在腫瘤治療中取得了較大進(jìn)展，能夠充分顯示病灶體積、侵襲情況，反映患者病情，提高治療效果[3]。為了探討行之有效的治療方案，本文就直線加速器放射治療對肺癌患者生存率及不良反應(yīng)的影響進(jìn)行了探索，以供參考。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取醫(yī)院收治的肺癌患者（n=72），病例截選時間為2015年5月～2017年5月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理檢查明確診斷；②腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期[5]；③患者同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性腎功能衰竭、急性心肌梗死等其他器質(zhì)性功能障礙；②治療前合并感染性肺炎；③無法耐受治療，中途退出病例；④腦血管疾?。虎萑焉锘虿溉槠谂?；⑥血液系統(tǒng)疾??；⑦臨床資料缺失。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組（36例）和對照組（36例）。對照組患者男27例，女9例；年齡46～73歲，平均（59.51±9.92）歲；腫瘤分期Ⅲ期30例，Ⅳ期6例。觀察組患者男25例，女11例；年齡49～71歲，平均（60.03±10.12）歲；腫瘤分期Ⅲ期29例，Ⅳ期7例。上述數(shù)據(jù)保持同質(zhì)性。

1.2 方法

對照組予以卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號20150327，50mg/支）300mg/m2，靜脈滴注，d1；注射用培美曲塞二鈉（山東鳳凰制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20150416，400mg/支）500mg/m2，靜脈滴注，d1，21d后重復(fù)給藥，連用4個周期。觀察組在上述基礎(chǔ)上采用XHA600D直線加速器放射治療，指導(dǎo)患者雙手抱頭，取仰臥位，使用真空墊固定患者。設(shè)常規(guī)半品字形野，自胸腔入口處開始直至隆突下6.0cm處為止，照射野包括肺部原發(fā)病灶、同側(cè)肺門和雙側(cè)縱膈，控制照射野＞病灶邊緣2cm。前后對穿野，6MV-X加速器放療，DT4000cGy/（4周·20次），攝片對比，觀察療效?？s野至原發(fā)病灶，注意避開脊髓，追加照射總劑量至6500～7000cGy，結(jié)合患者病情給予抗感染處理。放療介入時間：化療開始1～2周期后、下一周期化療前進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，隨訪3年統(tǒng)計生存率。

（1）按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[6]評價療效：①完全緩解：腫瘤消失，且持續(xù)消失時間＞4周；②部分緩解：瘤體（最大直徑與最大垂直橫徑乘積）減?。?0%，其他瘤體體積并未增長，未見新病灶出現(xiàn)，且持續(xù)時間＞4周；③穩(wěn)定：病灶減?。?0%，或增加＜25%，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)時間＞4周；④進(jìn)展：病灶增大＞25%，或有新病灶出現(xiàn)，總有效率=(①+②)/36×100%。（2）統(tǒng)計不良反應(yīng)，包括放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。（3）隨訪3年，統(tǒng)計生存率。（4）細(xì)胞免疫。檢測CD3、CD16/CD3、CD4/CD8、NK水平，治療前后采集空腹靜脈血5mL，密度梯度離心法，分離外周血有核細(xì)胞，進(jìn)行染色標(biāo)記25min，溶血10min，3500r/min離心15min，棄上清液，使用PBS液沖洗2次，上機(jī)檢測，并使用Cellquest軟件檢測樣本。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將數(shù)據(jù)錄至SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以χ2檢驗定性資料，采用[n(%)]表示，以t檢驗定量資料，采用±s表示，P＜0.05為有差異。

2.結(jié)果

2.1 療效組間差異對比

觀察組總有效率高于對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1.兩組患者療效對比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)組間差異對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2.兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]

2.3 生存率對比

隨訪3年，觀察組生存率為47.22%（17/36），對照組生存率為25.00%（9/36），由此可知，觀察組生存率高于對照組（χ2=3.852，P=0.049）。

2.4 細(xì)胞免疫變化比較

治療前兩組CD3、CD16/CD3、CD4/CD8、NK在組間對無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組上述各項指標(biāo)對比差異顯著（P＜0.05），具體見表3。

表3.兩組細(xì)胞免疫對比(±s,%)

表3.兩組細(xì)胞免疫對比(±s,%)

組別 例數(shù) CD3 CD16/CD3 CD4/CD8 NK治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 53.74±4.25 59.84±6.03 13.37±2.18 23.85±4.07 1.15±0.31 1.59±0.33 13.38±4.15 15.58±4.03對照組 36 53.20±4.17 54.29±5.03 13.64±2.57 15.48±2.67 1.20±0.47 1.32±0.29 13.49±4.24 10.11±3.03 t 0.544 4.241 0.481 10.317 0.533 3.688 0.111 6.509 P 0.588 0.000 0.632 0.000 0.596 0.000 0.912 0.000

3.討論

肺癌患者多為中老年人，患上該疾病之后對患者的負(fù)面影響非常大，臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、心痛、胸悶等，很大程度上降低了患者的生活質(zhì)量?；忌显摷膊〉脑蚺c人們的日常生活習(xí)慣有很大的關(guān)系，尤其是吸煙，煙中含有非常多的有害物質(zhì)，這些物質(zhì)進(jìn)入到身體之后會對正常的細(xì)胞組織造成非常大的傷害，此外還與患者的職業(yè)環(huán)境有很大的關(guān)系，如長期接觸硅、鎘等物質(zhì)。在肺癌患者中大都是非小細(xì)胞肺癌，很多時候人們?nèi)メt(yī)院檢查時，多會確診為晚期。

在治療該疾病時，靶向治療很容易導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性，這樣就會降低疾病治療的效率，導(dǎo)致疾病治療的失敗，在這樣的情況下，就需要根據(jù)患者的實際情況進(jìn)行治療。很多藥物在疾病的治療上效果明顯。如多西他賽，多西他賽藥物是治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的藥物，治療效果非常明顯，但是容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，很多時候會導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏、皮膚反應(yīng)等負(fù)面情況，而且肝腎功能缺失患者不能使用該藥物。所以隨著我國醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步，深入研究其臨床治療方法則具有十分重要的價值?；熓侵委煼伟┑挠行侄?，能夠縮小病灶，減輕患者病況，達(dá)到延長患者生存期的治療目標(biāo)。鉑類藥物是常用的抗腫瘤藥物，培美曲塞屬于吡咯嘧啶基團(tuán)抗葉酸制劑，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生成，與鉑類藥物聯(lián)合使用能夠縮短藥物反應(yīng)時間，延長患者生存時間。但單純采用化療方案治療肺癌患者，停藥后容易出現(xiàn)病情反復(fù)問題，遠(yuǎn)期生存率較低。相關(guān)報道顯示，直線加速器放射治療在惡性腫瘤的治療中取得了顯著效果，能夠促使病灶消失或縮小，緩解患者病情[7,8]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，隨訪3年，觀察組生存率高于對照組，說明觀察組采用療法能夠有效縮小病灶，提升療效，延長患者生存期[9]。分析后可知，傳統(tǒng)放射技術(shù)無法充分顯現(xiàn)病灶入侵范圍、大小等具體情況，致使醫(yī)師無法準(zhǔn)確判斷患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，難以確認(rèn)病灶靶體積，影響放射治療效果[10]。而觀察組通過使用直線加速器放射治療設(shè)備，能夠輔助醫(yī)師觀察病灶情況，控制照射野超過病灶邊緣2cm，提高治療的針對性，有效消除肺部、同側(cè)肺門和雙側(cè)縱膈腫瘤，提高療效，提升患者遠(yuǎn)期生存率，取得更加顯著的治療效果。本文中兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，提示觀察組采用的直線加速器放射療法并未明顯增加不良事件風(fēng)險，安全性可靠[11]。分析后發(fā)現(xiàn)，采用直線加速器放射治療患者能夠避免漏照，且并不會增加肺部、脊髓的承受量，能夠均勻分布照射劑量，減輕放射治療對機(jī)體的損害，控制不良反應(yīng)發(fā)生，安全性可靠[12]。

綜上所述，給予肺癌患者直線加速器放射治療能夠有效縮小病灶，提高療效，提升生存率，安全性良好。