金靜靜，周躍，陶運娟

(1.蘇州市相城人民醫(yī)院病理科，江蘇 蘇州 215131；2.南京中醫(yī)藥大學附屬鹽城市中醫(yī)院檢驗科)

結腸癌好發(fā)于直腸和乙狀結腸交界處，40～50歲發(fā)病率最高，發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位[1]。結腸癌發(fā)病隱匿，臨床癥狀不典型，多數(shù)患者在確診時已到達中晚期，延誤最佳治療時機，導致治療結果受限，預后較差，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對于降低患者死亡率具有重要意義[2]。腫瘤標志物具有高效無創(chuàng)的特點，目前已廣泛應用于腫瘤的診斷、治療及預后評估，其中癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)是常見的腫瘤標志物[3]。既往有研究結果顯示，炎癥介質在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著關鍵作用，其中C反應蛋白(CRP)在結腸癌的診斷中可能會成為一種新的指標[4]。本文旨在探討結腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9聯(lián)合檢測的臨床意義，以期為臨床診斷結腸癌提供依據，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月至2020年12月收治的結腸癌患者60例作為結腸癌組，男33例，女27例，年齡20～80歲，平均(48.22±8.12)歲；體質量指數(shù)16～26 kg/m2，平均(20.01±1.22)kg/m2。選擇同期收治的結腸良性疾病患者60例作為良性病變組，男30例，女30例，年齡22～80歲，平均(49.01±8.02)歲；體質量指數(shù)17～26 kg/m2，平均(20.12±1.29)kg/m2。另選擇同期在本院進行體檢的健康者50例作為對照組，男性30例，女性20例，年齡20～77歲，平均(48.51±8.16)歲；體質量指數(shù)16～25 kg/m2，平均(20.20±1.33)kg/m2。本研究經患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準，3組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

診斷標準：符合中華醫(yī)學會腫瘤學分會制定的《中國結直腸癌診療規(guī)范(2015版)》[5]中關于結腸癌的診斷標準。

納入標準：(1)符合上述診斷標準者；(2)均經組織病理學檢查確診；(3)均為首次發(fā)現(xiàn)；(4)結腸良性疾病包括潰瘍性結腸炎、急慢性結腸炎、結腸息肉；(5)患者臨床資料齊全。

排除標準：(1)近一個月內有炎癥病史者；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(3)肝腎功能異常、慢性感染性疾病以及重要臟器疾病異常者。

1.3 方法

結腸癌和結腸良性疾病患者于入院當日，健康體檢患者于體檢當日，抽取空腹靜脈血5mL，3000 r/min離心5 min分離血清，置于低溫環(huán)境下保存?zhèn)溆?，所有對象在采血后立即送檢，各指標在3 h內檢測完畢。使用免疫發(fā)光檢測法檢測血清CRP，使用化學發(fā)光法檢測血清CEA和CA19-9水平。臨床參考值：CRP<5 mg/L，CEA<5 ng/mL，CA19-9<37 U/mL。

1.4 觀察指標和評價標準

(1)比較3組血清CRP、CEA和CA19-9水平。

(2)Pearson相性分析血清CRP、CEA和CA19-9水平的相關性。

(3)血清CRP、CEA和CA19-9單獨及聯(lián)合檢測對結腸癌的診斷價值，分析血清CRP、CEA和CA19-9單獨及聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、準確度，并進行ROC曲線分析。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(假陽性+真陰性)×100%，準確度=(真陽性+真陰性)/(真陽性+假陽性+真陰性+假陰性)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 3組血清CRP、CEA和CA19-9水平比較

結腸癌組血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病變組和對照組，良性病變組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清CRP、CEA和CA19-9水平比較

2.2 血清CRP、CEA和CA19-9水平的相關性

應用 Pearson 相關檢驗分析炎性介質(CRP)與腫瘤標志物(CA19-9、CEA)的關系，結果顯示CRP 與 CA19-9、CEA 呈 正 相 關(r=0.735，P=0.000)和(r=0.595，P=0.003)，CA19-9 與 CEA 呈正相關(r=0.682，P=0.000)。

2.3 血清CRP、CEA和CA19-9單獨及聯(lián)合檢測對結腸癌的診斷價值

CRP檢測的敏感度69.82%、特異度64.71%、曲線下面積(AUC)為0.675，CEA檢測的敏感度65.24%、特異度64.59%、AUC為0.694，CA19-9檢測的敏感度63.94%、特異度68.83%、AUC為0.662，三者聯(lián)合檢測的敏感度93.94%、特異度88.83%、AUC為0.862，高于單項檢測(P<0.05)。見表2，ROC曲線見圖1。

表2 血清CRP、CEA和CA19-9單獨及聯(lián)合檢測對結腸癌的診斷價值

3 討論

結腸癌可能與結腸腺瘤、慢性炎癥性病變、遺傳、高脂肪飲食等因素有一定關系，機體免疫能力低下和局部的慢性炎癥可能是腫瘤形成和發(fā)展的重要因素[6]。腫瘤標志物由腫瘤細胞合成、釋放，可反映腫瘤生長狀態(tài)，隨著臨床檢測技術的不斷發(fā)展，可檢測的腫瘤標志物種類逐漸增多。其中CEA和CA19-9可在多種腫瘤中表達，是臨床常用的腫瘤診斷指標。但由于腫瘤組織細胞生物學特性較為復雜，不同腫瘤細胞會產生相同的腫瘤標志物，同一腫瘤細胞會產生多種標志物，因此單一檢測腫瘤標志物的診斷價值都不高[7]。

相關研究表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應有關[8]。大多數(shù)惡性腫瘤普遍存在急性時相反應的臨床特征[9]，CRP是一種急性期反應蛋白，其水平可以反映機體炎癥程度。CEA是從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，雖不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標，但在惡性腫瘤的鑒別診斷和病情監(jiān)測以及療效評價方面仍有重要價值。CA19-9是一種黏蛋白型的糖蛋白，健康人群血清中含量極少，其主要存在于胰腺癌以及胃腸道腫瘤患者中，可用于預測消化道腫瘤患者治療后生存期的預測。由于檢測單一腫瘤標志物有一定的局限性，目前臨床還未發(fā)現(xiàn)任何一種單獨檢測的腫瘤標志物可以滿足診斷結腸癌的需要，因此多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷結腸癌非常有必要[10]。

本文結果顯示，結腸癌組血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病變組和對照組，良性病變組高于對照組，血清CRP與CEA和CA19-9呈正相關，CEA與CA19-9呈正相關，血清CRP、CEA和CA19-9水平聯(lián)合檢測結腸癌的敏感度、特異度均高于單項檢測，表明結腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平異常升高，三者聯(lián)合檢測可提高結腸癌的檢出率，對輔助診斷結腸癌有一定意義。分析其原因，大部分惡性腫瘤都存在急性時相蛋白特征，而CRP屬于一種急性期反應蛋白，通常惡性腫瘤患者CRP水平顯著升高，且敏感性較高。正常情況下消化道會產生少量的CEA，當細胞發(fā)生惡變后，血清CEA水平會異常升高，釋放入血，導致血液中CEA水平顯著升高[11]。升高的CRP會促使腫瘤細胞的增殖[12]，而血清CEA和CA19-9的水平會隨著結腸癌病情的進展而升高，因此血清CRP與CEA和CA19-9水平密切相關。既往有學者在構建結腸癌診斷標志物模型時指出，單獨應用血清CEA和CA19-9在診斷結腸癌和良性病變以及健康人群的敏感度和特異度與聯(lián)合檢測相比較低，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是廣譜的腫瘤標志物，二者在肝炎、胃炎、腸炎等多種良性疾病中均可能升高，因此二者在結腸癌診斷中特異性不高[13]。本文結果發(fā)現(xiàn)CRP可作為診斷結腸癌的指標，但其容易受應激反應、吸煙等多種因素的影響，雖然本文已盡可能排除多種因素的干擾，但無法完全消除影響結果的因素，因此需要更多的相關研究支持。

綜上，結腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平異常升高，三者聯(lián)合檢測可提高結腸癌的檢出率，對輔助診斷結腸癌有一定意義。