李曉飛，張喜峰

(1.西峽縣中醫(yī)院糖尿病科，河南 南陽 474500；2.鄭州市中醫(yī)院門診部)

糖尿病胃輕癱是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，是由于人體長期出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象所引起的胃部神經(jīng)損傷，以胃動(dòng)力障礙、胃排空延遲為主要特征，嚴(yán)重影響機(jī)體對(duì)食物、藥物吸收，引發(fā)代謝功能紊亂[1]。糖尿病發(fā)病率不斷升高，胃輕癱的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，研究顯示，約有1/3的糖尿病患者會(huì)并發(fā)胃輕癱[2]。目前臨床尚未明確其發(fā)病原因和機(jī)制，多認(rèn)為與自主神經(jīng)病變、胃腸激素分泌、高血糖等因素有關(guān)。藥物干預(yù)是糖尿病胃輕癱患者首選的治療方案，其中以枸櫞酸莫沙必利最為常見，可通過促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸功能改善胃腸動(dòng)力，進(jìn)而改善胃腸道不適。但隨著枸櫞酸莫沙必利的長期使用，臨床治療效果進(jìn)入平臺(tái)期，目前尚不能滿足臨床預(yù)期，同時(shí)長期服用產(chǎn)生的副作用會(huì)延長胃輕癱患者的康復(fù)時(shí)間。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在糖尿病患者治療中發(fā)揮顯著效果[3]，認(rèn)為本病屬“消渴”范疇所繼發(fā)的“嘔吐、胃痛”，治療應(yīng)以健脾和胃、消食除脹、燥濕化痰為主。降糖益胃湯是根據(jù)糖尿病所屬范疇，辨證論治所提出的藥方。本文探討降糖益胃湯在糖尿病胃輕癱中的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年1月至2021年1月收治的糖尿病胃輕癱患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各48例。對(duì)照組男21例，女27例；年齡36～60歲，平均(46.22±2.11)歲；病程5～12個(gè)月，平均(8.11±1.31)個(gè)月。觀察組男22例，女26例；年齡35～62歲，平均(46.29±2.14)歲；病程5～14個(gè)月，平均(8.14±1.34)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病胃輕癱的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)符合中醫(yī)脾胃削弱癥型糖尿病胃輕癱的相關(guān)診斷[5]：餐后上腹飽脹感、早飽感、胃脘疼痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣、便秘等。(3)經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎、肺等功能不全者；(2)患有胃黏膜損傷、胃部感染者；(3)對(duì)治療藥物存在過敏禁忌證者。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)降糖、飲食控制、運(yùn)動(dòng)等干預(yù)。對(duì)照組接受枸櫞酸莫沙必利治療：即枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317，5mg×24片)口服治療，5mg/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上增加降糖益胃湯：選取中草藥黃芪25g，半夏20g，黨參15g，炙甘草15g，獨(dú)活15g，防風(fēng)9g，白芍9g，羌活12g，茯苓6g，柴胡6g,澤瀉6g，白術(shù)6g，黃連3g，陳皮6g，統(tǒng)一送至本院中藥房煎煮，取藥汁250mL，早晚溫服，3次/周。兩組均連續(xù)治療兩個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)胃排空實(shí)驗(yàn)：治療前后進(jìn)行小鋇條胃排空實(shí)驗(yàn)，計(jì)算胃排空率。(2)胃輕癱癥狀嚴(yán)重指數(shù)：治療前后進(jìn)行胃輕癱癥狀評(píng)分，包括腹脹/早飽、惡心嘔吐、腹脹等3個(gè)方面，依據(jù)嚴(yán)重程度評(píng)為0～5分，分?jǐn)?shù)越高代表胃輕癱癥狀越明顯。(3)胃腸功能：治療前后采集靜脈血，離心后取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胃動(dòng)素(MLT)、瘦素(LP)、生長抑素(SS)水平。(4)氧化應(yīng)激：治療前后采集清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用二硝基甲苯酸直接測(cè)定法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃排空率和胃輕癱癥狀嚴(yán)重指數(shù)

治療前兩組胃排空率和胃輕癱癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組胃排空率較治療前升高，腹脹/早飽、惡心嘔吐、腹脹評(píng)分較治療前下降，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胃排空率和胃輕癱癥狀嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分比較

2.2 胃腸功能

治療前兩組胃腸功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LP、MLT水平下降，SS水平升高，觀察組各項(xiàng)胃腸功能指標(biāo)變化優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胃腸功能比較

2.3 氧化應(yīng)激

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SOD、GSH-Px水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)制多與長期高血糖狀態(tài)有關(guān)，高血糖可抑制機(jī)體迷走神經(jīng)活性及胃腸激素分泌，降低患者胃腸動(dòng)力，引發(fā)胃排空延遲、胃電律紊亂，最終導(dǎo)致胃輕癱，嚴(yán)重影響患者的日常生活及康復(fù)進(jìn)程[6]。早期西醫(yī)多通過控制血糖、改善胃腸動(dòng)力、控制飲食等方法來改善胃輕癱患者的胃腸動(dòng)力，以改善臨床癥狀。最常用的枸櫞酸莫沙必利作為5-羥色胺4受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道蠕動(dòng)，改善胃腸動(dòng)力，進(jìn)而改善胃輕癱患者的臨床癥狀[7]。但枸櫞酸莫沙必利長期服用會(huì)增加耐藥性，影響臨床療效，其毒副作用會(huì)影響臨床治療進(jìn)程。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病胃輕癱屬“痞滿、嘔吐、胃痛”等范疇，以痰濕內(nèi)阻、脾胃氣虛、肝氣郁滯所致氣滯、食滯、濕阻等標(biāo)實(shí)。病機(jī)是以脾胃失運(yùn)，使精微物質(zhì)不能上乘于上焦，所致神疲乏力，肢體倦怠等；或胃失運(yùn)化，食積胃脘，以致脹氣、早飽等。故總病機(jī)應(yīng)為脾胃氣虛，胃失和，治療應(yīng)以健脾益氣，和胃滋陰，固本升清為主。降糖益胃湯中，黃芪為君藥，以補(bǔ)氣升陽；黨參、炙甘草為臣藥，以補(bǔ)中益氣，健脾益肺；佐以柴胡、防風(fēng)，以升舉陽氣，透表泄熱，祛風(fēng)解表；再佐以羌活、獨(dú)活，以辛溫發(fā)散，助升清陽；配伍半夏、白術(shù)、茯苓、陳皮等，以化痰燥濕、燥濕和胃。全方共奏健脾益氣、固本升陽、補(bǔ)氣養(yǎng)胃之功效。

胃腸功能紊亂是糖尿病胃輕癱的常見癥狀之一。胃動(dòng)素主要由小腸分泌，可作用于腸道神經(jīng)系統(tǒng)，影響胃腸激素的調(diào)節(jié)和胃腸功能；瘦素作為一種蛋白質(zhì)類激素，主要參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，增加能量釋放，抑制脂肪細(xì)胞合成；生長抑素可抑制生長激素、胰島素的釋放，影響胃蛋白酶和胃泌素分泌。本文中觀察組治療后的胃腸功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，提示在枸櫞酸莫沙必利基礎(chǔ)上增加降糖益胃湯可有效改善糖尿病胃輕癱患者的胃腸功能。通過枸櫞酸莫沙必利刺激胃腸道內(nèi)5-羥色胺受體，提高對(duì)胃腸神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞的刺激，恢復(fù)胃腸神經(jīng)活性，緩解高血糖引發(fā)的神經(jīng)性病變對(duì)胃腸神經(jīng)的損傷，促進(jìn)胃腸激素分泌[8]；同時(shí)降糖益胃湯中含有黃芪、黨參、白術(shù)等中草藥，其現(xiàn)代藥理證明黃芪中所含的黃芪多糖，可通過改善肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來減輕機(jī)體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷，增加糖原合成酶活性，進(jìn)而增加胰島素信號(hào)蛋白合成量和活性，發(fā)揮顯著的抗糖作用[9]；黨參提取液可改善乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺對(duì)腸道的影響，減輕炎性介質(zhì)及毒素對(duì)胃腸功能損傷，修復(fù)受損的胃腸黏膜[10]。通過以上中藥機(jī)制，降糖益胃湯可在一定程度上修復(fù)糖尿病胃輕癱患者的胃腸功能，改善胃腸動(dòng)力。

胃排空延遲的出現(xiàn)主要是與糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)有關(guān)，其高血糖狀態(tài)引發(fā)機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重對(duì)胃腸神經(jīng)叢刺激，引發(fā)胃腸神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而使胃底和胃竇收縮功能下降，最終引發(fā)胃排空延遲[11]。本文中觀察組治療后胃排空率、胃輕癱癥狀嚴(yán)重指數(shù)、氧化應(yīng)激反應(yīng)變化均優(yōu)于對(duì)照組，說明降糖益胃湯可有效改善患者胃排空延遲等臨床癥狀，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理證明，降糖益胃湯中的柴胡具有顯著的抗炎作用，可通過抑制機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，有效降低炎癥介質(zhì)對(duì)胃腸黏膜的刺激與損傷，緩解機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]；白芍中含有大量白芍總苷，可有效發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)的釋放，緩解胃腸慢性炎癥的出現(xiàn)，減輕對(duì)胃腸神經(jīng)叢的損傷，有效改善患者胃排空延遲癥狀[13]。

綜上所述，降糖益胃湯聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利可有效改善糖尿病胃輕癱患者的胃腸功能，通過調(diào)節(jié)胃腸激素促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，改善胃排空率及胃輕癱癥狀，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。本文尚未選取不同年齡患者，未對(duì)枸櫞酸莫沙必利劑量展開研究，存在局限性，還需后期大量研究證明。