陸華 何成章 陳貞伶 黃仁彬

中圖分類號(hào) R971+.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2022）08-1021-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.20

摘 要 水合氯醛是一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，患者在服藥后通?？煽焖冁?zhèn)靜或入睡，在兒童鎮(zhèn)靜方面具有較大的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)需求。但由于水合氯醛本身的性質(zhì)及環(huán)境溫度、光線等各種因素對(duì)其穩(wěn)定性的影響，水合氯醛相關(guān)制劑仍多以醫(yī)院制劑的形式應(yīng)用于臨床，因此開發(fā)單劑量﹑長(zhǎng)效期并能進(jìn)行自動(dòng)化大批量生產(chǎn)的水合氯醛制劑，是其后續(xù)開發(fā)的前景和目標(biāo)。基于此，本研究通過(guò)檢索中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，收集有關(guān)水合氯醛各種制劑及其臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞 水合氯醛;制劑;臨床應(yīng)用

Review on research and application of chloral hydrate preparations

LU Hua1，HE Chengzhang1，CHEN Zhenling1，HUANG Renbin2（1. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Nanning 530021， China; 2. School of Pharmacy， Guangxi Medical University， Nanning 530021， China）

ABSTRACT ? Chloral hydrate is a safe and effective sedative hypnotic medicine. Patients can usually calm down or fall asleep quickly after taking it. It has great clinical value and practical needs in children’s sedation. However， the nature of chloral hydrate itself and various factors such as ambient temperature and light affect its stability of the preparation， most of chloral hydrate preparations are still used in clinic in the form of hospital preparations. Therefore， developing chloral hydrate preparation with single dose， long validity period and automatic mass production is the prospect and goal of its subsequent development. Based on it， this study collects and reviews the relevant literatures on various preparations of chloral hydrate and their clinical application by searching the Chinese and English databases.

KEYWORDS ? chloral hydrate; preparation; clinical application

水合氯醛是一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，主要通過(guò)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而引起患者近似生理性的睡眠。該藥小劑量能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，較大劑量有抗驚厥作用，正常劑量無(wú)毒且較安全，患者在服藥后可快速鎮(zhèn)靜或入睡，作用可持續(xù)6～8 h。水合氯醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用較強(qiáng)，但在治療劑量下，由于其半衰期短，使得其體內(nèi)代謝較快，所以不易在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)中毒現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者蘇醒后一般無(wú)頭昏或不適感[1]。20世紀(jì)50年代就有關(guān)于水合氯醛制劑的報(bào)道[2]。時(shí)至今日，水合氯醛的臨床使用經(jīng)驗(yàn)豐富、安全性好，患者在服藥后通?？煽焖冁?zhèn)靜或入睡，尤其在兒童鎮(zhèn)靜方面具有較大的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)需求。但由于水合氯醛本身的性質(zhì)及環(huán)境溫度、光線等各種因素對(duì)其穩(wěn)定性的影響，水合氯醛相關(guān)制劑仍多以醫(yī)院制劑的形式存在，極大地影響了臨床的供應(yīng)，也限制了該藥的作用和價(jià)值，故有必要結(jié)合現(xiàn)代高新科技手段對(duì)水合氯醛制劑進(jìn)行二次開發(fā)，以延長(zhǎng)其保質(zhì)期、提高其產(chǎn)能供應(yīng)。 基于此，本研究通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)等中文數(shù)據(jù)庫(kù)和美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館（the National Center for Biotechnology Information）數(shù)據(jù)庫(kù)，收集水合氯醛制劑的相關(guān)研究報(bào)道并進(jìn)行匯總、分析，綜述水合氯醛各種制劑的應(yīng)用及發(fā)展現(xiàn)狀，并重點(diǎn)就其溶液劑在兒科的使用及管理情況進(jìn)行探討，以期為其進(jìn)一步研發(fā)提供參考。

1 水合氯醛相關(guān)制劑

1.1 β-環(huán)糊精包合物

從20世紀(jì)80年代開始就有關(guān)于水合氯醛β-環(huán)糊精包合物的研究。韓基文等[3]提供了水合氯醛β-環(huán)糊精包合物顆粒劑的制備處方，包括水合氯醛10 g、淀粉10 g、檸檬酸2.5 g、糖精鈉0.01 g、乳糖10 g、β-環(huán)糊精15 g、羧甲基纖維素鈉膠漿適量、檸檬香精適量、蔗糖適量，總量為100 g。該水合氯醛β-環(huán)糊精包合物顆粒劑在臨床上的用法為：成人每次1袋（10 g），用10～20 mL溫水沖服;小兒、嬰兒酌情減量。王世嶺等[4]研究認(rèn)為，一定濃度范圍內(nèi)的β-環(huán)糊精不僅對(duì)水合氯醛制劑的含量測(cè)定無(wú)明顯影響，而且對(duì)水合氯醛有一定的穩(wěn)定作用，且該穩(wěn)定作用隨β-環(huán)糊精濃度的增加而增強(qiáng)，提示β-環(huán)糊精可作為水合氯醛制劑的穩(wěn)定劑，以延長(zhǎng)制劑的貯存時(shí)間。有學(xué)者采用研磨法制備10%水合氯醛β-環(huán)糊精固體包合物，其不僅可有效矯除水合氯醛的異臭和苦味，而且可明顯提高制劑的穩(wěn)定性[5]。另有學(xué)者對(duì)水合氯醛溶液處方進(jìn)行了優(yōu)化，得最優(yōu)處方為水合氯醛10 g、單糖漿14 mL、4%β-環(huán)糊精飽和水溶液50 mL、甜菊素0.04 g，用蒸餾水加至100 mL[6]。該研究表明，β-環(huán)糊精對(duì)水合氯醛溶液有很好的穩(wěn)定作用，可作為穩(wěn)定劑以延長(zhǎng)制劑的貯存時(shí)間（尤其在夏天室內(nèi)溫度較高時(shí)），但其臨床效果如何尚有待繼續(xù)考察。

上述文獻(xiàn)均集中發(fā)表于20世紀(jì)80～90年代，僅簡(jiǎn)單﹑籠統(tǒng)地描述了β-環(huán)糊精包合水合氯醛制成相應(yīng)制劑的處方、制法及應(yīng)用，未詳細(xì)描述含量測(cè)定及穩(wěn)定性考察相關(guān)內(nèi)容，也未提供水合氯醛制劑有效期的具體數(shù)據(jù)。直到2002年，才有文獻(xiàn)對(duì)該劑型進(jìn)行了更詳細(xì)的報(bào)道，如宋永熙等[7]用β-環(huán)糊精包合水合氯醛制備膠漿劑，以掩蓋水合氯醛的異味及刺激性，其具體制法為：取一定量的瓊脂，加適量蒸餾水，加熱使溶解;取少許淀粉，加少量蒸餾水，調(diào)成糊狀;將兩者混合并于室溫下不斷攪拌，用紗布過(guò)濾，得膠漿，待用。取β-環(huán)糊精4 g，加熱蒸餾水100 mL，混勻，放冷，傾出上清液，即得4%β-環(huán)糊精飽和水溶液。另稱取水合氯醛10 g，加蒸餾水使完全溶解后，傾入4%β-環(huán)糊精飽和水溶液中，不斷攪拌，然后加入上述膠漿中攪勻，加蒸餾水至100 mL，即得。制備時(shí)，應(yīng)控制好淀粉的用量（1%為佳）。與此同時(shí)，該研究采用初勻速法預(yù)測(cè)了上述水合氯醛膠漿劑在室溫下的貯存時(shí)間，結(jié)果顯示，上述制劑可貯存近50 d。

另有學(xué)者將水合氯醛用β-環(huán)糊精包合后制成干糖漿劑，以增加水合氯醛在水中的溶解度，促進(jìn)藥物吸收、改善藥物口感，同時(shí)減少水合氯醛對(duì)胃黏膜的刺激、提高其臨床應(yīng)用價(jià)值[8]。該研究采用飽和水溶液法制備水合氯醛β-環(huán)糊精包合物，再用濕法制粒技術(shù)制備其干糖漿劑，具體操作如下：將水合氯醛、乳糖、糊精、蔗糖于60 ℃下預(yù)干燥3 h，再粉碎過(guò)100目篩;先稱取通過(guò)飽和水溶液法制備的水合氯醛β-環(huán)糊精包合物，按處方量分別加入糊精、蔗糖、乳糖、阿斯巴甜等輔料，以等量遞增法混合均勻，以20%羥丙基甲基纖維素（hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）乙醇溶液為黏合劑，用16目篩制粒后置于40 ℃烘箱中干燥;用16目篩整粒，同時(shí)噴灑0.5%甜橙香精并混合均勻，用復(fù)合鋁膜包裝，制得每袋含主藥50 mg的水合氯醛β-環(huán)糊精包合物干糖漿劑。該法制得的干糖漿劑含糖量為60%，水合氯醛溶解完全，液體味甜氣芳香，口感較好;水合氯醛含量約為25 mg/g，以臨床兒童常用口服劑量（4～6 mg/kg）折算，兒童每次給藥劑量?jī)H為0.5～1袋，其順應(yīng)性較好[8]。

1.2 栓劑

劉忠雁等[9]指出，口服水合氯醛有穿透性臭氣及腐蝕性苦味，易引起惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)等，患兒難以接受，服藥時(shí)極易哭鬧、嗆咳，從而加重嘔吐，導(dǎo)致藥物攝入量不足，最終影響鎮(zhèn)靜效果;而采用5%﹑10%水合氯醛溶液以灌腸的方式給藥，則易刺激患兒肛門括約肌，進(jìn)而使直腸反射性擴(kuò)張并松弛，導(dǎo)致藥液被排出，從而使鎮(zhèn)靜失敗。因此，該團(tuán)隊(duì)自制了一種水合氯醛栓劑，其處方含水合氯醛25 g、聚山梨酯80適量、半合成脂肪酸甘油酯100 g，具體制法為：取半合成脂肪酸甘油酯置水浴中加熱熔化，加入聚山梨酯80并使溫度降至約50 ℃，分批加入水合氯醛，迅速攪拌至將凝，注入栓膜中，凝固、刮平、取出、包裝，制成100粒水合氯醛栓劑，每粒含水合氯醛0.25 g。其鑒別內(nèi)容包括：取本品適量（相當(dāng)于水合氯醛20 mg），加入氫氧化鈉試液2 mL，加熱、攪拌，即產(chǎn)生氯仿臭氣。該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果還顯示，與常規(guī)水合氯醛溶液灌腸的鎮(zhèn)靜效果相比，該栓劑的起效時(shí)間更短，維持時(shí)間更長(zhǎng)，在藥液外溢和減少重復(fù)給藥方面均具有溶液灌腸不可比擬的優(yōu)勢(shì)。但該研究并沒有提供水合氯醛栓劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性考察結(jié)果，目前也僅檢索到這1篇有關(guān)水合氯醛栓劑的文獻(xiàn)。

1.3 糖漿劑

糖漿劑能掩蓋水合氯醛的不良?xì)馕叮纳瓶诟?，降低口服給藥對(duì)胃腸道的刺激，故深受兒科臨床歡迎[10]。糖漿劑因增加了藥物黏度、延長(zhǎng)了其在口腔和胃腸道中的滯留時(shí)間，故生物利用度較高[11]。趙蕾等[12]提供的水合氯醛糖漿劑處方為：水合氯醛10 g、羧甲基纖維素鈉0.3 g、單糖漿53 mL、5%羥苯乙酯0.5 mL，加純化水至100 mL。經(jīng)該團(tuán)隊(duì)考察，防腐劑羥苯乙酯的用量在0.025%時(shí)，其抑菌效果最為理想。與此同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量提出了要求，即水合氯醛糖漿劑的pH應(yīng)為4.0～6.0，相對(duì)密度不得小于1.10。

在進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，研究者常會(huì)發(fā)現(xiàn)水合氯醛糖漿劑含量偏低的現(xiàn)象，高明[13]認(rèn)為，化學(xué)因素可能是導(dǎo)致水合氯醛含量測(cè)定結(jié)果偏倚的主要原因，即半縮醛可以和醇羥基反應(yīng)生成縮醛，此產(chǎn)物對(duì)堿比較穩(wěn)定。在制作糖漿時(shí)，處方中的蔗糖由于加熱而分解成葡萄糖和果糖，葡萄糖的互變異構(gòu)體包括醛式和半縮醛式，由于水合氯醛的2個(gè)羥基代替了醛基，失去了原有醛的性質(zhì)，因此考慮可能是糖漿中葡萄糖和水合氯醛發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成了對(duì)堿較穩(wěn)定的縮醛，從而導(dǎo)致糖漿劑中游離水合氯醛含量的減少。

Bustos-Fierro等[14]在室溫和冷藏條件下使用避光玻璃瓶對(duì)7%的水合氯醛糖漿劑進(jìn)行單劑量和多劑量分裝，并研究其穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，在6個(gè)月的觀察期內(nèi)，上述分裝糖漿劑中水合氯醛的含量均可保持在標(biāo)示量的98%以上，且外觀﹑pH﹑氣味﹑相對(duì)密度﹑微生物學(xué)檢查均符合2007年版《美國(guó)藥典》/《美國(guó)國(guó)家處方集（第25冊(cè)）》（USP30-NF25）對(duì)非滅菌制劑的質(zhì)量要求，表明無(wú)論是單劑量還是多劑量分裝，無(wú)論是室溫還是冷藏條件下貯存，該水合氯醛糖漿劑在6個(gè)月的保質(zhì)期內(nèi)均可保持穩(wěn)定。趙可新等[15]通過(guò)穩(wěn)定性考察研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)水合氯醛糖漿劑存放超過(guò)90 d，或37 ℃恒溫下存放超過(guò)60 d，或紫外線照射超過(guò)15 d，或受堿性物質(zhì)銨試液的影響，其主要成分水合氯醛均可發(fā)生分解，使得其含量降低，尤以紫外線照射及堿性物質(zhì)的影響最為突出，因此該團(tuán)隊(duì)建議，水合氯醛不宜用熱水配制或加熱溶解，不宜與堿性物質(zhì)配伍，宜新配現(xiàn)用并盡量避光貯存，以免降低其治療作用或引起副反應(yīng)。

1.4 溶液劑

水合氯醛溶液劑是臨床輔助檢查前常用的鎮(zhèn)靜藥，其胃腸道吸收率高、起效速度快，且較苯二氮[ ]類等其他藥物更加經(jīng)濟(jì)、方便[16-18]。水合氯醛口服溶液劑已在日本、澳大利亞、英國(guó)和瑞士注冊(cè)上市，但在我國(guó)僅作為醫(yī)院制劑在臨床使用[19-20]。雖然水合氯醛溶液劑是由水合氯醛溶于蒸餾水直接配制而成，工藝簡(jiǎn)單，但其穩(wěn)定性易受環(huán)境溫度、光線等多種外界因素的影響。目前國(guó)內(nèi)已有多篇文獻(xiàn)指出，水合氯醛溶液劑在室溫條件下的貯存時(shí)間不長(zhǎng)，如需久貯，則應(yīng)置于冰箱中低溫冷藏;同時(shí)，該制劑在避光和冷藏條件下，最長(zhǎng)有效期也不宜超過(guò)12個(gè)月[11，21-25]。

2 臨床應(yīng)用

目前，水合氯醛的相關(guān)制劑主要有水合氯醛β-環(huán)糊精包合物﹑栓劑﹑糖漿劑﹑溶液劑等。由于水合氯醛本身性質(zhì)的不穩(wěn)定性、制備工藝的復(fù)雜性以及各種輔料的干擾、包裝材料的選擇，加之檢測(cè)方法缺乏專屬性、貯存條件的相關(guān)研究有限、業(yè)界對(duì)其分解產(chǎn)物的認(rèn)識(shí)不充分等原因，導(dǎo)致水合氯醛的許多劑型尚缺少系統(tǒng)研究，故其臨床應(yīng)用報(bào)道最多的劑型仍然是溶液劑，以口腔或直腸給藥的方式應(yīng)用于兒童鎮(zhèn)靜[26]。相關(guān)研究證實(shí)，水合氯醛制劑用于兒童程序化鎮(zhèn)靜的有效性好、不良反應(yīng)少、價(jià)格低廉，是兒科臨床常用的鎮(zhèn)靜藥物[27]。雖然可供臨床選擇的鎮(zhèn)靜催眠藥較多，如地西泮、咪達(dá)唑侖、右美托咪啶、氯胺酮和巴比妥等，但大多需要肌內(nèi)或靜脈注射，兒童用藥的順應(yīng)性較差[20，28]。

國(guó)內(nèi)研究表明，以10%水合氯醛溶液灌腸用于嬰幼兒鎮(zhèn)靜安全有效，且較口服給藥起效更快[29]。關(guān)翠柳[30]的研究表明，就水合氯醛溶液劑而言，1歲左右的嬰幼兒以口服給藥的鎮(zhèn)靜效果為佳，而18個(gè)月以上兒童則以灌腸給藥的鎮(zhèn)靜效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。此外，水合氯醛溶液劑還可用于罹患特殊疾病的患兒，如該制劑（劑量50 mg/kg）可用于接受心臟彩色多普勒超聲檢查的先天性心臟病患兒的鎮(zhèn)靜，且安全﹑有效[31]。

國(guó)外也有關(guān)于水合氯醛溶液劑的使用報(bào)道：2008年，美國(guó)急診醫(yī)師協(xié)會(huì)在《兒科急診鎮(zhèn)靜治療的重點(diǎn)關(guān)注及臨床措施》中推薦，兒童在無(wú)痛檢查前使用水合氯醛鎮(zhèn)靜是有效的[32];2010年，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與保健研究所在《19歲以下鎮(zhèn)靜劑的選擇：用于診斷和治療程序》中推薦，水合氯醛可用于15 kg以下患兒的無(wú)痛檢查前鎮(zhèn)靜[33]。在用法用量方面，2017年，《英國(guó)國(guó)家兒童處方集》和《英國(guó)眼科學(xué)雜志》針對(duì)眼病患兒使用水合氯醛鎮(zhèn)靜安全性、有效性進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，水合氯醛在新生兒中的給藥劑量為30～50 mg/kg，最大劑量為100 mg/kg;1個(gè)月～11歲兒童的給藥劑量為30～50 mg/kg，最大劑量不超過(guò)1 g;12～17歲兒童的給藥劑量為1～2 g;均應(yīng)在檢查前45～60 min給藥[34-35]。與國(guó)外相比，國(guó)內(nèi)的推薦劑量稍小，《小兒手術(shù)室外麻醉/鎮(zhèn)靜專家共識(shí)（2017版）》建議，兒童深度鎮(zhèn)靜的用量為10%水合氯醛50 mg/kg，最大劑量不超過(guò)1 g/d;不足1個(gè)月的早產(chǎn)兒、新生兒、重癥先天性心臟病患兒，起始劑量需要酌情減至20～40 mg/kg[36]。美國(guó)、加拿大、新西蘭、瑞士以及中國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)均未發(fā)布水合氯醛不良反應(yīng)相關(guān)信息通報(bào)[19]。

結(jié)合上述文獻(xiàn)資料及國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀分析，目前許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)、特別是婦幼保健院對(duì)于水合氯醛溶液劑的需求量較大。但仍需注意的是，水合氯醛不當(dāng)使用會(huì)造成較大的副作用，業(yè)內(nèi)已將其納入高危藥品管理：2008年，美國(guó)醫(yī)療安全協(xié)會(huì)將水合氯醛（口服制劑）列為高危藥品管理[37];2012年，我國(guó)《高危藥品分級(jí)管理策略及推薦目錄》也將水合氯醛溶液定為B級(jí)，指出其使用頻率較高，一旦使用錯(cuò)誤將會(huì)給患者造成嚴(yán)重?fù)p傷[38]。國(guó)內(nèi)的調(diào)查研究還發(fā)現(xiàn)，部分10%水合氯醛溶液的包裝規(guī)格明顯大于實(shí)際使用劑量，存在患者過(guò)量誤服的風(fēng)險(xiǎn)，且剩余藥品處理不當(dāng)還可能污染環(huán)境[39]，故有必要改進(jìn)其包裝規(guī)格，以方便患者服用、減少藥品浪費(fèi)、降低患者過(guò)量誤服風(fēng)險(xiǎn)。

3 結(jié)語(yǔ)

基于水合氯醛在兒童鎮(zhèn)靜方面的臨床價(jià)值及其現(xiàn)有制劑的研發(fā)進(jìn)展，結(jié)合目前臨床對(duì)該藥的單劑量包裝需求，有必要對(duì)水合氯醛制劑進(jìn)行二次開發(fā)，以延長(zhǎng)其保質(zhì)期、提高其產(chǎn)能。雖然近期有國(guó)內(nèi)報(bào)道顯示，已有生產(chǎn)廠家生產(chǎn)了兒童專用的水合氯醛灌腸劑并取得了相關(guān)專利[40]，但該產(chǎn)品在實(shí)際使用時(shí)需要特殊的灌腸裝置，且價(jià)格相對(duì)昂貴、保質(zhì)期相對(duì)較短（僅1年有效期），使得其臨床應(yīng)用受到了限制，仍有進(jìn)一步開發(fā)的空間。因此，研究者可參考國(guó)外上市的同類產(chǎn)品[20]，開發(fā)單劑量、長(zhǎng)效期并能滿足自動(dòng)化大批量生產(chǎn)和市場(chǎng)供應(yīng)的水合氯醛制劑。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 徐叔云.中華臨床藥物學(xué)：上冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：579.

[ 2 ] 張菊生.我院是如何解決缺藥困難的？ [J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1957，5（5）：224.

[ 3 ] 韓基文，李安民.水合氯醛顆粒劑的制備[J].西北藥學(xué)雜志，1988，3（4）：47.

[ 4 ] 王世嶺，孔凡鳳. β-環(huán)糊精對(duì)水合氯醛穩(wěn)定性的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1994，29（12）：732-734.

[ 5 ] 欒中山，遲強(qiáng).水合氯醛β-環(huán)糊精包合物的研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，1998，26（3）：49-52.

[ 6 ] 甘志萍，李桂英，楊連菊.水合氯醛溶液處方的改進(jìn)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19（6）：371.

[ 7 ] 宋永熙，李麗瑩，李倩梅.水合氯醛膠漿劑的制備及穩(wěn)定性預(yù)測(cè)[J].天津藥學(xué)，2002，14（2）：48.

[ 8 ] 杜倩，吳銘，倪璐卿，等.水合氯醛β-環(huán)糊精包合物干糖漿劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥房，2012，23（25）：2365- 2366.

[ 9 ] 劉忠雁，劉梅.水合氯醛在嬰幼兒鎮(zhèn)靜給藥方法中的應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（29）：84-85.

[10] 孫力，劉淑賢.合理誘導(dǎo)在嬰幼兒水合氯醛鎮(zhèn)靜中的作用[J].護(hù)理研究，2013，27（9）：820-821.

[11] 張鳳仙.水合氯醛溶液的配制及使用注意事項(xiàng)[J].海峽藥學(xué)，2002，14（3）：10-11.

[12] 趙蕾，唐輝，袁天榮，等.水合氯醛糖漿生產(chǎn)工藝的研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2014，28（4）：38-40.

[13] 高明.糖漿影響水合氯醛合劑含量測(cè)定因素的探討[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志，1983，18（3）：8-10.

[14] BUSTOS-FIERRO C，OLIVERA M E，MANZO P G，et al. Stability evaluation of 7%chloral hydrate syrup contained in mono and multi-dose bottles under room and refrigeration conditions[J]. Farm Hosp，2013，37（1）：4-9.

[15] 趙可新，徐列兵.水合氯醛合劑中水合氯醛穩(wěn)定性考察試驗(yàn)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2005，18（1）：4-5.

[16] 王倩，許靜，季興.門診患兒安全應(yīng)用水合氯醛鎮(zhèn)靜的經(jīng)驗(yàn)[J].藥學(xué)與臨床研究，2018，26（1）：63-65.

[17] 吳穎，王旭梅.水合氯醛用于嬰幼兒鎮(zhèn)靜的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床護(hù)理學(xué)雜志，2018，3（25）：128-129.

[18] 林曉芳.水合氯醛溶液院內(nèi)用于兒童人群的規(guī)范化管理與風(fēng)險(xiǎn)防控探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（16）：109- 111.

[19] 陳哲，林茂，曾力楠，等.水合氯醛口服溶液用于兒童鎮(zhèn)靜催眠安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2020，31（9）：1124-1131.

[20] CHEN Z，LIN M，HUANG Z Y，et al. Efficacy of chloral hydrate oral solution for sedation in pediatrics：a systema- tic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther，2019，13：2643-2653.

[21] 唐城，馬小華，陶亮，等.高效液相色譜法測(cè)定水合氯醛口服溶液含量[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2021，22（2）：182-186.

[22] 崔玉芳，朱健美.影響10%水合氯醛溶液pH值的原因[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（86）：215-216.

[23] 張鳳仙.水合氯醛溶液的配制及使用注意事項(xiàng)[J].海峽藥學(xué)，2002，14（3）：10-11.

[24] 馮家星，李惠民，邢麗娜，等.水合氯醛溶液穩(wěn)定性的影響因素及有效期預(yù)測(cè)[J].化工科技，2020，28（1）：37-40.

[25] 劉佳，姜清華，楊躍輝.水合氯醛溶液穩(wěn)定性考察[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（8）：720-721.

[26] 張華，石磊.水合氯醛溶液中主成分穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥師，2014，17（1）：168-169.

[27] 王曉娜，甘雙蘭，張世梅.水合氯醛口服與保留灌腸用于嬰幼兒鎮(zhèn)靜的效果比較[J].中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理（中英文），2019，5（12）：99-100.

[28] 劉克鋒，楊勇杰，張曉堅(jiān)，等.鼻內(nèi)給予右美托咪定對(duì)比口服水合氯醛用于兒童程序化鎮(zhèn)靜有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2020，31（4）：484-489.

[29] 梁雪梅. 10%水合氯醛在小兒行MR掃描中的應(yīng)用體會(huì)[J].北方藥學(xué)，2015，12（3）：189.

[30] 關(guān)翠柳.水合氯醛不同給藥途徑對(duì)不同年齡段嬰幼兒鎮(zhèn)靜效果比較[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2020，11（15）：98- 100.

[31] 金立紅，卞勇，張馬忠.水合氯醛用于先天性心臟病患兒行心臟彩色多普勒超聲檢查時(shí)的鎮(zhèn)靜效果[J].上海醫(yī)學(xué)，2015，38（12）：909-912.

[32] MACES E，BROWNL A，F(xiàn)RANCIS L，et al. Clinical policy：critical issues in the sedation of pediatric patients in the emergency department[J]. Ann Emerg Med，2008，51（4）：378-399.

[33] National Institute for Health and Care Excellence（NICE）. Sedation in under 19s：using sedation for diagnostic and therapeutic procedures[EB/OL].（2010-12-15）[2021-07-11].

https：//www.nice.org.uk/guidance/cg112.

[34] British Medical Association and the Royal Pharmaceutial Society. British national formalary for children[M]. 2016-2017 edtion. London：BMJ Group and Pharmaceu- tical Press，2016：1-23.

[35] MATAFTSI A，MALAMAKI P，PROUSALI E，et al. Safety and efficacy of chloral hydrate for procedural sedation in paediatric ophthalmology：a systematic review and meta- analysis[J]. Br J Ophthalmol，2017，101（10）：1423-1430.

[36] 上官王寧，尹寧，左云霞，等.小兒手術(shù)室外麻醉/鎮(zhèn)靜專家共識(shí)：2017版[EB/OL].[2021-02-29]. https：//www.doc88.com/p-34361867341201.html？r=1.

[37] Institute for Safe Medication Practices. ISMP list of high- alert medications in acute care settings[EB/OL].（2008-11-

12）[2021-07-11]. https：//psnet.ahrq.gov/issue/ismps-list-

high-alert-medications-acute-care-settings.

[38] 中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)《用藥安全項(xiàng)目組》.高危藥品分級(jí)管理策略及推薦目錄[EB/OL].[2021-07-11].https：//bjyah.com/Html/News/Articles/714.html.

[39] 孔建，楊根治，朱珠.我院成人使用水合氯醛溶液的處方分析及制劑規(guī)格探討[J].中國(guó)藥師，2016，19（11）：2091-2093.

[40] 張丹丹，吳洲.水合氯醛灌腸劑與注射用苯巴比妥鈉在兒童CT檢查中鎮(zhèn)靜效果比較[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（31）：5873-5875.

（收稿日期：2021-08-11 修回日期：2022-02-20）

（編輯：孫 冰）