陳菲菲，王琛惠，余翠果

(1.鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450000；2.鄭州人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，河南 鄭州 450000；3.汝州市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，河南 汝州 467500)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)為臨床常見婦科疾病，多發(fā)于20～40歲育齡婦女，發(fā)病率為5%～10%，且75%的患者伴有不孕癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。目前，治療PCOS不孕以藥物為主，氯米芬是一種常用促排卵藥物，能促進(jìn)卵泡生長與發(fā)育，但無法解決低妊娠率、高流產(chǎn)率問題。炔雌醇環(huán)丙孕酮片為治療PCOS常用藥物，可減輕高雄性激素癥狀，降低雄激素依賴，增強(qiáng)促排卵反應(yīng)，還可促進(jìn)受精卵著床，達(dá)到治療不孕目的。相關(guān)資料指出，氧化應(yīng)激損傷會(huì)抑制卵泡發(fā)育成熟，是引發(fā)PCOS一大因素，但臨床對(duì)于PCOS不孕氧化應(yīng)激因子的報(bào)道較少[2]。基于此，本研究分析炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合氯米芬治療PCOS不孕患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年10月鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院收治的PCOS不孕患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各42例。單一組年齡22～37歲，平均(29.21±3.01)歲；病程1～5年，平均(2.96±0.88)年；體質(zhì)量52.6～74.5 kg，平均(63.2±5.2)kg。聯(lián)合組年齡23～36歲，平均(29.96±2.92)歲；病程1～6年，平均(3.08±0.93)年；體質(zhì)量52.2～74.1 kg，平均(62.2±4.9)kg。兩組年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署知情同意書；符合2020年《多囊卵巢綜合征相關(guān)不孕治療及生育保護(hù)共識(shí)》[3]中PCOS不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)；輸卵管暢通，子宮形態(tài)正常；有生育需求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>40歲；伴有認(rèn)知功能障礙、肝腎功能障礙、卵巢功能早衰、卵巢癌、精神疾病、惡性腫瘤；卵巢先天發(fā)育不全；近期接受過激素治療；有過敏史；配偶精液檢查異常；其他因素所致不孕；合并其他婦科疾?。恢委熞缽男圆?。

1.2 方法

單一組口服氯米芬(CODAL SYNTO LTD，國藥準(zhǔn)字：H20140688，規(guī)格：50 mg)治療，自月經(jīng)來潮第5天服用，1片/次，1次/d，服用5 d。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準(zhǔn)字：J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治療，自月經(jīng)來潮第5 天服用，1片/次，1次/d，服用21 d。21 d為1個(gè)周期，兩組均連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療6個(gè)周期后對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估。痤瘡、多毛等臨床癥狀消失，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)正常，基礎(chǔ)體溫出現(xiàn)雙向曲線次數(shù)>1次或妊娠為顯效；痤瘡、多毛等臨床癥狀改善，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)基本正常，基礎(chǔ)體溫出現(xiàn)雙向曲線次數(shù)>1次為有效；臨床癥狀無改善，月經(jīng)不正常為無效[4]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組療效。②比較兩組治療前、治療6個(gè)周期后性激素水平[雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)]、氧化應(yīng)激因子水平[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)]。于治療前、治療6個(gè)周期后分別抽取患者5 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液，使用電化學(xué)發(fā)光法測定血清E2、FSH、LH水平，以化學(xué)免疫發(fā)光法測定血清MDA、AOPP水平。③比較兩組治療前、治療6個(gè)周期后卵巢功能(子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積)。子宮內(nèi)膜厚度通過B超檢查確定，卵巢體積通過陰道超聲檢查證實(shí)。④比較兩組隨訪6個(gè)月的周期排卵率與受孕率。通過B超檢查確定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，聯(lián)合組的總有效率83.33%高于單一組61.90%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 性激素水平

治療前，兩組E2、FSH、LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平均升高，聯(lián)合組高于單一組，F(xiàn)SH、LH水平均下降，聯(lián)合組低于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 卵巢功能

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均升高，聯(lián)合組高于單一組，卵巢體積均下降，聯(lián)合組低于單一組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組卵巢功能比較

2.4 氧化應(yīng)激因子水平

治療前，兩組MDA、AOPP水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組MDA、AOPP水平均下降，且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較

2.5 周期排卵率與受孕率

隨訪6個(gè)月，聯(lián)合組脫落1例，單一組脫落2例，聯(lián)合組周期排卵28例，單一組周期排卵17例，聯(lián)合組周期排卵率68.29%(28/41)高于單一組42.50%(17/40)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455，P<0.05)。聯(lián)合組受孕20例，單一組受孕9例，聯(lián)合組受孕率48.78%(20/41)高于單一組22.50%(9/40)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.084，P<0.05)。

3 討論

PCOS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與性激素水平異常關(guān)系密切，性激素表達(dá)異常會(huì)改變子宮內(nèi)環(huán)境，影響卵巢功能，引發(fā)排卵功能障礙[5]。因此，治療PCOS不孕患者重點(diǎn)在于調(diào)節(jié)性激素水平。氯米芬具有較強(qiáng)抗雌激素作用，低劑量能促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發(fā)排卵，但其強(qiáng)大的抗雌激素功效用于PCOS不孕治療中，可減少宮頸黏液，提高宮頸黏液黏稠度，不利于精子穿透，且會(huì)減慢輸卵管蠕動(dòng)，影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，從而影響受精卵著床[6-7]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片由醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇組成。炔雌醇是一種雌激素，能促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白大量合成，使雄激素活性下降，抑制LH釋放，降低黃體生成素濃度，降低雄激素水平，維持女性體內(nèi)代謝平衡，改善月經(jīng)異常、多毛等臨床癥狀。醋酸環(huán)丙孕酮屬于孕激素，能抑制促進(jìn)性激素生成，下調(diào)睪酮水平[8]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片、氯米芬聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步降低雄激素水平，提升雌孕激素水平，促進(jìn)排卵，改善療效[9]。王姿斌等[10]指出，炔雌醇環(huán)丙孕酮片與氯米芬治療PCOS不孕，總有效率達(dá)81.30%，可有效改善患者性激素水平。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)周期后，聯(lián)合組總有效率高于單一組，兩組E2水平均升高，聯(lián)合組高于單一組，血清FSH、LH水平均下降，聯(lián)合組低于單一組，與上述研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)周期后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均升高，聯(lián)合組高于單一組，卵巢體積均下降，聯(lián)合組低于單一組，隨訪6個(gè)月，聯(lián)合組周期排卵率與受孕率均高于單一組，提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合氯米芬治療PCOS不孕效果顯著，可改善卵巢功能，提高周期排卵率與受孕率。分析原因?yàn)槿泊拼辑h(huán)丙孕酮片可抑制促性腺激素分泌，縮小異常增大的卵巢體積，刺激子宮內(nèi)膜增長，恢復(fù)卵巢排卵功能，有利于受精卵著床，進(jìn)而提高妊娠率。

此外，氧化應(yīng)激反應(yīng)也是PCOS不孕的一大誘因，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)后，機(jī)體出現(xiàn)氧化-抗氧化失衡，增加氧自由基合成，減輕氧自由基蓄積引起的組織細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷，造成胰島素抵抗，引發(fā)PCOS，且能損傷卵泡顆粒細(xì)胞與膜細(xì)胞，增加不孕風(fēng)險(xiǎn)[11]。MDA、AOPP屬抗氧化應(yīng)激因子，可促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，二者水平越高，氧化應(yīng)激反應(yīng)越激烈[12]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)周期后，兩組血清MDA、AOPP水平均下降，聯(lián)合組低于單一組，提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合氯米芬治療PCOS不孕患者，可降低氧化應(yīng)激因子水平。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合氯米芬治療PCOS不孕患者效果顯著，可有效改善性激素水平和卵巢功能，提高周期排卵率與受孕率。