趙河,成飛,秦優(yōu),張水寒

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,湖南 長沙 410208;2.湖南省中醫(yī)藥研究院中藥研究所,湖南 長沙 410013)

臭牡丹ClerodendrumbungeiSteud.為馬鞭草科大青屬植物,又名臭八寶、大紅袍、矮桐子、臭梧桐等,產(chǎn)于我國江蘇、安徽、浙江、江西、湖南、湖北、廣西等地,在印度北部、越南、馬來西亞也有分布[1]。臭牡丹的根、莖、葉均可入藥,性平,味苦辛，有祛風(fēng)解毒、消腫止痛、降壓之效。主治癰疽、疔瘡、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎、濕疹、牙痛、痔瘡及脫肛等病癥[2]。國內(nèi)外研究者從臭牡丹中已分離出多種成分,描述了其葉綠體完整的基因組序列[3],以及金屬脅迫下其抗逆性的生理響應(yīng)等[4-6]。現(xiàn)代藥理研究表明，臭牡丹具有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠以及抑菌等作用,尤其是在抗腫瘤方面近年來報(bào)道逐漸頻繁[7-9],最近也有研究發(fā)現(xiàn)臭牡丹揮發(fā)油成分能驅(qū)避昆蟲[10-11]。此前,陳思勤等[12]對臭牡丹的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行過綜述,但近年來隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,有關(guān)臭牡丹的研究在不斷更新,本文從化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用三方面對臭牡丹進(jìn)行了系統(tǒng)分類、歸納和總結(jié),為臭牡丹的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

臭牡丹主要的化學(xué)成分有苯乙醇苷類、二萜類、三萜類、甾醇類、揮發(fā)油類、黃酮類及其他類成分,其中苯乙醇苷類化合物35個(gè)、二萜類化合物22個(gè)、三萜類化合物8個(gè)、甾醇類化合物7個(gè)、黃酮類化合物11個(gè),具體總結(jié)如下。

1.1 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類化合物被廣泛地報(bào)道,研究表明其有抗腫瘤和抗炎等作用[13-14]。苯乙醇苷類化合物是臭牡丹的主要活性成分之一,至今從臭牡丹全草中分離鑒定出的苯乙醇苷類化合物共有35個(gè)，化合物1～35見表1。李友賓等[15]從臭牡丹地上部分分離得到10個(gè)苯乙醇苷類化合物,分別為類葉升麻苷(1)、異類葉升麻苷(2)、Campeneoside Ⅰ(3)、Campeneoside Ⅱ(4)、米團(tuán)花苷A(11)、肉蓯蓉苷C(16)、吉奧諾苷C(17)、肉蓯蓉苷D(18)、肉蓯蓉苷F(19)、Clerodendronoside(35)。類葉升麻苷(1)有抗腫瘤、抗炎和保護(hù)腦損傷等作用[16-18]。Huang等[19]利用α-葡萄糖苷酶垂釣結(jié)合高效液相-四級桿-飛行時(shí)間-質(zhì)譜(HPLC-Q-TOF-MS/MS)從臭牡丹的全草中鑒定出異類葉升麻苷等12個(gè)苯乙醇苷類化合物。臭牡丹中苯乙醇苷類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。

表1 臭牡丹中苯乙醇苷類化合物Table 1 Phenylethanol glycosides in Clerodendrum bungei Steud.

圖1 臭牡丹中苯乙醇苷類化合物結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of phenylethanol glycosides in Clerodendrum bungei Steud.

1.2 二萜類

目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)臭牡丹中二萜類化合物共有22個(gè)，包括三環(huán)二萜化合物1個(gè)，四環(huán)二萜類化合物13個(gè)，萜類苷類化合物8個(gè),化合物36～57見表2。其中Liu等[21]從臭牡丹的根中分離出4個(gè)二萜類化合物Bungnate A(42)、15-Dehydrocyrtophyllone A(43)、15-Dehydro-17-hydroxycyrtophyllone A(44)、Bungnate B(53)。Fan等[24]利用硅膠柱層析結(jié)合半制備液相的方法從臭牡丹中首次分離鑒定出了2個(gè)新的四環(huán)二萜類成分臭牡丹酮A(36)、臭牡丹酮B(37)；Liu等[25]從臭牡丹根中得到2個(gè)四環(huán)二萜苷類化合物和3個(gè)四環(huán)二萜類化合物19-Hydroxyteuvincenone F(39)、Teuvincenone F(40)、鉤大青酮(41)、11,16-Dihydroxy-12-O-β-D-glucopyranosyl-17(15→16)(52)、19-O-β-D-Carboxyglucopyranosyl-12-O-β-D-glucopyranosyl-11,16-dihydroxyabieta-8,11,13-triene(54)。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明鉤大青酮(41)能夠抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期。臭牡丹中二萜類化合物結(jié)構(gòu)見圖2。

表2 臭牡丹中二萜類化合物Table 2 Diterpenoids in Clerodendrum bungei Steud.

圖2 臭牡丹中二萜類化合物的結(jié)構(gòu)Fig.2 Composition structure of diterpenoids in Clerodendrum bungei Steud.

1.3 三萜類成分

臭牡丹中已發(fā)現(xiàn)有8個(gè)三萜類化合物,包括齊墩果烷型三萜、木栓烷三萜、羽扇豆烷型三萜以及其他類三萜化合物,化合物58～65見表3。高黎明等[28]經(jīng)硅膠柱層析從臭牡丹全草氯仿部位得到算盤子酮(58)、算盤子酮醇(59)、算盤子二醇(60)3個(gè)三萜化合物。姜林錕等[29]從臭牡丹莖發(fā)現(xiàn)1個(gè)羽扇豆烷型三萜白樺脂酸(65),研究表明其有抗腫瘤、抗病毒和抗炎等作用[30-31]。三萜類化合物結(jié)構(gòu)見圖3。

表3 臭牡丹中三萜類化合物Table 3 Triterpenoids in Clerodendrum bungei Steud.

圖3 臭牡丹中三萜類化合物結(jié)構(gòu)Fig.3 Structure of triterpenoids in Clerodendrum bungei Steud.

1.4 甾醇類

目前為止,臭牡丹中共分離出8個(gè)甾醇類化合物，化合物66～72見表4。高黎明等[28]利用反復(fù)柱層析從臭牡丹全草氯仿部位得到β-谷甾醇(66)和羊毛甾二烯醇(67)2個(gè)甾醇。姜林錕等[29]利用柱層析結(jié)合制備液相的方法,從臭牡丹莖中得到豆甾三烯3-醇(70)和胡蘿卜苷(71)。Yang等[32]利用柱層析的方法首次從臭牡丹的地上部分得到赪酮甾醇(69)和赤桐甾醇葡糖苷(72)。甾醇類化合物結(jié)構(gòu)見圖4。

表4 臭牡丹中甾醇類化合物Table 4 Sterols in Clerodendrum bungei Steud.

圖4 臭牡丹中甾醇類化合物結(jié)構(gòu)Fig.4 Structure of sterols in Clerodendrum bungei Steud.

1.5 黃酮類成分

目前為止，從臭牡丹中共分離出11個(gè)黃酮類成分化合物，化合物73～83見表5。黃酮類化合物在植物中廣泛存在,有抗衰老和降低膽固醇等作用[33-35]。而在臭牡丹中總黃酮類化合物用于抗腫瘤和抗氧化的研究[36-37]。張貴杰等[22]通過凝膠色譜及制備液相等方法首次從臭牡丹地上部分得到4'-O-Methylscutellarein(77),Yang等[32]從臭牡丹地上部分分離出芹菜素(78)，Huang等[19]利用α-葡萄糖苷酶垂釣的方法從臭牡丹中鑒定出二氫楊梅素等7個(gè)已知的黃酮類化合物。黃酮類化合物結(jié)構(gòu)見圖5。

表5 臭牡丹中黃酮類化合物Table 5 Flavonoids in Clerodendrum bungei Steud.

圖5 臭牡丹中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)Table 5 Structure of flavonoids in Clerodendrum bungei Steud.

1.6 揮發(fā)油類成分

揮發(fā)油在多種植物中存在，近年來將植物中的揮發(fā)油開發(fā)成驅(qū)蟲劑成為研究熱點(diǎn)[38-39]。目前為止，從臭牡丹中共鑒定出28個(gè)揮發(fā)油類化合物，化合物84～111見表6。臭牡丹揮發(fā)油對多種昆蟲有驅(qū)避和殺害作用，其揮發(fā)油成分復(fù)雜，不同產(chǎn)地臭牡丹揮發(fā)性化學(xué)成分有不同程度的差異，主要含有醇、醛、酮、有機(jī)酸、芳香族衍生物以及雜環(huán)化合物等成分。Lu等[11]用GC和GC-MS技術(shù)對臭牡丹地上部分的揮發(fā)油成分進(jìn)行了分析，其主要成分有烷烴類、醚醛類化合物和芳樟醇。李培源等[40]用水蒸氣蒸餾法分別提取臭牡丹葉和花中的揮發(fā)油，通過GC-MS技術(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其主要成分為棕櫚酸、亞油酸等。具體化合物見表6。

表6 臭牡丹中揮發(fā)油類化合物Table 6 Volatile oil compounds in Clerodendrum bungei Steud.

(續(xù)表)

1.7 其他類化合物

藥用臭牡丹中成分復(fù)雜，除上述6類化合物外，還有其他類化合物。其他類化合物112～137見表7。

表7 臭牡丹中其他類化合物Table 7 Other compounds in Clerodendrum bungei Steud.

(續(xù)表)

2 藥理活性

臭牡丹臨床常用的藥用部位為根、葉及全草，具有活血散瘀、消腫止痛等功效，常用于治療癰疽疔瘡、風(fēng)濕痛等。近年來，臭牡丹被報(bào)道有抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌和增強(qiáng)免疫等多種藥理活性。

2.1 抗腫瘤的作用

2.1.1 抗肺癌作用 余娜等[7,43]研究臭牡丹苯乙醇苷類、黃酮類和萜類成分對肺癌細(xì)胞A549的影響，結(jié)果表明：臭牡丹苯乙醇苷類和黃酮類成分對A549細(xì)胞增殖、遷移和侵襲有明顯的作用，其中黃酮類對細(xì)胞侵襲的抑制作用顯著，且呈量效關(guān)系，萜類成分抗腫瘤作用不突出，推測可能與其純度有關(guān)。以A549細(xì)胞移植瘤鼠為模型進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)臭牡丹黃酮提取物能明顯下調(diào)β-catenin、Vimentin蛋白表達(dá)，明顯上調(diào)p-GSK-3β蛋白表達(dá)，同時(shí)有下調(diào)E-cadherin蛋白趨勢，推斷其抗腫瘤作用可能是通過影響Wnt/β-catenin通路從而阻斷腫瘤局部的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)起作用。譚小寧等[44]發(fā)現(xiàn)用臭牡丹總黃酮類干預(yù)后可下調(diào)A549細(xì)胞中的CXCR4和MMP-9蛋白表達(dá)，降低A549細(xì)胞的侵襲能力，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。陳思勤等[45]以順鉑為對照組，發(fā)現(xiàn)高劑量(0.6 g·kg-1)臭牡丹總黃酮能抑制小鼠Lewis肺癌實(shí)體瘤，抑瘤率為30.6%，順鉑抑瘤率為53.4%。其作用機(jī)制可能與上調(diào)p53和Bax mRNA的表達(dá)以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。劉天舒等[46]以臭牡丹為君藥的保肺飲制劑為研究對象，對CD133+細(xì)胞移植瘤大鼠給藥，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中TGF-β1、IL-4和IL-10水平蛋白表達(dá)下降，且與藥物劑量存在相關(guān)性，推測可能是抑制炎癥反應(yīng)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

2.1.2 抗肝癌作用 胡琦等[47]發(fā)現(xiàn)臭牡丹總黃酮能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2明顯凋亡，不同濃度臭牡丹總黃酮干預(yù)HepG2細(xì)胞后，β-catenin的表達(dá)受到抑制，進(jìn)而抑制Tcf-4和CD44v6轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，且呈量效關(guān)系，表明臭牡丹總黃酮抗肝癌HepG2的機(jī)制可能與阻礙Wnt/β-catenin信號通路并抑制其關(guān)鍵基因有關(guān)。胡琦等[48]用臭牡丹含藥血清干預(yù)肝癌MHCC97-H細(xì)胞，隨著給藥時(shí)間的加長，細(xì)胞出現(xiàn)稀疏雜亂、折光性增強(qiáng)等改變，且細(xì)胞凋亡率和G2/M期細(xì)胞比例亦相應(yīng)增加，S期細(xì)胞比例降低，促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡。胡琦等[37]表明臭牡丹提取物能使H22荷瘤小鼠Bax蛋白表達(dá)強(qiáng)度顯著增加，而Bcl-2蛋白表達(dá)強(qiáng)度顯著減小，最終Bax/Bcl-2蛋白比值呈現(xiàn)上升趨勢，推測其機(jī)制可能與抑制PI3K/Akt信號通路。

2.1.3 抗胃癌作用 孟鑫等[49]探討了臭牡丹總黃酮對胃癌SGC7901細(xì)胞的影響發(fā)現(xiàn)，給藥干預(yù)后Nrf2及Maf蛋白相對表達(dá)量均顯著下降，Keap1蛋白相對表達(dá)量顯著升高，說明臭牡丹總黃酮可以明顯抑制人胃癌細(xì)胞SGC7901的增殖、遷移和侵襲，其作用機(jī)制可能與總黃酮阻滯Keap1/Nrf2/ARE信號通路有關(guān)。

2.1.4 抗其他腫瘤細(xì)胞 二萜類化合物具有結(jié)構(gòu)多樣性的特點(diǎn)，近年來報(bào)道其具有普遍的抗腫瘤活性[50-51]。Liu等[25]從臭牡丹根丙酮提取物中分離的8個(gè)二萜類化合物對黑色素瘤細(xì)胞B16、胃癌細(xì)胞HCG-27、腎臟上皮細(xì)胞HEK-293和子宮癌HeLa細(xì)胞均有細(xì)胞毒作用，其中鉤狀酮單體化合物可誘導(dǎo)癌細(xì)胞周期阻滯在G2/M期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。臭牡丹抗腫瘤作用及機(jī)制總結(jié)見表8。

表8 臭牡丹抗腫瘤作用及機(jī)制Table 8 Antitumor effect and mechanism of Clerodendrum bungei Steud.

2.2 抗炎作用

臭牡丹有著良好的抗炎作用。張立文等[42]從臭牡丹氯仿提取物中分離出醌類化合物(131)，可降低支氣管上皮細(xì)胞(HBECs)內(nèi)ROS的水平和細(xì)胞釋放的LDH含量，顯著提高過氧化氫酶含量，降低細(xì)胞內(nèi)因LPS刺激引起的5-脂氧合酶(5-LOX)高表達(dá)，提示臭牡丹醌類成分可以有效對抗氧化性物質(zhì)對細(xì)胞的損傷，且在一定的濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性，可能是通過調(diào)控花生四烯酸(AA)代謝的5-LOX途徑抑制白三烯的生成，發(fā)揮抗炎作用。曾丹等[52-53]通過臭氧暴露法建立了小鼠氣道高反應(yīng)性(AHR)疾病模型，給予臭牡丹大黃素治療，結(jié)果顯示臭牡丹大黃素能降低AHR的氣道阻力，減少外周血白細(xì)胞(WBC)，可明顯抑制應(yīng)激小鼠肺內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤，減輕肺內(nèi)炎癥反應(yīng)，顯著降低小鼠肺組織TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表達(dá)，減輕肺部的損傷，推測其可能通過調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB信號通路發(fā)揮其抗炎的作用?？苄∧莸萚54]以急性肝衰竭小鼠為模型，急性肝衰竭會導(dǎo)致小鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GLT)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、GSK3β、p-GSK3β、ERK、JNK、p38和Caspase-3表達(dá)水平顯著升高，同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。臭牡丹大黃素干預(yù)后可以使這些指標(biāo)顯著降低并趨近正常，表明臭牡丹大黃素能緩解小鼠肝衰竭，減少肝細(xì)胞壞死和凋亡，發(fā)揮治療作用，其機(jī)制可能與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)相關(guān)信號分子有關(guān)。

2.3 鎮(zhèn)痛作用

研究發(fā)現(xiàn)臭牡丹有鎮(zhèn)痛的功效，對神經(jīng)病理性疼痛(NP)有明顯的效果。江茜等[55-56]研究了臭牡丹對坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷所導(dǎo)致的NP大鼠的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)NP大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放的促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)顯著升高，而給予臭牡丹醇提物后IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA及蛋白表達(dá)均顯著降低，推斷臭牡丹醇提物能抑制外周和中樞炎癥反應(yīng)，緩解NP的痛敏，通過抑制促炎細(xì)胞因子與NF-κB信號通路來發(fā)揮作用。江茜等[57]發(fā)現(xiàn)臭牡丹鎮(zhèn)痛作用可能與抑制COX-2表達(dá)有關(guān)，坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷大鼠的脊髓和背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的COX-2 mRNA表達(dá)明顯增加，臭牡丹根醇提物給藥后大鼠脊髓及DRG的COX-2蛋白表達(dá)顯著降低，以此推斷臭牡丹根醇提物可能是通過下調(diào)炎性介質(zhì)COX-2的表達(dá)起到鎮(zhèn)痛作用。鄒曉琴等[58]建立了NP模型，以臭牡丹醇提物給藥，隨著給藥時(shí)間的增加，NP大鼠的機(jī)械痛閥值(MWT)顯著升高，同時(shí)谷氨酸水平由顯著偏高恢復(fù)為正常水平，表明臭牡丹醇提物對神經(jīng)病理痛有明顯的鎮(zhèn)痛效果。

2.4 抑菌作用

臭牡丹對多種致病性細(xì)菌、真菌都有不同程度的抑制作用。張蜀艷等[8]對比了新鮮臭牡丹搗汁、95%乙醇浸提和水加熱提取3種方法對致病酵母菌、傷寒桿菌、副傷寒甲桿菌、金黃色葡萄球菌、致病大腸桿菌和白色念珠菌的抑制作用，結(jié)果表明臭牡丹水提物和醇提物對這6種細(xì)菌均有較好的抑制作用。其中水提物的抑菌性強(qiáng)于乙醇提取物，且與濃度成正相關(guān)，當(dāng)臭牡丹水提物濃度≥125 g·L-1，對這6種細(xì)菌均有理想的抑制作用。潘立衛(wèi)等[59]通過牛津杯法和二倍稀釋法研究臭牡丹葉的不同極性部位對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門菌和枯草芽孢桿菌的體外抑菌活性，結(jié)果表明臭牡丹葉提取物的乙酸乙酯、正丁醇和水部位對金黃色葡萄糖球菌以及傷寒沙門菌均有明顯的抑制作用，其中正丁醇部位抑菌效果最好。Yin等[60]采用菌餅法和十字交叉法，發(fā)現(xiàn)臭牡丹根不同極性溶劑提取物在不同pH值下對植物病原微生物有一定的抑菌效果，結(jié)果表明乙醇、乙醚、乙酸乙酯和蒸餾水的提取物對小麥紋枯病菌和玉米大斑病菌等均有不同程度的抑菌作用，其中80%乙醇提取物和乙酸乙酯提取物在中性條件下,抑菌效果最好。劉建新等[61]通過體外抗菌實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，臭牡丹正丁醇提取物對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌有顯著的抑制作用，對大腸埃希菌、福氏志賀氏菌、傷寒沙門氏菌和銅綠假單胞菌均無抑制作用。

2.5 增加免疫功能

胡琦等[37]發(fā)現(xiàn)臭牡丹提取物能使H22荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)明顯增加，同時(shí)外周血中CD4+含量增加，CD8+含量下降，CD4+/CD8+比值升高，使得T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生有利的變化，增加小鼠的免疫功能。張蜀艷等[8]探討了臭牡丹對地塞米松所致免疫抑制小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)高劑量(20 g·L-1)臭牡丹能使免疫抑制小鼠的吞噬率、吞噬指數(shù)、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)均明顯提高。隨著臭牡丹濃度增大，CD3+T、CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量均有增大的趨勢，而CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，使免疫抑制小鼠CD4+/CD8+T比值明顯降低并接近正常值，表明臭牡丹可改善地塞米松所致的免疫抑制，能夠重建和維系免疫功能，且效果優(yōu)于陽性對照云芝多糖。

2.6 其他作用

Kim等[27]研究發(fā)現(xiàn)臭牡丹根丙酮提取物能抑制細(xì)胞溶血，有抗補(bǔ)體活性的作用。段軍倉等[62]發(fā)現(xiàn)臭牡丹總黃酮能抑制血小板源性生長因子(PDGF)誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖、遷移及表型轉(zhuǎn)換，能抑制MMP-9、β-catenin、OPN mRNA的表達(dá)，其機(jī)制可能與Wnt/β-catenin信號通路密切相關(guān)，為開發(fā)治療心血管疾病的潛在新藥提供科學(xué)依據(jù)。此外臭牡丹其他藥理作用還包括有鎮(zhèn)靜催眠、減少自發(fā)活動和局部麻醉等作用[63]。

3 臨床應(yīng)用

臭牡丹作為一種民間常用傳統(tǒng)中藥，分布廣，價(jià)格低廉易得，既可單用也可與多種中藥配伍應(yīng)用，或?yàn)榫幓驗(yàn)樽羰?，廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療單位及民間。根據(jù)文獻(xiàn)可知，近年來臭牡丹的臨床應(yīng)用主要在治療癌癥方面，以復(fù)方形式入藥較為廣泛，特別是針對原發(fā)性支氣管肺癌，使用頻率較高，并取得了較好的效果。

3.1 單味用藥

臭牡丹單味用藥在外科疾患中應(yīng)用廣泛，一般內(nèi)服鮮品50～200 g，干品5～15 g；外用鮮品適量，干品20～50 g。有文獻(xiàn)報(bào)道取臭牡丹全草150 g，水煎內(nèi)服，可治療蕁麻疹、漆瘡；取新鮮臭牡丹莖葉適量，搗爛取汁外敷，可治療疔瘡、癰疽發(fā)背等一切陽證瘡瘍；取臭牡丹葉適量、搗爛外敷于患處，治療流行性腮腺炎，治療率可達(dá)100%[64]。臭牡丹在傣醫(yī)學(xué)中，常以煎煮內(nèi)服或熏蒸外洗的方法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[65]。

3.2 配伍用藥

3.2.1 抗腫瘤 臭牡丹為君藥的保肺飲是根據(jù)肺癌癌前病變期，肺失宣降的病機(jī)擬定，具有清熱解毒宣肺之功效，其方組成：臭牡丹25 g,龍葵12 g,桔梗10 g,甘草3 g。在臨床應(yīng)用中臭牡丹復(fù)方對肺癌癌變前患者臨床癥狀有良好的改善作用[46]。何蘭等[66]通過整理蔣益蘭教授治療肺癌的臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，224例肺癌患者共就診333次，其中臭牡丹藥用頻次為311次，頻率為93.4%；在藥物配伍中，臭牡丹與靈芝等藥物的配伍使用治療肺癌的關(guān)聯(lián)度大于97.8%；周春吉等[67]在分析國醫(yī)大師劉祖貽治療惡性腫瘤用藥規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，148首處方中臭牡丹的使用頻次為43次，通過臨床數(shù)據(jù)分析，在治療惡性腫瘤藥物候選新處方中，與臭牡丹配伍使用的處方排第6名。這些研究均體現(xiàn)了臭牡丹作為清熱解毒類藥物在治療肺癌中發(fā)揮了重要作用。

3.2.2 改善月經(jīng)不調(diào) 潘玉秀等[68]自擬柴草調(diào)經(jīng)止痛湯：柴胡10 g，藤甘草15 g，益母草15 g，粗葉木30 g，白花臭牡丹根30 g，紅花臭牡丹根30 g，大紅花臭牡丹根30 g，當(dāng)歸藤15 g，香附子20 g，姜黃15 g，黃姜15 g；每日1劑，煎服3次，每次溫服400 mL，連服3個(gè)周期。用于治療163例各型女性痛經(jīng)，治愈122例，好轉(zhuǎn)35例，總有效率為96.3%，對各型痛經(jīng)都具有顯著的療效。玉罕等[69]對傣藥賓亮(紅花臭牡丹)的應(yīng)用和研究概括中專門對臭牡丹進(jìn)行了總結(jié)，發(fā)現(xiàn)臨床運(yùn)用中臭牡丹治療女性月經(jīng)不調(diào)效果明顯，且應(yīng)用歷史悠久。

3.2.3 抗腎炎 李群等[70]研究了臭牡丹根配伍環(huán)磷酰胺治療慢性腎炎的臨床療效。采用臭牡丹根配伍小劑量環(huán)磷酰胺治療腎炎16例，總有效率為93.75%,且血尿素氮、血肌酐明顯下降,復(fù)發(fā)率為6.25%,無明顯的毒副作用，表明臭牡丹根配伍環(huán)磷酰胺具有較好的治療慢性腎炎效果。

3.2.4 其他應(yīng)用 王伯成等[71]自擬牡丹訶麥湯，組成為臭牡丹根30 g(鮮品用量為1～2兩)，川貝粉(吞服)3 g，訶子6 g，麥冬20 g，五味子10 g，沙參10 g，炙甘草10 g，水煎服，每日1劑，以臭牡丹根為君藥，治療頑固性咳嗽128例，總有效率高達(dá)99.2%。臨床上還有報(bào)道用臭牡丹配伍其他藥物治療扁平疣、瘧疾、子宮脫垂和高血壓等病癥[72]。

4 討論

臭牡丹是常見的中草藥之一，其資源豐富，臨床運(yùn)用廣泛。近年來國內(nèi)外學(xué)者就其化學(xué)成分、藥理作用等方面開展了大量的研究。臭牡丹化學(xué)成分主要包括苯乙醇苷類、萜類、甾醇類、黃酮類及揮發(fā)油等，其中苯乙醇苷類化合物共鑒定出35個(gè)，但有關(guān)于臭牡丹中苯乙醇苷類化合物的藥理研究較少，其是否為臭牡丹的主要有效組分有待驗(yàn)證。臭牡丹的藥理實(shí)驗(yàn)研究主要集中在抗腫瘤方面，但有效成分和作用機(jī)制尚未明確。需加強(qiáng)有關(guān)臭牡丹主要組分的研究，為臨床運(yùn)用提供良好的指導(dǎo)作用。

臭牡丹尚未納入中國藥典，一定程度上限制了其臨床藥用，建議加強(qiáng)臭牡丹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，完善質(zhì)量評價(jià)體系，進(jìn)一步推動其臨床應(yīng)用。同時(shí)，臭牡丹被報(bào)道具有防蟲驅(qū)蟲作用，有望被開發(fā)成天然驅(qū)蟲劑。應(yīng)加強(qiáng)臭牡丹多元化資源利用，提升臭牡丹運(yùn)用價(jià)值。