彭小靜

（武警江蘇省總隊醫(yī)院，江蘇 揚州 225003）

慢性心力衰竭（CHF）是心臟疾病導(dǎo)致心肌損傷，從而使得心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，引起心肌灌注不足的臨床癥狀和體征，是各種心臟疾病發(fā)展的最終階段[1]。強(qiáng)心劑、利尿劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等藥物是常用的治療心力衰竭的藥物，效果不十分理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是目前新型的抗心力衰竭藥物，不僅能夠拮抗血管緊張素受體、抑制腦啡肽酶，發(fā)生良好的抗心衰作用，還可以對抗神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，減輕血管收縮、鈉潴留、心肌重構(gòu)等病理改變，因此在臨床上抗心衰方面得到廣泛應(yīng)用，但是對于該藥物初始劑量方面的研究尚不多見[3]。本研究分析了不同初始劑量的沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療CHF患者中的療效及安全性，為臨床選擇合理藥物劑量提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例選擇時間為2018年1月至2021年1月，所選病例為110例CHF患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法的原則將其分為對照組、研究組，每組各有55例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性心力衰竭診斷治療指南（2007年版）》[4]中有關(guān)CHF的標(biāo)準(zhǔn)；（2）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ-Ⅳ級；（3）年齡50-80歲；（4）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭及心源性休克；（2）合并重要臟器功能嚴(yán)重不全；（3）難以配合完成本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方 法

所有患者均采用常規(guī)抗心衰治療措施，包括低鹽低脂飲食、臥床休息、吸氧、強(qiáng)心、利尿、β受體阻滯劑、硝酸酯類等。在加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)商：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20170344，50 mg/片）治療前，若病人之前服用ARB或ACEI，需在用藥前停用，其中ACEI需停用36 h，與ARB應(yīng)間隔24h。對照組應(yīng)用起始劑量為每次50 mg的沙庫巴曲纈沙坦鈉片，每日2次；此后根據(jù)患者的血壓情況逐漸將劑量調(diào)整至每次200 mg，每日2次。觀察組應(yīng)用起始劑量為100 mg的沙庫巴曲纈沙坦鈉片，每天2次，根據(jù)患者病情及耐受程度2-4周增至每次200 mg并維持，每天2次。兩組患者均服藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者治療后基本無心衰的癥狀、體征，心功能顯著改善，達(dá)到或超過2級；有效為患者心衰的相關(guān)癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，心功能改善1級；無效為患者心衰癥狀、體征及心功能未見改善，甚或加重。以顯效率+有效率計算總有效率。（2）生活質(zhì)量：采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷（MLHFQ）中文版在治療前后進(jìn)行評估，分值范圍0-105分，評分與生活質(zhì)量呈反比。（3）生化指標(biāo)：于治療前后分別采集患者晨起空腹外周靜脈血3-5mL，采用放射免疫法測定血漿去甲腎上腺素（NE）、醛固酮（ALD）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。（4）不良反應(yīng)：記錄用藥治療期間兩組患者發(fā)燒低血壓、腎功損傷、高血鉀、血管性水腫等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床治療情況比較

在臨床治療總有效率方面，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床治療情況比較[n(%)]

2.3 兩組MLHFQ量表總分的變化比較

與治療前比較，治療后兩組MLHFQ量表總分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且研究組治療后MLHFQ量表總分低于對照組治療后的評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組MLHFQ量表總分的變化比較（±s，分）

表3 兩組MLHFQ量表總分的變化比較（±s，分）

組別研究組對照組t值P值例數(shù)（n）55 55治療前69.12±8.67 68.74±9.07 0.225 0.822治療后31.86±6.63 43.27±7.52 8.4405<0.001 t值25.317 16.032 P值<0.001<0.001

2.4 兩組血清學(xué)檢測指標(biāo)水平情況比較

與治療前比較，治療后兩組血清NE、ALD和AngⅡ水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且研究組治療后血清學(xué)指標(biāo)水平低于對照組治療后的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組血清學(xué)檢測指標(biāo)水平情況比較（±s）

表4 兩組血清學(xué)檢測指標(biāo)水平情況比較（±s）

注：研究組干預(yù)前后比較，t NE=10.671，P<0.001，t ALD=10.982，P<0.001，t AngⅡ=9.356，P<0.001；對照組干預(yù)前后比較，t NE=5.509，P<0.001，t ALD=5.452，P<0.001，t AngⅡ=3.985，P<0.001。

治療前2373.68±422.07 2354.36±381.61 0.252 0.801治療后1616.33±314.46 1963.17±362.93 5.356 4.833治療前287.23±34.25 291.18±36.32 0.587 0.558治療后221.28±28.52 255.75±31.62 6.004<0.001治療前124.64±23.60 121.82±25.17 0.606 0.545治療后87.70±17.28 104.07±21.54 4.396<0.001 NE（pmol/L） ALD（ng/L） AngⅡ（ng/L）組別研究組對照組t值P值例數(shù)（n）55 55

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較

研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

CHF是臨床常見的心血管系統(tǒng)危重癥，多見于老年患者。隨著我國人口老齡化程度的加劇，CHF的發(fā)病率逐年升高，且患者預(yù)后往往較差，因此改善患者預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量成為臨床關(guān)注的熱點。在長期的臨床實踐中，醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑、ACEI或ARB等藥物負(fù)荷劑量的金三角治療在緩解CHF患者的癥狀、降低住院率及死亡率方面取得了滿意療效，但是CHF的死亡率、控制率仍難以取得滿意效果[5]。研究顯示，CHF的發(fā)病機(jī)制是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和細(xì)胞因子的異常激活，從而發(fā)生心室重構(gòu)，導(dǎo)致心功能受損，且該病病情進(jìn)行性發(fā)展[6]。阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，可以心室重構(gòu)程度明顯減輕和延緩，從而延緩病情進(jìn)展[7]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是近20多年來治療HF的突破性藥物。該藥物中的沙庫巴曲進(jìn)入體內(nèi)后，產(chǎn)生腦啡肽酶抑制劑，從而可以抑制腦啡肽酶的作用，并減輕利鈉肽的降解，使得機(jī)體利鈉肽濃度明顯提高；纈沙坦選擇性的結(jié)合血管緊張素受體后，通過阻斷AngⅡ效應(yīng)，起到擴(kuò)張血管平滑肌效果，并可以抑制腎素和醛固酮的釋放，減輕心臟負(fù)荷，改善心室結(jié)構(gòu)，取得滿意的治療效果[8-9]。通常我國推薦每次服用25-50 mg沙庫巴曲纈沙坦鈉為初始劑量，每日服用2次，然后根據(jù)患者治療情況增加劑量，直至每次200mg，每日2次，然后采用這個劑量維持治療。王寅等的研究認(rèn)為[10]，與每次50mg的初始劑量相比，每次100mg的初始計量治療CHF效果更佳。但是，隨著藥物劑量的加大，藥物副作用也隨之增加，加大了對患者的損害。

本研究觀察比較了應(yīng)用100 mg和50 mg兩種初始劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF患者的臨床效果，結(jié)果顯示，應(yīng)用100mg初始劑量的研究組患者經(jīng)過治療后，MLHFQ量表總分降低、總有效率升高；提示100 mg初始劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療CHF方面可以取得更加滿意的效果。本研究結(jié)果表明，研究組治療后血清NE、ALD和AngⅡ水平降低，提示100 mg初始劑量的沙庫巴曲纈沙坦鈉更能夠改善CHF患者RAAS及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，從而可以延緩病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，兩組藥物不良反應(yīng)均較低；提示100 mg初始劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉的藥物安全性好。

因此，應(yīng)用100mg初始劑量的沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF患者取得的效果理想，患者生活質(zhì)量有所改善，且無明顯藥物副作用，可以進(jìn)行推廣。