黃月　劉坦　朱一民　朱文麗

摘要：目的：了解礦物質(zhì)在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染/艾滋病營養(yǎng)干預(yù)中的作用。方法：通過檢索查閱國內(nèi)（萬方、中國知網(wǎng)、維普等，1997—2020年）和國外（Cochrane library、Pubmed、EMbase等，2002—2020年）的相關(guān)文獻(xiàn)，納入8篇論文形成證據(jù)體，對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)（參照WHO推薦的證據(jù)評(píng)價(jià)方案及標(biāo)準(zhǔn)）。結(jié)果與結(jié)論：HIV感染/艾滋病患者易出現(xiàn)一種或多種礦物質(zhì)不足或缺乏的情況，部分礦物質(zhì)補(bǔ)充能夠改善HIV感染/艾滋病患者的營養(yǎng)狀況，其中的硒補(bǔ)充可能延緩艾滋病疾病進(jìn)展、改善患者生存以及帶來額外的健康收益，鋅補(bǔ)充可能延緩HIV感染/艾滋病患者的疾病進(jìn)展、降低腹瀉的發(fā)生率以及帶來額外的健康收益。

關(guān)鍵詞：人類免疫缺陷病毒（HIV）;艾滋?。ˋIDS）;礦物質(zhì);營養(yǎng)素補(bǔ)充人類免疫缺陷病毒（HIV）感染/艾滋病患者營養(yǎng)狀況普遍低于健康人群，硒、鋅、鈣、鐵、鎂等礦物質(zhì)的不足及缺乏的情況普遍存在，甚至經(jīng)常同時(shí)合并多種礦物質(zhì)的缺乏。機(jī)體血漿礦物質(zhì)含量可能與HIV感染/艾滋病所處階段有關(guān)，礦物質(zhì)的合理補(bǔ)充不僅能夠防止HIV感染/艾滋病患者出現(xiàn)礦物質(zhì)不足或缺乏的情況，同時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。本綜述通過分析HIV感染/艾滋病患者膳食干預(yù)及礦物質(zhì)補(bǔ)充劑干預(yù)等研究的結(jié)果，了解礦物質(zhì)與HIV感染/艾滋病的關(guān)系，對(duì)HIV感染/艾滋病患者礦物質(zhì)補(bǔ)充的健康收益或風(fēng)險(xiǎn)做出權(quán)衡，并盡可能給出HIV感染/艾滋病患者礦物質(zhì)補(bǔ)充的適宜劑量，旨在改善HIV感染/艾滋病患者營養(yǎng)狀況，為HIV感染/艾滋病患者膳食營養(yǎng)指南的制定提供證據(jù)支持。

1方法

檢索自萬方、中國知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫1997—2020年期間國內(nèi)公開發(fā)表的相關(guān)研究文獻(xiàn)和自Cochrane library、Pubmed、EMbase等數(shù)據(jù)庫2002—2020年公開發(fā)表的相關(guān)研究文獻(xiàn)，形成證據(jù)體（參考WHO的證據(jù)評(píng)價(jià)方案和標(biāo)準(zhǔn)），進(jìn)行證據(jù)體評(píng)價(jià)，分析總結(jié)維生素在HIV感染/艾滋病營養(yǎng)干預(yù)中的作用，給出補(bǔ)充推薦意見。本次共檢索到5種礦物質(zhì)，鋅、硒、鈣、鐵、鎂與HIV感染/艾滋病文獻(xiàn)3 229篇，其中中文文獻(xiàn)418篇、英文文獻(xiàn)2 811篇。排除與本次研究主題無關(guān)的文章，研究類型模糊或研究方案表述不清的文章，最后共有9篇文獻(xiàn)（中文0篇、英文9篇）納入本次評(píng)價(jià)。對(duì)礦物質(zhì)與HIV感染/艾滋病的關(guān)系，分別從HIV感染/艾滋病患者礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況、礦物質(zhì)對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響、礦物質(zhì)補(bǔ)充建議方面分析。

2結(jié)果與討論

2.1HIV感染/艾滋病患者礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況

HIV感染者/艾滋病硒、鋅、鈣、鐵攝入不足及缺乏的情況普遍存在，尤其是鈣。李紅兵等[1]對(duì)于我國綜合醫(yī)院HIV感染者和艾滋病病人的調(diào)查顯示，低鈣的發(fā)生率為87.50%，血鈣低于2.0 mmol/L的占73.61%。鐵缺乏是在世界范圍內(nèi)極為常見的營養(yǎng)素缺乏，尤其對(duì)女性來說。其中在HIV感染/艾滋病患者中，貧血高發(fā)與高死亡率[2]、推進(jìn)病程[3]有關(guān)。超過50%的貧血HIV感染兒童被發(fā)現(xiàn)有缺鐵或缺鐵性紅細(xì)胞生成。

2.2礦物質(zhì)對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響

2.2.1硒對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響硒是最關(guān)鍵的抗氧化成分之一，艾滋病患者體內(nèi)缺硒會(huì)引發(fā)氧化逆境，刺激 HIV 復(fù)制，補(bǔ)硒能夠改善氧化逆境、減少HIV 復(fù)制[4]。HIV病毒侵入人體后，主要侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞，該細(xì)胞的數(shù)量減少與艾滋病的進(jìn)展是平行的。因此WHO推薦CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作為艾滋病確診及判斷病情惡化程度的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。硒對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況影響的文獻(xiàn)共納入4篇，包括1篇系統(tǒng)綜述，3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）。文章中硒的補(bǔ)充量均是每天200 μg，干預(yù)時(shí)間6～24個(gè)月不等，是中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的營養(yǎng)素?cái)z入量（RNI）4倍。1篇綜述的12項(xiàng)研究提示了HIV感染與低血硒水平的顯著相關(guān)性[5]。7項(xiàng)研究報(bào)告了血硒水平與HIV疾病進(jìn)展（以CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)為指標(biāo)、機(jī)會(huì)性感染、AIDS相關(guān)腫瘤、病毒載量）的關(guān)系。5項(xiàng)研究評(píng)估了硒水平與HIV患者死亡率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)硒缺乏是艾滋病相關(guān)死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并顯示硒補(bǔ)充可能對(duì)艾滋病毒感染者的生存或減緩疾病進(jìn)展起到積極的作用;1項(xiàng)RCT研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充硒顯著減緩了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）初治患者中CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的速度[6];1項(xiàng)RCT研究顯示，200 μg /d，持續(xù)24個(gè)月補(bǔ)充硒可增加未接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）的初產(chǎn)婦母乳中的HIV 1 RNA，對(duì)初期HAART患者的腹瀉和出生結(jié)局可能有一定的積極作用[7];1項(xiàng)RCT研究結(jié)果顯示，每日補(bǔ)充硒可以抑制HIV1病程進(jìn)展，并間接改善CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)[8]。硒的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染/艾滋病患者及HIV暴露人群延緩疾病進(jìn)展并帶來健康收益，推薦補(bǔ)充，綜合評(píng)價(jià)等級(jí)為B級(jí)（附表）。

2.2.2鋅對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響鋅對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況影響的文獻(xiàn)共納入4篇，包括1篇系統(tǒng)綜述、2項(xiàng)RCT研究、1項(xiàng)隊(duì)列研究。1項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果顯示，ART治療前的血鋅水平對(duì)治療48周后的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平有顯著影響[9]。此外，干預(yù)研究中鋅的補(bǔ)充劑量在10～100 mg/d不等，與中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的RNI 11.5 mg/d相差很大，只有綜述里有3篇RCT補(bǔ)鋅是高劑量45、50、100 mg/d，是RNI的4～10倍。干預(yù)時(shí)間2～72周不等。1篇系統(tǒng)綜述[10]的結(jié)果顯示，鋅補(bǔ)充劑有助于減少HIV感染者的機(jī)會(huì)性感染。在血鋅水平和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，只有成年人感染者受益;1項(xiàng)RCT研究[11]結(jié)果顯示，補(bǔ)鋅量男性15 mg/d、女性12 mg/d，18個(gè)月后可以顯著降低HIV成年感染者的免疫治療失敗率（RR=0.24），并可降低腹瀉率（OR=0.4）;只有1項(xiàng)RCT研究[12]結(jié)果顯示，24周20 mg/d的鋅補(bǔ)充對(duì)提高CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、降低病毒載量、改善測量指標(biāo)和發(fā)病情況方面沒有顯著效果;證據(jù)分析結(jié)果顯示，盡管劑量差異大，干預(yù)時(shí)間不等，鋅的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染/艾滋病患者及HIV暴露人群延緩疾病進(jìn)展并帶來健康收益，推薦補(bǔ)充，綜合評(píng)價(jià)等級(jí)為B級(jí)（附表）。

2.2.3鐵、鎂對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示，鐵劑補(bǔ)充對(duì)于HIV感染者的血紅蛋白和鐵代謝無明顯影響[13]，而HIV感染導(dǎo)致的機(jī)體炎癥是影響鐵代謝、貧血的重要因素。另一項(xiàng)對(duì)于HIV感染兒童的隨機(jī)對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)顯示，鐵補(bǔ)充劑對(duì)改善血紅蛋白、貧血和免疫力情況有積極作用，但增加了瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)[14]。由于文獻(xiàn)數(shù)目過少，不能給出推薦等級(jí)。關(guān)于鎂與HIV感染者/艾滋關(guān)系的文獻(xiàn)極少。由于感染者病人出現(xiàn)腹瀉、嘔吐癥狀及進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，經(jīng)常會(huì)伴隨著病人血清鎂水平降低。有專家認(rèn)為，感染者病人的精神障礙、嗜睡、疲勞、乏力等癥狀很可能是由血清鎂降低引起的。

2.2.4鈣對(duì)HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響維生素D提高吸收率、調(diào)節(jié)鈣代謝方面發(fā)揮重要作用，所以研究中鈣通常與維生素D聯(lián)合使用。鈣與艾滋病相關(guān)研究的文獻(xiàn)納入1篇。1篇RCT研究結(jié)果顯示，每周服用20 000 IU維生素D2和每天服用1 250 mg碳酸鈣，24周后，研究組腰椎平均骨密度顯著高于對(duì)照組（P=0.042）。然而，兩組患者的全髖、腰椎和股骨頸骨密度百分比變化無顯著差異[15] 。推薦補(bǔ)充，但由于鈣與HIV感染/艾滋病健康狀況相關(guān)文獻(xiàn)太少，不足以形成證據(jù)體，不能給出推薦等級(jí)。附表礦物質(zhì)與HIV感染/艾滋病患者健康狀況的關(guān)系

內(nèi)容硒鋅等級(jí)備注等級(jí)備注證據(jù)等級(jí)良2篇綜述，3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究良1篇綜述、2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究、1項(xiàng)隊(duì)列研究一致性優(yōu)所有研究都顯示，硒的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益良大多數(shù)研究都顯示，硒的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益健康影響優(yōu)硒的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益優(yōu)硒的補(bǔ)充可能會(huì)為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益。研究人群中盧旺達(dá)、坦桑尼亞、美國等良美國、秘魯，新加坡，意大利，南非，坦桑尼亞，印度，泰國適用性良適用于中國人群，但存在一些注意事項(xiàng)*良適用于中國人群，但存在一些注意事項(xiàng)*注：*所查文獻(xiàn)的研究人群亞洲人較少，多為非洲和美洲，研究結(jié)果應(yīng)用到我國人群時(shí)要注意人種差異產(chǎn)生的影響

3礦物質(zhì)補(bǔ)充建議

硒、鋅對(duì)HIV感染/艾滋病患者的健康狀況影響的相關(guān)文獻(xiàn)可以構(gòu)成證據(jù)體，有明確的推薦等級(jí)，推薦補(bǔ)充，而鈣鎂鐵相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)目過少，其對(duì)HIV感染/艾滋病傳播風(fēng)險(xiǎn)、疾病進(jìn)展的關(guān)系均不足以構(gòu)成證據(jù)體，無推薦等級(jí)。綜合鈣鎂鐵營養(yǎng)狀況以及HIV感染/艾滋病患者礦物質(zhì)補(bǔ)充相關(guān)研究的有益結(jié)果，推薦補(bǔ)充。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，3組不同CART方案患者79名，每月接受100 000 IU（相當(dāng)于3 200 IU/d）的膽鈣化醇和1g/d的膳食補(bǔ)鈣，24個(gè)月后77%的患者脊柱骨密度穩(wěn)定或改善，73%的患者髖部骨密度穩(wěn)定或改善[16]。HIV感染者病人的血清鎂水平與細(xì)胞水平之間亦有著顯著的相關(guān)關(guān)系。

4結(jié)論

HIV感染/艾滋病患者易出現(xiàn)一種或多種礦物質(zhì)不足或缺乏的情況;礦物質(zhì)合理補(bǔ)充能夠改善HIV感染/艾滋病患者的營養(yǎng)狀況;適量補(bǔ)充硒可以延緩艾滋病病程進(jìn)展，改善CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。適量補(bǔ)充鋅有助于減少HIV感染者的機(jī)會(huì)性感染，提高免疫治療成功率，降低腹瀉率。參考文獻(xiàn)

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Role of Vitamins in Nutritional Intervention in HIV Infection / AIDS PatientsHUANG Yue1，2，LIU Tan1，ZHU Yimin1，ZHU Wenli1

（1Department of Nutrition and Food Hygiene，School of Public health，Peking University，Beijing 100191，China;

2Sixth Medical Center of the General Hospital of the PLA，Beijing 100048，China ）Abstract：Objective In order to know the role of mineral substances in HIV infection / AIDS nutrition intervention.Method This study has been reviewed at home （Wan Fang database，China National Knowledge Infrastructure，Weip database，1997—2020）and abroad （Cochrane library，PubMed，Embase，2002—2020 Relevant documents of the year，a total of 8 academic papers for evidence （refer to the evidence evaluation plan and standards recommended by WHO）.Result and Conclusion HIVinfected / AIDS patients have prone to one or more minerals insufficient or lack，some mineral supplements can improve the nutritional status of HIVinfected / AIDS patients.The selenium supplements may delay the progress of AIDS diseases，improve the survival of patients and Additional health benefits.Zinc supplement may delay the progress of the disease in HIV / AIDS patients，reduce the incidence of diarrhea and bring additional health benefits.

Keywords：HIV;AIDS;mineral substance;nutrient supplement

作者簡介：黃月（1992—），女，在讀碩士研究生，臨床營養(yǎng)師，研究方向：婦幼營養(yǎng)。

通信作者：朱文麗（1973—），女，博士，教授，研究方向：婦幼營養(yǎng)、兒童營養(yǎng)。