趙明，郝珉

（1.棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277300；2.棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277100）

支原體肺炎是學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童最常見 的社區(qū)獲得性肺炎之一。肺炎支原體通過直接侵犯、免疫損傷等機(jī)制作用于機(jī)體，可導(dǎo)致病程遷延，久咳不愈。中醫(yī)認(rèn)為，久咳致患兒正氣受損，余邪久停于肺，正不足勝邪；而小兒體質(zhì)本陽多陰少，熱毒之邪易灼陰津，致肺腎陰虛，故“氣陰兩虛”是小兒支原體肺炎常見的中醫(yī)證候。槐杞黃顆粒含槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精3 味藥，槐爾菌質(zhì)具有補(bǔ)氣功效，枸杞具有滋陰之效，而黃精可氣陰并補(bǔ)，諸藥相互協(xié)同，可益氣、養(yǎng)陰，適用于氣陰兩虛證的患兒?；诖?，本研究旨在探討槐杞黃顆粒對氣陰兩虛證支原體肺炎患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院和棗莊市立醫(yī)院兒科收治的100 例氣陰兩虛證支原體肺炎患兒作為研究對象，其中男54 例，女46 例，年齡4.6～10.9 歲，平均年齡（7.82±3.04）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各50 例。實(shí)驗(yàn)組男26 例，女24 例；年齡4.6～10.6 歲，平均年齡（7.86±3.13）歲；平均中醫(yī)證候積分（46.28±4.75）分；對照組男28例，女22例；年齡4.8～10.9 歲，平均（7.78±3.01）歲；平均中醫(yī)證候積分（46.62±4.83）分。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患兒家長均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。研究過程符合2013 版《赫爾辛基宣言》要求，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合第8 版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[1]中支原體肺炎患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀符合肺炎表現(xiàn)，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰等；肺部聽診輕，而X 線檢查陰影明顯；肺炎支原體抗體≥1∶160；同時(shí)符合中醫(yī)氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為咳程長，發(fā)熱、咳痰不著；次癥為面色無華、神疲氣短、五心煩熱、口干喜飲、食欲不振、小便黃、大便干或溏、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性疾?。唤? 個(gè)月使用過全身糖皮質(zhì)激素及其他影響免疫功能的藥物；中途退出研究者。

1.2 方法 對照組采用阿奇霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010007，規(guī)格：0.25 g/支）序貫療法治療，每次10 mg/kg，每天1次，連用5 d，2～3 d后重復(fù)第2個(gè)療程（3 d）[2]。

實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格：10 g×6袋）口服治療，每次10 g，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清炎癥因子：于治療前后，抽取患兒空腹靜脈血2 ml，經(jīng)離心處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，試劑盒購自eBioscience 公司，嚴(yán)格按照說明書要求操作。②T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前后，使用美國貝克曼庫爾特DxFLEX 流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+值。③中醫(yī)證候積分：根據(jù)國家藥監(jiān)局《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[3]對主癥、次癥進(jìn)行分級和評分，計(jì)算總積分。評分標(biāo)準(zhǔn)[4]：主癥包括發(fā)熱（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽病程（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽程度（輕：2 分，中：4 分，重：6 分），肺部聽診（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分）；次癥：氣短乏力（無：0分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），手足心熱（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），出汗（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），面色（正常：0 分，微紅：2 分，潮紅：4 分），飲食（正常：0 分，飲水增加：2 分，飲水增加、飲食減少：4分）小便（正常：0分，黃少：2分），大便（正常：0分，便溏：2分），舌苔（正常：0分，苔薄白：2分，苔厚膩：4分），脈象（正常：0分，脈細(xì)數(shù)：2分）。共60分，評分越高表明患兒疾病越嚴(yán)重。④比較兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間：包括發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素-8。與對照組比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、肺部啰音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

表3 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

?

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

?

3 討論

支原體肺炎是兒科常見病、多發(fā)病，占小兒社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%，具有病程長、可累及其他臟器、易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染等特點(diǎn)，支原體肺炎的治療已成為兒科臨床醫(yī)師面臨的重要挑戰(zhàn)之一。目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物序貫治療是西醫(yī)治療支原體肺炎的主要手段，但兒童的特殊生理特點(diǎn)決定可安全使用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物種類較少，加之抗生素的濫用，導(dǎo)致患兒耐藥性逐漸增加，且部分患兒胃腸道不良反應(yīng)較重，醫(yī)師和患兒家長對治療過程及效果不滿意。因此，中西醫(yī)結(jié)合辨證施治成為治療兒童支原體肺炎的新研究方向[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒本為純陽之體，且目前生活水平較高，高蛋白、高糖、高脂等飲食習(xí)慣，易致小兒食積內(nèi)熱，故小兒陰虛內(nèi)熱的體質(zhì)較普遍。小兒肺為嬌臟，衛(wèi)表未固，外邪易感，邪氣侵入機(jī)體后化為燥熱，可灼傷陰津，致陰虛加重。小兒若久咳則正氣不足，且肺為水之上源，燥熱傷肺擾其宣發(fā)肅降，煉水成痰，阻塞氣機(jī)，氣運(yùn)無力，難速除余邪及推痰出肺，致正虛邪戀，病程延綿[6]。故小兒支原體肺炎證候常為氣陰兩虛證，宜扶正、益氣、養(yǎng)陰[7]?；辫近S顆粒的君藥槐爾菌質(zhì)可補(bǔ)氣；枸杞擅滋陰，黃精擅氣陰并補(bǔ)，共為臣藥，藥味雖少，但藥性互補(bǔ)，益氣、養(yǎng)陰而又不滯氣、滋膩；且兩味臣藥藥性中正平和，入經(jīng)舒緩，尤其適合體質(zhì)虛弱的兒童[8-9]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示槐杞黃顆粒對氣陰兩虛證的主癥、次癥治療效果均佳；同時(shí)本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明槐杞黃顆粒治療小兒氣陰兩虛證支原體肺炎療效可靠，可促進(jìn)患兒盡快康復(fù)。

肺炎支原體作為一種病原微生物入侵人體后，除釋放外毒素、脂多糖直接損傷細(xì)胞外，還可通過免疫損傷間接發(fā)揮作用。一方面，肺炎支原體與組織有相似的抗原結(jié)構(gòu)，機(jī)體為防御肺炎支原體產(chǎn)生的免疫球蛋白等抗體，也會(huì)損傷機(jī)體自身組織、細(xì)胞，從而造成多系統(tǒng)、多器官損傷。同時(shí)，免疫球蛋白介導(dǎo)的體液免疫會(huì)使CD3+、CD4+和CD4+/CD8+下降，CD8+升高，導(dǎo)致Th1 細(xì)胞介導(dǎo)免疫優(yōu)勢轉(zhuǎn)變?yōu)門h2細(xì)胞優(yōu)勢，致Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡[10]。另一方面，肺炎支原體可刺激免疫細(xì)胞，如T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生及釋放TNF-α、IL-6、IL-8等血清炎癥因子，炎癥因子既可殺滅支原體，又能趨化更多的免疫細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)。合理的炎癥反應(yīng)有助于抗感染，清除病原體，但過度的炎癥反應(yīng)會(huì)使免疫失衡，進(jìn)一步損傷機(jī)體，也是支原體肺炎易出現(xiàn)大葉性肺炎、重癥肺炎的原因[11]。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，槐杞黃顆粒中槐耳菌質(zhì)的有效成分槐耳蛋白多糖可水解為6種單糖和18種氨基酸，同臣藥枸杞的有效成分枸杞多糖和黃精的有效成分黃精皂苷、菎類等，均具有調(diào)節(jié)免疫平衡的作用[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組血清TNFα、IL-6、IL-8 水平均高于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明槐杞黃顆?？烧哉{(diào)節(jié)支原體肺炎患兒的免疫平衡，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，槐杞黃顆?？捎行д{(diào)節(jié)氣陰兩虛證支原體肺炎患兒的免疫平衡，抑制過度的炎癥反應(yīng)，治療效果顯著。