張琪

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法? 選擇2020年7月至2021年6月黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院診斷治療的咳嗽變異性哮喘患者60例進行回顧性分析，分為觀察組與對照組各30例。觀察組治療采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅，對照組治療采用布地奈德福莫特羅。比較兩組治療1周、1個月咳嗽頻率、程度評分，肺功能指標。結果? ①治療1個月后兩組的咳嗽頻率評分與咳嗽程度評分均呈下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療1周、治療1個月，觀察組咳嗽頻率評分及咳嗽程度評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。②治療1周與治療1個月，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈顯著上升的趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療1個月后，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅用于咳嗽變異性哮喘的治療可以有效控制癥狀，改善肺功能。

[關鍵詞] 孟魯司特鈉;布地奈德福莫特羅;咳嗽變異性哮喘;肺功能

[中圖分類號] R562.2+5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）11-0128-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate powder in the treatment of cough variant asthma. Methods The clinical data of 60 patients with cough variant asthma diagnosed and treated in the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province from July 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. The 60 patients were divided into 30 cases each in the observation group and the control group according to the treatment methods. The observation group was treated with montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate， while the control group was treated with budesonide and formoterol fumarate. The scores in the frequency and the degree of cough， and lung function indexes were compared between the two groups at 1 week and 1 month of treatment. Results ①The scores in cough frequency and cough degree in two groups after 1 month of treatment， showing a decreasing tendency， and were significantly different from those before treatment（P<0.05）. At 1 week and 1 month of treatment， the scores in cough frequency and cough degree in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. ②At 1 week and 1 month of treatment， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF） and FEV1/forced vital capacity （FVC） in the observation group were significantly higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. 1 month after treatment， FEV1， PEF and FEV1/FVC in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate can effectively control symptoms and improve lung function for patients with cough variant asthma.

[Key words] Montelukast sodium; Budesonide and formoterol fumarate; Cough variant asthma; Lung function

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為唯一或者主要癥狀的哮喘，經(jīng)抗哮喘治療有效，未經(jīng)治療的患者有部分可發(fā)展為典型哮喘，需要長期治療以及病情監(jiān)測?；颊咄庵苎人嵝粤＜毎龈撸喂δ軝z查可出現(xiàn)異常。臨床上治療主要是使用糖皮質激素與支氣管舒張劑。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑[1-2];布地奈德福莫特羅包含布地奈德和富馬酸福莫特羅兩種成分，是治療哮喘的常用藥物，具有快速緩解哮喘癥狀的作用[3-4]。本研究探討布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年7月至2021年6月黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院診斷治療的咳嗽變異性哮喘患者60例進行回顧性分析。納入標準[5]：①年齡≥18歲;②確診為咳嗽變異性哮喘[6]，咳嗽持續(xù)>4周，以干咳為主，夜間或晨起發(fā)作或加重;③無明顯的感染征象，且抗生素治療無效;④抗哮喘治療有效;⑤支氣管激發(fā)試驗陽性，呼氣峰流速值日間變異率≥20%。排除標準：①合并其他原因導致感染者;②合并其他系統(tǒng)疾病者。根據(jù)治療方法分為觀察組與對照組，每組各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究通過黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審批。

1.2 方法

觀察組采用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規(guī)格：10 mg×5片）聯(lián)合布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號H20140458，規(guī)格：60吸/支，160 μg/4.5 μg/吸）治療。孟魯司特鈉每次10 mg，1次/d，口服，療程1個月。布地奈德福莫特羅吸入劑，每次1吸，2次/d，療程1個月。

對照組采用布地奈德福莫特羅治療，方法同觀察組，療程1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療前及治療1周、1個月評價咳嗽癥狀評分。咳嗽癥狀評分參考《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[7]進行評價：①咳嗽頻率：無咳嗽評0分，短暫、間歇性咳嗽評2分，陣發(fā)性咳嗽評4分，頻繁咳嗽評6分。②咳嗽程度：無評0分，偶爾咳嗽，不影響休息和工作評2分，咳嗽頻繁，影響工作和休息評4分;晝夜均發(fā)作，嚴重影響工作和休息評6分。

（2）治療前及治療1周、1個月評價第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1），最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF），F(xiàn)EV1/FVC[第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比;肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較

治療后，兩組咳嗽頻率評分、咳嗽程度評分均呈下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療1周與治療1個月，兩組間咳嗽頻率評分及咳嗽程度評分比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療1周與治療1個月，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈明顯上升的趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘，是其特殊類型，特點是發(fā)作性夜間干咳，無喘息，對支氣管擴張劑或者短期使用激素效果好。臨床特點導致其容易誤診、漏診?？人猿掷m(xù)發(fā)生或反復發(fā)作1個月以上應考慮咳嗽變異性哮喘的可能性大。本病發(fā)病原因復雜，除了遺傳因素、免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)以及內分泌健康狀態(tài)以外，變應原病毒感染、職業(yè)因素、氣候、藥物、運動、飲食等因素也是其發(fā)生、發(fā)展的重要原因。治療方法與典型哮喘相同，主要為抗炎、平喘，常用藥物包括糖皮質激素、抗膽堿能、β2受體激動劑、白三烯調節(jié)劑等[8-9]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑是多劑量粉吸入劑，主要成分是布地奈德與富馬酸福莫特羅。布地奈德屬于糖皮質激素，局部抗炎作用顯著，其通過穩(wěn)定平滑肌細胞、內皮細胞、以及溶酶體膜，抑制免疫反應，減少合成抗體，減少釋放組胺，降低組胺活性，減輕免疫活動中的酶促過程，減少收縮支氣管物質的合成與釋放，從而緩解平滑肌收縮，達到擴張支氣管以及抗炎的作用[10-11]。富馬酸福莫特羅與支氣管β2受體作用，達到強有力的平喘作用。布地奈德與富馬酸福莫特羅的臨床療效具有協(xié)同作用。本次研究結果顯示，治療后，兩組咳嗽頻率評分、咳嗽程度評分均呈下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義;治療后，觀察組咳嗽頻率、咳嗽程度得到明顯緩解;治療1周與治療1個月，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈顯著上升趨勢;治療后，觀察組肺功能改善顯著。觀察組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，癥狀及體征均得到顯著的改善。

孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，屬于非激素類抗炎藥，通過特異性抑制氣道半胱氨酰白三烯受體，發(fā)揮抑制氣道炎癥，從而控制哮喘癥狀[12]。本研究中，觀察組聯(lián)合孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，患者在治療1周后癥狀及體征均得到顯著改善，治療1個月后，癥狀體征緩解程度要優(yōu)于對照組。郭林霞等[13-15]研究結果與本次研究結果相似，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘能夠提高臨床療效。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘可以快速有效控制癥狀，改善肺功能。

[參考文獻]

[1]? ?張蓉，趙家義，韓一平，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].藥學服務與研究，2018，18（4）：292-295.

[2]? ?譚雪婷，林彩戰(zhàn)，程金紅.孟魯司特鈉片結合布地奈德福莫特羅粉治療支氣管哮喘的效果[J].當代醫(yī)學，2020， 26（16）：151-152.

[3]? ?張華根，曾偉堅，彭貴霞，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應用研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（7）：811-814.

[4]? ?史明杰.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果[J].河南醫(yī)學研究，2019， 28（9）：1643-1644.

[5]? ?曹淵.不同劑量布地奈德/福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床觀察性研究[D].杭州：浙江大學，2018.

[6]? ?中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2015）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（5）：323-354.

[7]? ?國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：286-287.

[8]? ?孫婧怡，馬禮兵.咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制及研究進展[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（16）：2803-2806.

[9]? ?田雪，周新.咳嗽變異性哮喘診治新進展[J].華西醫(yī)學，2018，33（1）：99-103.

[10]? 姚麗花，韓力，李楠.布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者FeNO及肺功能的影響[J].廣東醫(yī)學，2019，40（13）：1944-1947.

[11]? 李遼遼，宋曉婧，葉惠琴，等.噻托溴銨+布地奈德福莫特羅粉吸入劑對COPD患者肺功能的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（26）：34-36.

[12]? 張連春.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的研究進展[J].中國處方藥，2021，19（2）：16-17.

[13]? 郭林霞.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].北方藥學，2019，16（1）：112-113.

[14]? 朱淑琴，李向華，韓萬利.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（9）：1225-1227.

[15]? 劉廣杰，羅秀芳.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效評價[J].中國醫(yī)藥導報，2015，12（36）：36-39.

（收稿日期：2021-11-16）