于建平 王宏博 王朝偉

項城市第一人民醫(yī)院1消化內(nèi)科，2中醫(yī)科，河南項城 466200

腹瀉型腸易激綜合征(diarrheic irritable bowel syndrome，IBS-D)是臨床常見的功能性腸病，其病程遷延難愈，給患者帶來較大精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前西醫(yī)多以解痙、止瀉等藥物治療，但長期用藥存在較多不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，加重了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。IBS-D可歸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其腹瀉、腹痛可由腎陽不足、脾胃虛弱等因素引起。國醫(yī)大師路志正先生曾提出“持中央，運四旁，怡情志，調(diào)升降，顧潤燥，納化?！钡恼{(diào)理脾胃的學(xué)術(shù)思想，并結(jié)合臨證經(jīng)驗，總結(jié)出“調(diào)樞通胃”的醫(yī)學(xué)理論，故對于IBS-D應(yīng)給予溫腎、健脾、調(diào)樞治療[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已證實，IBS-D的發(fā)生、發(fā)展與患者心理因素存在密切聯(lián)系。然而目前臨床對于脾胃病的治療存在重“病”輕“神”的現(xiàn)象，此處“神”指患者的精神、思想、心理等?！端貑枴ひ凭儦庹摗吩疲骸暗蒙裾卟裾咄??！薄端貑枴づe痛論》云：“怒則氣逆，甚則嘔血及饗泄?！笨梢娚裰恰⒕窨擅黠@影響腸胃功能。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦為元神之府、諸陽之會，故腦與胃腸疾病關(guān)系密切，此觀點與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提出的“腦-腸軸”理論相符合，即治療IBS-D應(yīng)“腦腸同調(diào)”。因此，本研究采用基于“腦腸同調(diào)”的溫腎健脾調(diào)樞法治療IBS-D患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年7月—2021年3月收治105例IBS-D患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法進行分組。對照組52例，其中男30例，女22例；年齡20～56歲，平均(38.52±5.34)歲；病程1～4年，平均(2.56±0.45)年。觀察組53例，其中男29例，女24例；年齡21～58歲，平均(39.41±4.90)歲；病程1～4年，平均(2.49±0.43)年。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此項研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IBS-D西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[3]，辨證分型為脾腎陽虛；③近期未接受相關(guān)治療；④簽訂書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②腸道器質(zhì)性病變引發(fā)的腹瀉；③對本研究所用藥物過敏；④中途退出研究者。

1.3 治療方法

對照組給予馬來酸曲美布汀膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040713)治療，餐前30 min口服，2粒/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

觀察組給予基于“腦腸同調(diào)”溫腎健脾調(diào)樞法治療，擬健脾安神湯，組方：補骨脂、黨參各20 g，肉豆蔻、郁金、白術(shù)各15 g，茯苓、夜交藤、吳茱萸、五味子、山藥各10 g，生姜、大棗各6 g。取清水煎煮至200 mL，早晚2次分服，1劑/d，2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

①腸道菌群檢測：于治療前和治療4周后，取患者新鮮糞便中段0.5 g，對其提取液進行PCR反應(yīng)，提取乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、腸球菌的DNA，生成細菌Ct值，計算樣本拷貝數(shù)。

②生化指標(biāo)檢測：于治療前和治療4周后，采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測蛋白酶激活受體-2(protease-activated receptor-2，PAR-2)、蛋白酶激活受體-4(protease-activated receptor-2，PAR-4)表達水平。

③中醫(yī)證候積分：于治療前和治療4周后，按照《腸易激綜合征中醫(yī)診療意見》對患者腹痛、腰膝酸軟、食欲不振、晨起泄瀉等進行評分，按照癥狀由輕到重記為0、1、2、3、4分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組腸道菌群比較

治療后，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組(P<0.05)，大腸桿菌、腸球菌水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腸道菌群比較(拷貝數(shù)

2.2 2組PAR-2、PAR-4表達水平比較

治療后，2組PAR-2、PAR-4表達水平均較前降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組中醫(yī)證候積分比較

治療后，2組腹痛、腰膝酸軟、食欲不振、晨起泄瀉等中醫(yī)證候積分均較前降低(P<0.05)，且觀察組上述評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者PAR-2、PAR-4表達水平比較

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較(分，

3 討論

IBS-D可歸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”等范疇，其病機主要為飲食不節(jié)，傷及脾胃；或情志不遂，肝氣久郁，橫逆?zhèn)?；或水濕不行，痰濁阻于中焦。諸多因素共同引發(fā)脾胃失健、氣機不暢，從而出現(xiàn)腹痛、泄瀉等癥狀。從經(jīng)絡(luò)上講，足陽明胃經(jīng)直入腦絡(luò)，可輸送脾胃所化生的氣血入腦，保證腦部“主神明”的作用。大腸通降，促進糟粕、濁氣排出，清陽上升于腦，氣機調(diào)暢，神明正常；而大腸功能受腦部調(diào)控，二者相互影響，故在治療脾胃疾病過程中應(yīng)“腦腸同調(diào)”?！毒霸廊珪吩疲骸靶篂a之本，無不由脾胃，……脾弱者……易瀉”，又“二便之開閉，皆腎臟之所主，今腎中陽氣不足，則命門火衰……陰氣盛極之時，即令人洞泄不止也”，可見脾腎陽虛為IBS-D關(guān)鍵病機?！端貑枴り庩杽e論篇》云：“二陽之病發(fā)于心脾。”指胃經(jīng)和大腸經(jīng)發(fā)病與心脾相關(guān)，而心主神明，可見情志失調(diào)損傷心神也與IBS-D的發(fā)生有關(guān)。故其治療應(yīng)注重溫腎健脾、調(diào)通心腦神明之樞。健脾安神湯中黨參健脾益氣，補骨脂溫腎壯陽，二者共為君藥；肉豆蔻溫中行氣、澀腸止瀉，郁金活血止痛、行氣解郁，夜交藤養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，白術(shù)補脾健胃，共為臣藥；茯苓健脾寧心，吳茱萸助陽止瀉，五味子補腎寧心，山藥補脾固腎，共為佐藥；生姜散寒止嘔，大棗養(yǎng)血安神，二者共為使藥，并調(diào)和諸藥；全方共奏健脾氣、溫腎陽、安神志之效。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，IBS-D患者體內(nèi)腸道菌群數(shù)量存在明顯差異，主要表現(xiàn)為有益菌群乳酸桿菌、雙歧桿菌定植力下降，有害菌群腸球菌、大腸桿菌水平增高[4]。腸道微生態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致腸道屏障功能完整性喪失，從而促進IBS-D的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組，大腸桿菌、腸球菌水平低于對照組；提示基于“腦腸同調(diào)”溫腎健脾調(diào)樞法治療能夠有效改善患者腸道菌群水平。分析原因可能在于健脾安神湯中補骨脂性味辛、溫，歸腎、脾經(jīng)，具有納氣止瀉之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[5]指出，補骨脂所含黃酮類、酚萜類化合物成分具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用，可減輕腸道炎癥反應(yīng)對正常菌群的破壞；肉豆蔻性味辛、溫，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有澀腸止瀉之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[6]指出，肉豆蔻醇提取物可促進腹瀉小鼠腸黏膜的修復(fù)，保護小鼠正常腸道菌群。

PAR-2是細胞表面的1種G蛋白偶聯(lián)受體，其在腸道上皮細胞中異常激活可導(dǎo)致腸道黏膜敏感性和通透性提高，加重腹瀉癥狀；PAR-4活化可促進乙酰膽堿分泌，提高速激肽合成速度，導(dǎo)致患者腸道平滑肌處于緊張狀態(tài)，并加重腹痛、腰膝酸軟、食欲不振、晨起泄瀉等癥狀。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組PAR-2、PAR-4表達水平及腹痛、腰膝酸軟、食欲不振、晨起泄瀉等中醫(yī)證候積分均低于對照組，說明基于“腦腸同調(diào)”溫腎健脾調(diào)樞法治療IBS-D能夠改善PAR-2、PAR-4表達水平，降低中醫(yī)證候積分。分析原因可能在于：健脾安神湯具有調(diào)節(jié)腸胃運動、保護胃腸道黏膜之功效；其中黨參所含糖類、生物堿類、苷類成分具有抗?jié)?、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)糖脂代謝等多種功效，可保護腸道上皮細胞，清除多余自由基，減輕腸道黏膜損傷[7]；茯苓多糖能夠增強結(jié)腸運動和胃排空功能，抑制腺體分泌亢進[8]；吳茱萸能夠降低內(nèi)臟敏感性，緩解腸道平滑肌緊張狀態(tài)，減輕腹痛[9]。諸藥合用可有效緩解患者腹痛、腹瀉癥狀，降低中醫(yī)證候積分，但有關(guān)健脾安神湯改善PAR-2、PAR-4表達水平的具體機制有待進一步研究。

綜上所述，基于“腦腸同調(diào)”溫腎健脾調(diào)樞法治療IBS-D患者療效顯著，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群水平，改善PAR-2、PAR-4表達水平，降低中醫(yī)證候積分。