鄭美梅 劉小虹 江 勇 李鵬勝 王坤元 杜曉燕 歐陽(yáng)澤穎

1廣東省第二人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣州 5103102廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肺病科，廣州 5100063深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肺病科，廣東深圳 518104

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)的主要臨床特征是氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥，主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，好發(fā)于夜間或凌晨。CVA發(fā)作期間若沒(méi)有得到及時(shí)、有效的治療，可發(fā)展為哮喘[1]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，具有改善氣道炎癥、控制哮喘的作用，但單獨(dú)使用時(shí)療效并不顯著，目前較適用于輕度和中度哮喘，治療重度哮喘則需與其他藥物聯(lián)合；丙卡特羅為β受體激動(dòng)劑，可擴(kuò)張支氣管、緩解氣道炎癥，但長(zhǎng)期服用會(huì)使患者β2受體敏感性下降，導(dǎo)致病情加重。上述2種藥物在治療哮喘方面均具有一定局限性[2]，因而探究更加有效、可靠的治療方式對(duì)CVA患者具有積極意義。蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、化痰止咳的功效，在治療上呼吸道感染后咳嗽方面具有良好療效。基于此，本研究觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合西藥丙卡特羅+孟魯司特治療CVA患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月—12月于深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的88例CVA患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=44)和對(duì)照組(n=44)。聯(lián)合組男20例，女24例；年齡22～72歲，平均年齡(45.65±13.36)歲；病程1～6年，平均病程(3.31±1.08)年；對(duì)照組男21例，女23例；年齡22～72歲，平均年齡(45.72±13.62)歲；病程6個(gè)月～6年，平均病程(3.17±1.05)年。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均自愿簽署知情同意書(shū)，并同意配合完成各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～75歲；③配合度高，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他嚴(yán)重肺部疾病者；②對(duì)治療相關(guān)藥物過(guò)敏者；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗感染、止咳化痰治療，同時(shí)給予鹽酸丙卡特羅片(浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930017)口服，50 μg/次，1次/天；孟魯司特鈉片(四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370)口服，10 mg/次，1次/天。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103075)口服，1.35 g/次，3次/天。2組患者療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]判定臨床療效。痊愈：咳嗽、咳痰癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少>95%；顯效：咳嗽、咳痰癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：咳嗽、咳痰等癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～69%；無(wú)效：咳嗽、咳痰等癥狀加重或未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少<30%；臨床總有效率=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

②肺功能：采用肺功能監(jiān)測(cè)儀(德國(guó)康訊，型號(hào)PowerCube-Body)分別檢測(cè)治療前后患者第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)和用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)等肺功能指標(biāo)。具體操作為：開(kāi)機(jī)前校準(zhǔn)儀器，檢查前指導(dǎo)患者呼吸，將患者鼻子夾住，用嘴呼吸，囑咐患者盡量將傳感器呼吸過(guò)濾嘴含住，防止漏氣；囑咐患者進(jìn)行最大限度的吸氣和最快速呼氣，根據(jù)深呼吸情況進(jìn)行描圖，計(jì)算肺功能指標(biāo)，計(jì)算結(jié)果取3次測(cè)量平均值。

③嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil，EOS)比值、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和嗜酸細(xì)胞趨化因子(eotaxin)：所有患者均于治療前后采集外周靜脈血，將血標(biāo)本分成2份，1份以3500 r/min離心10 min，靜置1 h后分離上層血清，置于0～4℃冰箱待用，采用放射免疫法測(cè)定IL-6和eotaxin水平，另1份血標(biāo)本應(yīng)用血?dú)夥治鰞x測(cè)定EOS比值。

④不良反應(yīng)：記錄并統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床總有效率比較

治療后，聯(lián)合組臨床總有效率為95.45%，顯著高于對(duì)照組的81.82%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床總有效率比較(n=44，例，%)

2.2 2組肺功能指標(biāo)比較

治療后，2組患者FEV1和FVC水平均較治療前明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組EOS比值、IL-6和eotaxin水平比較

治療后，2組患者EOS比值、IL-6和eotaxin水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者EOS比值、IL-6和eotaxin水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療后，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較(n=44，例，%)

3 討論

CVA主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，劇烈運(yùn)動(dòng)、冷空氣和感冒都可誘發(fā)或加重咳嗽。目前臨床上治療CVA主要是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張藥物。丙卡特羅為支氣管擴(kuò)張劑，可改善呼吸道高反應(yīng)性，孟魯司特則可控制氣道炎癥反應(yīng)；此2種藥物雖可有效緩解CVA的臨床癥狀，但會(huì)引起胃部不適和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。蘇黃止咳膠囊主要成分為紫蘇子、麻黃、紫蘇葉、牛蒡子、五味子、前胡、枇杷葉、地龍、蟬蛻等，諸藥配伍可疏風(fēng)宣肺、平喘止咳、緩解呼吸道炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合丙卡特羅+孟魯司特治療CVA患者療效更佳。考慮是因?yàn)镃VA的發(fā)病機(jī)制是EOS浸潤(rùn)引起氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，造成CVA患者出現(xiàn)咳嗽、氣促等臨床癥狀；而蘇黃止咳膠囊中麻黃具有宣肺平喘之功效，五味子、紫蘇子可收斂肺氣、止咳化痰，蟬蛻、地龍可利咽止咳，諸藥合用，可有效緩解CVA患者咳嗽、喘息癥狀并清除呼吸道炎癥。CVA由呼吸道炎癥引起，而呼吸道炎癥反應(yīng)嚴(yán)重則影響肺功能，進(jìn)而出現(xiàn)喘息、氣促、咳嗽等癥狀。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組FEV1和FVC均較對(duì)照組顯著更高，提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合丙卡特羅+孟魯司特可有效改善CVA患者的肺功能。究其原因，考慮是因?yàn)槊萧斔咎刈鳛榘兹┦荏w拮抗劑，可抑制氣道中的白三烯受體，從而達(dá)到控制哮喘癥狀的目的；丙卡特羅可促進(jìn)體內(nèi)三磷酸腺苷的轉(zhuǎn)化，提高呼吸道組織中磷酸腺苷水平，進(jìn)而抑制肥大細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能抑制乙酰膽堿，達(dá)到抑制咳嗽、改善呼吸道高反應(yīng)性的目標(biāo)；此外，蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、止咳通絡(luò)的功效，可清除呼吸道炎癥，改善氣道高反應(yīng)，故聯(lián)合組肺功能較對(duì)照組改善更為明顯。

EOS為炎癥細(xì)胞，其活化狀態(tài)下可促進(jìn)白三烯等炎癥因子的釋放進(jìn)而損傷氣道上皮細(xì)胞，可引起氣道高反應(yīng)，其水平的高低是CVA發(fā)病的關(guān)鍵因素之一[5]。Eotaxin可促進(jìn)EOS黏附于微血管內(nèi)皮上，促使EOS活化進(jìn)而引起組織損傷，在哮喘氣道炎癥中起調(diào)控作用[6]。IL-6可激活中性粒細(xì)胞并使其聚集于炎癥部位，釋放炎癥介質(zhì)，并加重炎癥反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組EOS比值、IL-6和eotaxin水平均較對(duì)照組明顯更低；表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合丙卡特羅+孟魯司特治療CVA患者可有效降低其炎癥反應(yīng)并改善氣道高反應(yīng)狀態(tài)?？紤]與蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、緩急解痙、利咽止咳功能有關(guān)；現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，蘇黃止咳膠囊中紫蘇葉的成分紫蘇醛和迷迭香酸、蟬蛻中的多巴二胺二聚體、五味子中的五味子甲素以及牛蒡子中的牛蒡苷均具有抗炎作用[8]，故蘇黃止咳膠囊具有抗炎、清除炎癥的功效；機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕，因此EOS比值、IL-6和eotaxin水平隨之降低。此外有學(xué)者提出，蘇黃止咳膠囊能增加機(jī)體內(nèi)免疫球蛋白的含量，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合丙卡特羅+孟魯司特治療CVA患者臨床安全性尚可。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合丙卡特羅+孟魯司特治療CVA患者能顯著提高患者肺功能，降低EOS比值、IL-6和eotaxin水平，具有療效性高、安全性好的優(yōu)勢(shì)，臨床可推廣使用。