張豆 ，孔凡銘 ，梅慶云 ，于永超 ，王紫薇 ，趙璐 ，王娜 ，賈英杰

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300193；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300193

近年來，乳腺癌的發(fā)病趨向年輕化，其發(fā)病率和死亡率逐年上升，全球104個國家，乳腺癌為女性第一位惡性腫瘤死因[1]。手術(shù)切除是早期乳腺癌治療的首選方案，為防止術(shù)后復(fù)發(fā)常予以輔助化療。雖然化療藥物可以減緩腫瘤細胞的擴散進程，延長患者的生存時間，但其毒副作用會影響患者的生活質(zhì)量[2]，更有甚者引起骨髓抑制、心臟及肝腎毒性等，導(dǎo)致化療藥物減量、療程延長甚至治療中斷。西醫(yī)上雖予藥物刺激白細胞、紅細胞、血小板增長等對癥處理，但普遍存在起效慢、療效不穩(wěn)定、不良反應(yīng)較多、價格昂貴等問題。近年來，中醫(yī)藥在化療中減毒增效的作用越來越明確，化療聯(lián)合中醫(yī)藥的治療策略備受關(guān)注[3]。早期乳腺癌患者如何降低術(shù)后輔助化療所帶來的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量顯得尤為重要。目前研究表明，養(yǎng)正合劑能通過調(diào)節(jié)機體的體液免疫和細胞免疫，顯著提高患者免疫功能，在抑制腫瘤細胞增長的同時，促進造血，緩解化療相關(guān)性疲乏等[4]，減輕化療帶來的不良反應(yīng)[5-6]。本研究采取病例對照觀察方法，回顧性地分析了78例氣血兩虛型乳腺癌術(shù)后輔助化療患者應(yīng)用養(yǎng)正合劑作為輔助治療的療效，以明確其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2021年5月—2021年8月于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的乳腺癌患者為研究對象，其中與輔助化療同期口服養(yǎng)正合劑患者39例，設(shè)為觀察組；另隨機取39例未口服養(yǎng)正合劑者39例，設(shè)為對照組，共計78例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準

西醫(yī)診斷參照《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》，并經(jīng)組織病理學(xué)確診為乳腺癌。中醫(yī)證型根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行辨證[7]，經(jīng)兩名副主任及以上中醫(yī)師診斷為氣血兩虛證。

1.2.2 納入標準

①符合《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》中乳腺癌診斷標準，并行乳腺癌根治術(shù)術(shù)后多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案（AC方案）輔助化療2周期；②首次化療時中醫(yī)辨證屬氣血兩虛證；③KPS評分為60分以上；④年齡18～75歲。

1.2.3 排除標準

①合并其他惡性腫瘤疾?。虎诤喜乐馗?、腎、心功能疾病及造血系統(tǒng)疾??；③口服中藥湯劑。

1.5 治療方法

對照組：采取AC化療方案治療：多柔比星60 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注，Day1，每21天為1個治療周期，共2個周期。

觀察組：在對照組治療措施的基礎(chǔ)上同期聯(lián)合養(yǎng)正合劑進行藥物治療：養(yǎng)正合劑（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z10970042，規(guī)格10 ml/支），口服，20 ml/次，1日3次，每10天為1個用藥周期，共治療2個周期。

所有患者入院后均給予保肝、護胃、止吐、水化堿化等常規(guī)化療基礎(chǔ)治療，化療期間密切監(jiān)護患者生命體征。

1.6 觀察指標

①記錄兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分情況，并計算有效率；②比較兩組患者治療前后KPS評分變化情況。

1.7 療效評價標準

①中醫(yī)癥候積分比較[8]：對患者氣血兩虛癥候積分進行評估，分為無輕中重四個級別，主要量化評分包括六項：面色?白、神疲乏力、自汗盜汗、頭暈?zāi)垦?，心悸失眠以及少氣懶言，按照每項癥狀嚴重程度分別評分0～3分，0分無癥狀；1分癥狀較輕，活動和睡眠正常；2分為中度癥狀，輕微影響活動和睡眠；3分為重度癥狀，活動和睡眠受到極大影響。量化積分總計18分，患者的癥狀越重，積分則會越高。②療效積分的判定：參照國家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對于療效積分判定標準：療效積分=（治療前療效總積分-治療后療效總積分）/治療前總積分×100%；當患者療效積分＞70%時判定為臨床顯效，癥狀明顯改善；當30%≤療效積分＜70%時判定為治療有效，癥狀得到一定的改善；若療效積分＜30%，則表明臨床治療效果不明顯，癥狀未得到顯著改善，甚則病情加重。③KPS評分：分數(shù)越高表明患者身體狀況越健康。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

所得統(tǒng)計數(shù)據(jù)運用SPSS24.0分析，當數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性分布及方差齊性檢驗時，計量數(shù)據(jù)資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行統(tǒng)計分析；當不滿足時，用Wilcoxon秩和檢驗分析。對計數(shù)資料則應(yīng)用χ2檢驗進行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

觀察組39例，平均年齡（49.82±8.66）歲，均為女性；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期4例；浸潤性導(dǎo)管癌32例，浸潤性小葉癌5例，髓樣癌2例。對照組39例，平均年齡（50.15±10.73）歲，均為女性；TNM分期Ⅰ期18例，Ⅱ期20例，Ⅲ期1例；浸潤性導(dǎo)管癌34例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌1例。兩組患者在年齡、性別、臨床分期、病理類型等基本資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

結(jié)果顯示，兩組乳腺癌術(shù)后化療患者的6項中醫(yī)癥候評分治療后較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過治療，兩組乳腺癌術(shù)后患者的神疲乏力等6項癥候評分均有一定的下降，且觀察組的評分改善優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1，說明養(yǎng)正合劑作為輔助治療藥物對于乳腺癌術(shù)后化療患者的神疲乏力、面色?白等6項中醫(yī)癥候有明顯的改善作用。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the twogroups of patients before and after treatment（±s，分）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the twogroups of patients before and after treatment（±s，分）

組別對照組觀察組例數(shù)39 39 39 39時間治療前治療后治療前治療后神疲乏力1.82±0.79 1.23±0.63 1.59±0.64 1.00±0.65面色?白1.87±0.83 1.21±0.70 1.92±0.74 0.92±0.74自汗盜汗1.87±0.66 1.10±0.72 1.92±0.74 1.15±0.63頭暈?zāi)垦?.87±0.70 1.13±0.73 1.87±0.77 0.92±0.81心悸失眠1.87±0.86 1.41±0.55 1.90±0.75 0.77±0.63少氣懶言1.90±0.79 1.33±0.74 1.74±0.75 0.79±0.66總分11.21±1.88 7.41±1.58 10.92±1.64 5.59±2.14

2.3 兩組患者療效比較

經(jīng)卡方檢驗表明，在中醫(yī)臨床癥狀改善方面，觀察組的療效要優(yōu)于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the twogroups[n（%）]

2.4 兩組乳腺癌術(shù)后化療患者KPS評分比較

結(jié)果顯示，治療后觀察組KPS評分改善優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between the two groups of patients（x± s，分）

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between the two groups of patients（x± s，分）

組別對照組觀察組P值例數(shù)39 39治療前63.08±5.21 64.87±6.44 0.204治療后73.08±7.31 82.31±10.87 0.000 P值0.000 0.000

3 討論

據(jù)全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示，女性乳腺癌發(fā)病率已超過肺癌居第一位，在社會上引起了廣泛的關(guān)注[9]。早期乳腺癌的臨床表現(xiàn)包括乳房腫塊、疼痛、乳頭內(nèi)陷、局部不適感等，這些癥狀對患者的身心健康造成了嚴重影響，因此有效的治療方式具有十分重要的意義[10]。目前對于乳腺癌的治療手段主要包括放療、化療、手術(shù)治療以及內(nèi)分泌治療等[11]。根據(jù)NCCN乳腺癌診療指南推薦，乳腺癌根治術(shù)后予以輔助化療，其中AC化療方案作為一線治療方案常用的藥物，臨床效果顯著[12]。術(shù)后輔助化療固然改善了早期乳腺癌患者的生存期，但隨之而來的不良反應(yīng)也不容忽視。常見的癥狀包括神疲乏力、頭暈?zāi)垦?、氣短自汗等，其中，神疲乏力的發(fā)生率高達74.0%以上[9，13]，這些副反應(yīng)明顯降低了乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

乳腺癌在中醫(yī)學(xué)中稱“乳巖”或“乳癖”，乳腺癌一經(jīng)確診，手術(shù)金刃大損氣血，加之化療藥毒暗耗精血，更易致正氣愈加虧虛，故術(shù)后患者病機多為氣血兩虛，中醫(yī)藥治療當以扶正為主[14]。

養(yǎng)正合劑（國藥準字Z10970042）是一種以中醫(yī)理論指導(dǎo)為基礎(chǔ)并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)，將中藥作為輔料而制成的中成藥口服液。其中醫(yī)功效為益氣健脾，滋養(yǎng)肝腎，臨床中多用于腫瘤患者化療后引起的氣陰兩虛證，癥見神疲乏力，少氣懶言，五心煩熱，口干咽燥等。目前，許多研究證明養(yǎng)正合劑可用于防治化療后骨髓抑制及化療相關(guān)性疲乏等。本方由紅參、黃芪、枸杞子、女貞子（酒蒸）、豬苓、茯苓六味藥相配伍，共同調(diào)節(jié)機體的免疫功能。其中參芪共為君藥，紅參大補元氣、益肺健脾，黃芪為補氣要藥，升舉陽氣，益氣補血，二者配伍，增強扶正之力，有效緩解疲乏、倦怠、食欲不振等癥狀。研究表明黃芪中的多糖APS具有抗腫瘤活性、殺死腫瘤細胞作用[15-16]；枸杞子、女貞子能滋補肝腎、滋陰養(yǎng)血，而且女貞子具有抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)免疫功能、抗疲勞等功效[17]，因而能夠改善頭暈?zāi)垦！⒖诟煽实炔贿m的癥狀。豬苓、茯苓主利水化濕，健脾安神。此外，多項研究已表明養(yǎng)正合劑可以有效改善化療所致的相關(guān)性疲乏狀態(tài)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生及機體的不適感，提高身體的機能狀態(tài)，對患者的預(yù)后起到積極作用[4，18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，針對氣血兩虛型乳腺癌根治術(shù)后AC方案輔助化療患者，聯(lián)合養(yǎng)正合劑可以有效改善患者神疲乏力、自汗盜汗、心悸失眠等癥狀，提高化療患者的KPS評分狀況，以助患者更好地完成化療。但是作為一項回顧性臨床研究，本次納入樣本數(shù)量較少，數(shù)據(jù)分析難免存在誤差，造成對研究結(jié)果的影響；此外，仍需進一步的基礎(chǔ)實驗研究來明確養(yǎng)正合劑在乳腺癌根治術(shù)后輔助化療患者中的增效減毒機制，以期更好地指導(dǎo)臨床。