王變芳

禹州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南許昌 461670

糖尿病已經(jīng)成為癌癥、心腦血管疾病之后的第三大公 共衛(wèi)生疾病，其可能會(huì)造成糖尿病腎病的產(chǎn)生[1-2]。有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)每年共有150萬(wàn)人被診斷為糖尿病。從2016年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，全球糖尿病患者的數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了4.25億，中國(guó)成人糖尿病的發(fā)病率已經(jīng)上升到了11.6%，有25%～40%的患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿∧I病。糖尿病腎病患者常伴有水腫和高血壓、漸進(jìn)性腎功能損傷、蛋白尿，嚴(yán)重的情況下甚至?xí)霈F(xiàn)腎功能衰竭。當(dāng)前，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理尚不明確，臨床治療主要以延緩病情發(fā)展為目標(biāo)，早期多以控制血糖水平為主，腎病期則使用藥物控制血管緊張素受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，以此來(lái)實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎臟的功效，腎衰竭期則以血液濾過(guò)為主要方法[5-6]。所以，對(duì)于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理和治療方法的研究工作備受關(guān)注。糖尿病腎病的產(chǎn)生和多種因素相關(guān)，近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對(duì)于糖尿病腎病的產(chǎn)生有重要作用[7-8]。本文重點(diǎn)探究了糖尿病腎病患者腸道微生物作用的生理、病理機(jī)制，并分析了腸道菌群與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取禹州市人民醫(yī)院2019年3月—2020年6月收治的180例2型糖尿病患者。將所有患者分成糖尿病腎病組與2型糖尿病組，每組90名患者，其中糖尿病腎病組男性患者數(shù)量52例，女性患者38例，年齡47～53歲，平均年齡（55.31±3.79）歲；病程1～8年，平均病程（4.98±1.82）年。2型糖尿病組男性患者數(shù)量50例，女性患者40例，年齡44～61歲，平均年齡（54.98±3.86）歲；病程為1～8年，平均病程（4.87±1.83）年。糖尿病腎病組和2型糖尿病組患者一般資料對(duì)比具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照糖尿病醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2018年制訂）實(shí)施。2型糖尿病診斷滿足下述標(biāo)準(zhǔn)：患者具備糖尿病癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或者是患者餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。按照糖尿病腎病防治專家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)2014年制訂），糖尿病腎病患者要滿足下述標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白/尿肌酐的含量＞30 mg/mmoL，24 h尿微量白蛋白含量＞300 mg?；颊叩哪挲g為60～96歲。知情本研究，并且簽署了同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在腸道、肝臟疾病，或做過(guò)腹部手術(shù)，近期服用過(guò)抗菌藥物者。哺乳期或者是妊娠期女性。1型糖尿病患者。

1.3 方法

腸道細(xì)菌檢測(cè)。選取患者的新鮮糞便標(biāo)本，將其放置到密閉的真空采集器中，存放于-80℃冰箱內(nèi)封存。將0.1 g糞便標(biāo)本加入到稀釋液中組成待測(cè)液，待測(cè)液的容量為0.9 mL，利用振蕩器對(duì)標(biāo)本震蕩處理，保證標(biāo)本溶質(zhì)均勻，倍比稀釋到10～8，再合適稀釋度中選擇0.05 mL標(biāo)本液，將標(biāo)本液涂抹到大腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、真桿菌培養(yǎng)基上，培養(yǎng)基由海博生物生產(chǎn)，統(tǒng)計(jì)培養(yǎng)基上菌落數(shù)。對(duì)比2型糖尿病組和糖尿病腎病組雙歧桿菌、酵母菌、大腸桿菌、真桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量，分析腸道細(xì)菌數(shù)量和糖尿病腎病程度之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群情況

從腸道菌群情況來(lái)看，2型糖尿病組和糖尿病腎病組乳酸桿菌、酵母桿菌數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。糖尿病腎病組患者的雙歧桿菌、真桿菌的數(shù)量要少于2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），大腸桿菌的數(shù)量要多于2型糖尿病組（P＜0.05），見表1。從研究情況來(lái)看，大腸桿菌和糖尿病腎病之間處于正相關(guān)的關(guān)系，雙歧桿菌、真桿菌和糖尿病腎病之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 腸道菌群數(shù)量情況（±s）

表1 腸道菌群數(shù)量情況（±s）

組別糖尿病腎病組2型糖尿病組F值P值乳酸桿菌7.03±0.49 6.89±0.33 0.532 0.711酵母桿菌3.59±0.82 3.21±0.79 0.627 0.571雙歧桿菌5.62±0.21 7.42±0.73 126.331＜0.001真桿菌7.89±0.69 9.11±0.79 42.108＜0.001大腸桿菌11.29±0.40 10.68±0.46 62.81＜0.001

表2 腸道菌群水平和糖尿病腎病相關(guān)性

2.2 糖尿病腎病患者腸內(nèi)菌群和表皮生長(zhǎng)因變休（eGFR）的相關(guān)性

將患者是否產(chǎn)生eGFR降低作為因變量（0代表未發(fā)生，1代表發(fā)生），將腸內(nèi)菌群作為自變量，通過(guò)多元logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，酵母桿菌、大腸桿菌是糖尿病腎病患者eGFR降低的重要影響因素。雙歧桿菌、乳酸桿菌和直桿菌是糖尿病腎病患者eGFR保護(hù)性因素，見表3。

表3 糖尿病腎病患者腸內(nèi)菌群和eGFR的相關(guān)性

3 討論

腸道菌群是腸道黏膜表面各種微生物組成的生態(tài)系統(tǒng)，包括了真菌、細(xì)菌、噬菌體和古生菌，其中細(xì)菌的數(shù)量是最多的［9-10］。在腸道菌群中，直桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母桿菌、大腸桿菌和人體健康有著緊密的關(guān)系，菌群高代謝活性和宿主免疫系統(tǒng)之間相互影響和作用［11-12］。除此之外，腸道微生物群也是激素、代謝物和神經(jīng)介質(zhì)主要來(lái)源，能夠直接調(diào)節(jié)腸道功能，同時(shí)也能夠間接影響腦、肝、腎等腸外器官。在正常情況下，腸道菌群處于穩(wěn)定的狀態(tài)，在腸道內(nèi)保持拮抗和共生關(guān)系，參與到人體各種病理與生理過(guò)程。

研究表明，相較于普通糖尿病患者，糖尿病腎病患者的腸道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)量減少。有學(xué)者提出，糖尿病腎病患者eGFR降低會(huì)造成結(jié)腸聚集大量的草酸鹽與尿酸，造成腸道環(huán)境發(fā)生改變，從而使得腸道菌群紊亂。血液當(dāng)中的代謝廢物無(wú)法通過(guò)腎臟充分排出，并最終堆積，這些廢物可以通過(guò)腸壁進(jìn)入到腸腔內(nèi)，引發(fā)腸道內(nèi)部的微生物群紊亂，造成益生菌數(shù)量降低。腸道微生物所產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物快速增加，提升了腎功能惡化的速度。體內(nèi)腸道菌群的穩(wěn)定將有助于保護(hù)腎臟，但是如果腸道菌群失調(diào)，將會(huì)造成腎臟疾病的產(chǎn)生。因?yàn)樘悄虿∧I病患者腸道內(nèi)部的微生物菌群功能與組成會(huì)產(chǎn)生變化，損傷腸上皮屏障，集聚在胃腸道內(nèi)的尿素經(jīng)過(guò)水解以后所產(chǎn)生的氨，被腸黏膜重吸收以后，在肝臟會(huì)重新合成尿素，從而加大對(duì)腎臟的損傷。氨還能轉(zhuǎn)變?yōu)闅溲趸@，造成腸內(nèi)pH值升高，導(dǎo)致腸黏膜損傷，引發(fā)上皮屏障功能與結(jié)構(gòu)障礙，使得吲哚啉基分子、甲酚等毒素不斷向血液轉(zhuǎn)移，加重全身炎癥，進(jìn)而引發(fā)免疫改變以及心血管疾病。所以，糖尿病腎病與腸道菌群失調(diào)存在互為因果的關(guān)系，這種關(guān)系會(huì)導(dǎo)致機(jī)體不斷處在惡性循環(huán)當(dāng)中。本研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌數(shù)、真桿菌數(shù)和糖尿病腎病呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系，通過(guò)腸內(nèi)菌群與eGFR相關(guān)性的分析中也能夠發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、乳酸桿菌以及直桿菌等有益菌和eGFR水平呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)的關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，糖尿病腎病患者的有益菌含量較少，改變飲食結(jié)構(gòu)，有效補(bǔ)充益生元、益生菌，將有助于腸道菌群的穩(wěn)定與平衡。世衛(wèi)組織將益生菌認(rèn)定為“活微生物”，科學(xué)使用益生菌與益生元將有助于宿主健康。益生菌包含了乳酸桿菌與雙歧桿菌，其能夠調(diào)節(jié)腸道微生物群，降低腸道炎癥，降低患者的血脂與血糖水平，減少胰島素抵抗。益生元作為一種無(wú)活性糖類物質(zhì)，能夠加強(qiáng)GLP-2的表達(dá)，GLP-2能夠充分改善上皮緊密連接以及腸道通透性，減少脂多糖水平和炎癥反應(yīng)。有研究證實(shí)，益生元能夠減少高血壓患者以及糖尿病患者體質(zhì)量，減少糖化血紅蛋白水平，極大地豐富脆弱類桿菌、擬桿菌和梭狀芽孢桿菌種類，提升SCFAs水平，降低腎臟纖維化與炎癥，對(duì)糖尿病腎病的治療有積極效果，因此，未來(lái)可以構(gòu)建將腸道菌群作為靶點(diǎn)的糖尿病腎病治療新方案。

綜上所述，糖尿病腎病患者嚴(yán)重程度和腸道菌群失調(diào)有著直接的關(guān)系，在治療中要關(guān)注這類患者腸道菌群失調(diào)的問(wèn)題，做好降糖、降壓等基礎(chǔ)治療的同時(shí)，也要強(qiáng)化對(duì)腸道菌群的調(diào)控，從而有效降低腎臟損傷程度。