寇小兵

許昌市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南許昌 461000

糖尿病并發(fā)癥較多，其中腦梗死為最常見的并發(fā)癥，死亡率較高，病情易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。糖尿病伴腦梗死病情危重，且患者長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，易導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，若不及時(shí)采取有效措施，將加重病情，不利于患者恢復(fù)［2］。臨床采用依達(dá)拉奉常規(guī)治療措施，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮氧化功能過氧化起到限制作用，減輕糖尿病伴腦梗死患者癥狀，已在腦血管疾病中廣泛應(yīng)用［3］。腦心通膠囊能夠抑制血小板聚集，保護(hù)腦細(xì)胞，改善微循環(huán)，對(duì)于控制病情、促進(jìn)患者恢復(fù)具有正性作用。因此，本研究在糖尿病伴腦梗死患者中應(yīng)用腦心通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，旨在探究其對(duì)患者療效及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2020年9月許昌市中心醫(yī)院收治的90例糖尿病伴腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，每組各45例。研究經(jīng)許昌市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組中男28例，女17例；年齡47～74歲，平均年齡（61.58±8.32）歲；糖尿病病程3～9年，平均糖尿病病程（6.74±1.13）年；腦梗死病程4～26 h，平均腦梗死病程（15.38±2.97）h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓21例，冠心病11例；腦梗位置：基底節(jié)19例，腦葉11例，腦干9例，小腦6例；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.51±1.17）kg/m2。研究組中男31例，女14例；年齡49～75歲，平均年齡（62.71±8.26）歲；糖尿病病程3～10年，平均糖尿病病程（6.69±1.10）年；腦梗死病程4～23 h，平均腦梗死病程（15.34±2.91）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例，冠心病10例；腦梗位置：基底節(jié)17例，腦葉12例，腦干8例，小腦8例；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.56±1.13）kg/m2。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《中國腦血管疾病分類2015》［5］中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）發(fā)病至入院時(shí)間小于24 h。（3）對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者；（4）對(duì)本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腦部腫瘤者。（2）存在心功能嚴(yán)重不足者。（3）合并肺、腎等臟器功能嚴(yán)重受損者。（4）造血系統(tǒng)嚴(yán)重異常者。（5）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均采用胰島素（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052）于餐前30 min皮下注射治療，每日注射3次，每次劑量為0.5～1 U/kg，常規(guī)控糖。對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031342）治療，規(guī)格：20 mL：30 mg/支，30 mg/次，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，待稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30 min內(nèi)，2次/d，以7 d為1個(gè)療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。研究組在依達(dá)拉奉基礎(chǔ)上應(yīng)用腦心通（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001）口服治療，0.4 g/粒，3粒/次，3次/d，以7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）比較兩組患者臨床療效：評(píng)價(jià)兩組療效，以癥狀及體征明顯改善、神經(jīng)功能缺損程度降低90%以上、病殘程度0級(jí)為顯效；以癥狀及體征有好轉(zhuǎn)、神經(jīng)功能缺損程度降低45%～90%為有效；以癥狀及體征無好轉(zhuǎn)、神經(jīng)功能缺損程度小于18%為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者血管內(nèi)皮功能：于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀［深圳市凱特生物醫(yī)療電子科技有限公司，型號(hào)KB-120，批準(zhǔn)文號(hào)：粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第2400817號(hào)］檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）。（3）比較兩組患者神經(jīng)功能：于治療前、治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］共42分，分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者皮膚瘙癢、消化道不適、尿素氮升高等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

研究組治療總有效率（91.11%）較對(duì)照組（73.33%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.865，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況例（%）

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能情況

治療前，兩組患者ET-1、NO、TXB2水平及NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ET-1、TXB2水平及NIHSS評(píng)分低于治療前，NO水平高于治療前，且研究組ET-1、TXB2水平及NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，NO較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能級(jí)神經(jīng)功能情況（±s）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能級(jí)神經(jīng)功能情況（±s）

組別對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值ET-1（pg/L）治療前60.39±3.74 60.52±3.18 0.178 0治療后57.38±1.44 53.11±2.04 11.471 0 NO（μmol/L）治療前41.26±2.41 41.19±2.32 0.140 0治療后47.59±2.14 54.74±2.21 15.591 0治療前102.53±3.29 102.31±3.42 0.311 0 TXB2（pg/L）治療后97.49±3.28 88.96±2.71 13.449 0治療前22.23±2.10 22.30±2.04 0.160 0 NIHSS評(píng)分（分）治療后15.67±1.48 11.15±1.29 15.440 0

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況例（%）

3 討論

近年來，腦梗死在糖尿病患者中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人，糖尿病伴腦梗死發(fā)病因素多而復(fù)雜，糖尿病患者血糖濃度過高、血小板凝血作用過于加劇等都會(huì)引發(fā)腦梗死［7］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［8］，糖尿病患者引發(fā)腦梗死還與血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)。以ET-1、NO、TXB2等水平檢測(cè)血管內(nèi)皮功能。ET-1是一種活性多肽物質(zhì)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損具有重要作用；NO能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞自身，可影響ET-1的分泌，從而更好地維持血管張力；TXB2屬前列腺素，能夠起到收縮血管、凝聚血小板的作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、NO較對(duì)照組高，ET-1、TXB2水平及NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明腦心通與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療糖尿病伴腦梗死患者療效顯著，對(duì)于促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)、改善神經(jīng)功能、提高安全性具有積極作用。分析原因在于依達(dá)拉奉屬腦保護(hù)劑，能夠控制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，通過作用于腦組織細(xì)胞，清除患者體內(nèi)過多的自由基，抑制糖尿病患者血管內(nèi)壁細(xì)胞過氧化效應(yīng)，從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及血管起到保護(hù)作用［9］。同時(shí)，該藥能夠緩解腦水腫癥狀，阻止遲發(fā)型神經(jīng)元死亡，可積極控制血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷，若單一采用依達(dá)拉奉治療，療效單一，對(duì)于改善血管內(nèi)皮功能具有局限性［10-11］。糖尿病伴腦梗死發(fā)病機(jī)制主要為氣虛血瘀、脾氣虧虛，血液運(yùn)行較慢，形成血瘀通絡(luò)。腦心通主要成分以黃芪、川芎、紅花、桃仁、赤芍、當(dāng)歸、地龍等組成，其中黃芪具有抗氧化、化瘀通絡(luò)作用，減輕神經(jīng)受損程度；川芎、紅花、桃仁、赤芍可充分發(fā)揮活血通絡(luò)、止痛作用，可在一定程度上減少并發(fā)癥，提高安全性；地龍可通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀，諸藥合并共同發(fā)揮活血化瘀、補(bǔ)氣通絡(luò)的效果。腦心通膠囊中的黃芪通過增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，參與修復(fù)受損細(xì)胞過程，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［12］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能夠抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，通過水解纖維蛋白，抑制凝血功能，可有效延緩血栓發(fā)展，充分發(fā)揮改善及保護(hù)血管內(nèi)皮功能的功效。血管內(nèi)皮生長因子的高表達(dá)會(huì)減少神經(jīng)元的凋亡，減輕腦細(xì)胞皺縮，有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而改善神經(jīng)功能缺損，控制病情發(fā)展。將腦心通膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用，可從中西醫(yī)結(jié)合角度協(xié)同增效，共同改善腦組織血流量，加快血液循環(huán)，保護(hù)腦組織，減輕患者的神經(jīng)功能缺損程度，促使患者盡早恢復(fù)正常生活。但腦心通膠囊長期用藥可能出現(xiàn)惡心、腹痛、消化道不適、瘙癢等不良反應(yīng)，需嚴(yán)格按照醫(yī)囑根據(jù)患者疾病恢復(fù)情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量。因本研究用藥時(shí)間較短，臨床嚴(yán)格控制給藥劑量，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，在糖尿病伴腦梗死患者中應(yīng)用腦心通與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療效果確切，安全性高，能夠更好的保護(hù)和改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。