何泰良 劉紅梅 歐陽桂蘭 鄭愛華

[摘要] 目的 研究靜脈注射細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿對有創(chuàng)機械通氣患者呼吸力學等指標的影響。 方法 將2020年6月至2021年8月湖南少中醫(yī)院重癥醫(yī)學科接受有創(chuàng)機械通氣的60例呼吸衰竭患者隨機分為兩組，對照組30例使用單獨多索茶堿靜注治療，治療組30例使用細辛腦聯(lián)合多索茶堿靜脈注射治療，分別觀察治療前和治療0.5、1、3、6 h和呼吸力學指標（氣道峰壓、氣道平臺壓、吸氣阻力、動態(tài)肺順應性），監(jiān)測治療前、治療后1、3 h血氣氧合指數(shù)水平。 結(jié)果 治療組給藥后各時間點氣道峰壓、吸氣阻力明顯低于對照組（P<0.05），動態(tài)肺順應性、氧合指數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 呼吸衰竭的患者應用細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿治療優(yōu)于多索茶堿單藥治療，更能改善患者的呼吸功能，減少氣道阻力和氣道內(nèi)壓力，改善動態(tài)肺順應性，提升氧合指數(shù)，提升肺通氣和換氣效率。

[關(guān)鍵詞] 細辛腦注射液;多索茶堿;呼吸衰竭;機械通氣;呼吸力學

[中圖分類號] R318.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）13-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intravenous asarone injection combined with doxofylline on respiratory mechanics and other indexes in patients undergoing invasive mechanical ventilation. Methods A total of 60 patients with respiratory failure who received invasive mechanical ventilation in the Department of Critical Care Medicine in the Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from June 2020 to August 2021 were randomly divided into two groups. The control group （n=30） were treated with doxofylline infusion alone， and the treatment group （n=30） were treated with asarone combined with doxofylline infusion. The respiratory mechanical indexes （peak airway pressure， airway plateau pressure， inspiratory resistance， and dynamic lung compliance） were observed before treatment， 0.5， 1， 3， 6 h after treatment.The blood oxygenation index levels were monitored before treatment， 1，3 h after treatment. Results After treatment， the peak airway pressure and inspiratory resistance in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the dynamic lung compliance and oxygenation index in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Asarone injection combined with doxofylline is superior to doxofylline monotherapy in patients with respiratory failure， which improves respiratory function， reduces airway resistance and intra airway pressure， improves dynamic lung compliance， elevates oxygenation index， and increases lung ventilation and ventilatory efficiency.

[Key words] Asarone injection; Doxofylline; Respiratory failure; Mechanical ventilation; Respiratory mechanics

呼吸衰竭是指各種呼吸系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)以外的疾病，導致肺通氣或換氣功能障礙，以至于無法維持有效氣體交換，引起缺氧或二氧化碳潴留，從而表現(xiàn)出胸悶、氣促、呼吸困難，甚至造成心、腦、腎等器官受損的一類綜合征。其中急性呼吸衰竭更是致命的，短時間內(nèi)能夠引起機體嚴重缺氧及酸中毒，導致呼吸心跳驟停甚至死亡。而機械通氣作為對癥處理各類急慢性呼吸衰竭的一種有效手段，通過口鼻面罩或建立人工氣道連接呼吸機，使用正壓輔助通氣替代一部分肺功能，實現(xiàn)呼吸支持[1]，為改善導致呼吸衰竭的病因治療爭取時間。在持續(xù)機械通氣過程中，監(jiān)測分析各類呼吸力學指標有助于了解患者目前病情狀態(tài)，指導后期參數(shù)設定和藥物治療，縮短患者機械通氣時間、ICU住院時間，減少呼吸機相關(guān)性肺損傷的發(fā)生率，提升安全性，同時檢驗綜合療效[2-3]。因此本研究對實施有創(chuàng)機械通氣的呼吸衰竭患者應用細辛腦注射液，通過監(jiān)測氣道峰壓（peak inspiratory pressure，PIP）、氣道平臺壓（plateau pressure，Pplat）、吸氣阻力（inhalation resistance，Ri）、動態(tài)肺順應性（dynamic lung compliance，Cdyn）等呼吸力學指標及血氣氧合指數(shù)（oxygenation index，OI），觀察并對比細辛腦聯(lián)合多索茶堿靜脈注射與單純靜注多索茶堿兩組患者的各項指標變化情況，現(xiàn)報道如下。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年8月湖南省中醫(yī)院重癥醫(yī)學科符合納入標準與排除標準、住院期間因各類原因（如AECOPD、肺水腫、膿毒癥等）所致的急性呼吸衰竭且立即需要有創(chuàng)機械通氣的患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組各30例。對照組男18例，女12例，年齡60～90歲，平均（74.87±8.05）歲;急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分（20.40±2.50）分;治療組男16例，女14例，年齡62～88歲，平均（72.93±7.19）歲;APACHEⅡ評分（20.50±2.66）分。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有參與患者均簽署知情同意書。

納入標準：①均符合《內(nèi)科學》第9版[4]中呼吸衰竭的診斷標準;②需要接受有創(chuàng)機械通氣者;③年齡>18歲;④已簽署本研究的知情同意書。

排除標準：①存在機械通氣禁忌證者;②患有胸壁畸形、骨折、惡性腫瘤、肺結(jié)核、肺不張、腸梗阻等疾病患者;③過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者;④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組：使用7.5? mm導管進行氣管插管，連接呼吸機（型號：MAQUET SERVO-s），根據(jù)患者病情狀況個性化選擇通氣模式及參數(shù)，待患者生命體征稍平穩(wěn)后，予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+多索茶堿注射液0.2 g（花園藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20193088，規(guī)格：10 ml/0.1 g）緩慢靜脈注射。

治療組：氣管插管、機械通氣方法同前，在多索茶堿靜脈注射的基礎上同時加予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+細辛腦注射液16 mg（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45021202，規(guī)格：2 ml/8 mg）緩慢靜脈注射。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組治療前和治療0.5、1、3、6 h監(jiān)測到的呼吸力學等指標變化情況，包括PIP、Pplat、Ri、Cdyn。為減少誤差，記錄呼吸力學指標前，將患者取仰臥位，臨時應用鎮(zhèn)靜或肌松藥物充分抑制自主呼吸，減少人機對抗，進行容量控制通氣（VCV），潮氣量（VT）=500 ml、頻率（RR）=12次/min、流速波形選用方波、吸氣時間（Ti）=1 s、屏氣時間=0.5 s、PEEP=5 cmH2O，監(jiān)測并記錄指標，完成后恢復體位，調(diào)整回原通氣參數(shù)。兩組治療前與治療后1 h及3 h分別抽取動脈血，使用血氣分析儀（型號：ABL90 FLEX）進行分析，記錄氧合指數(shù)（OI）。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)對比采用重復測量方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后呼吸力學指標比較

兩組患者治療前的各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)治療后0.5、1、3、6 h監(jiān)測兩組的呼吸力學指標（PIP、Ri、Cdyn）均明顯優(yōu)于治療前，兩組組內(nèi)前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組聯(lián)用細辛腦注射液后0.5、1、3、6 h監(jiān)測的PIP、Ri均顯著低于對照組，Cdyn顯著高于對照組，兩組組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后氧合指數(shù)變化情況比較

兩組經(jīng)治療后1、3 h氧合指數(shù)均顯著升高，且治療組相關(guān)指標明顯優(yōu)于對照組，組內(nèi)和組間相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

呼吸衰竭是各種原因?qū)е碌姆瓮饣蚍螕Q氣功能障礙，其換氣功能障礙機制主要包括彌散障礙（即肺泡膜面積減少或肺泡膜異常增厚，影響氣體擴散過程）和通氣血流比例（VA/Q）失調(diào)，通常情況下成年人靜息時分鐘通氣量約4 L，每分鐘肺血流量5 L左右，二者比值約為0.8，當肺血流量不足或肺通氣量異常時均可造成VA/Q失調(diào)，進而影響氣體交換。通氣功能障礙主要包括限制性（肺、胸廓順應性、重癥肌無力、胸腔積液等）和阻塞性（氣道狹窄、異物阻塞等）兩方面，共同造成分鐘通氣量不足，功能性分流增加，VA/Q大幅下降，進而引起呼吸性酸中毒及全身氧輸送下降[5]。

關(guān)于氣道阻力，現(xiàn)代呼吸力學模型根據(jù)呼吸道解剖結(jié)構(gòu)及物理特性，將氣管支氣管樹分為上氣道、陷閉氣道和小型氣道的三級氣道模型。上氣道是通過骨、軟骨支撐的硬性管道，氣道內(nèi)徑難以改變，阻力大小與氣體流量呈線性關(guān)系;陷閉氣道為管徑略小于上氣道且無硬性支撐的一類氣道，多位于主、葉、段級等支氣管，其特性是管徑易隨壓力變化而變化，氣阻符合泊肅葉定律，管徑變化是影響該段阻力的主要因素;剩余氣道均為小型氣道，受胸內(nèi)壓力和肺泡組織牽拉影響，該段阻力與肺泡內(nèi)氣體容積呈指數(shù)變化[6-7]，肺內(nèi)氣體容積越大氣阻越小。理想狀況下，氣道表面黏膜光滑，各級分支順暢，無異常分泌物及狹窄，氣阻主要由層流構(gòu)成，受管徑、長度和黏滯系數(shù)影響。因此保持氣道通暢、擴張管徑、減少黏膜表面分泌物黏度是減少阻力的主要手段。

細辛腦注射液有效成分為α-細辛腦，化學名又稱反式2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，主要提取于石菖蒲等植物。在中醫(yī)理論中，石菖蒲味辛，性溫，具有開竅、豁痰、理氣、去濕等功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，α-細辛腦可拮抗乙酰膽堿、組胺引起的支氣管痙攣[8]，促進支氣管纖毛運動，增強分泌物排出[9]，此外還可以通過抑制T細胞增殖與活化，緩解嗜酸性粒細胞介導的氣道炎癥反應[10]。臨床上α-細辛腦被廣泛用于各類肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病的治療。多項研究表明，聯(lián)合使用細辛腦注射液可顯著改善患者的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC，縮短咳嗽、喘息、肺部病理體征等持續(xù)時間[11-13]。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

多索茶堿化學構(gòu)成主要是在茶堿的基礎上添加二氧環(huán)戊基，具有較強的支氣管擴張作用，機制目前尚不完全清楚，主要可能與以下幾點相關(guān)：抑制磷酸二酯酶增加細胞內(nèi)cAMP和cGMP，激活PKA與PKG;直接調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子水平;阻斷腺苷受體減少組胺、白三烯釋放[14]。除擴張氣管作用外，有研究表明在香煙和脂多糖誘導的COPD大鼠模型中應用多索茶堿，可顯著降低大鼠肺組織中TNF-α，抑制JNK/SAPK信號通路表達，調(diào)節(jié)丙二醛、超氧化物歧化酶水平，減輕炎癥反應和氧化應激反應，保護肺組織，同時促進HDAC2表達，增加肺組織對糖皮質(zhì)激素敏感性[15-16]。在臨床上，多索茶堿可改善AECOPD、老年哮喘患者的呼吸功能，降低血氣PaCO2水平，減少JAK1、JAK2、STAT1和STAT2蛋白表達，對腫瘤壞死因子-α誘導蛋白8樣因子-2均有下調(diào)作用[17-18]。與傳統(tǒng)氨茶堿相比，更能降低血清IL-6、IL-18水平，改善PEF、FEV1等肺功能指標，具有更少的中樞及心臟不良反應[19-21]。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合應用細辛腦注射液和多索茶堿可使氣道峰壓、吸氣阻力均明顯下降，動態(tài)肺順應性增大，氧合指數(shù)改善，并且優(yōu)于使用多索茶堿單藥。該結(jié)論主要是因為兩藥聯(lián)合擴張支氣管效果優(yōu)于多索茶堿單藥，且細辛腦促進痰液稀釋及排出，使各氣道管路通暢，氣道內(nèi)湍流減少，陷閉氣道和小型氣道管徑增大，黏膜表面分泌物黏滯系數(shù)降低，氣阻大幅度降低，氣道峰壓下降，動態(tài)肺順應性增大。同時氣道的開放與順應性改善，引起相同容積的氣體在肺內(nèi)重新分布，優(yōu)化肺通氣血流比例，一定程度上提升了肺換氣效率，致使氧合指數(shù)上升。氣道平臺壓治療前后變化不明顯，猜想兩藥短時間內(nèi)可能對肺泡、肺間質(zhì)及胸廓組織回彈的直接影響較小，但本研究的研究方法及指標存在一定局限性，對彈性阻力的影響仍需進一步研究觀察。

綜上所述，呼吸衰竭的患者應用細辛腦注射液聯(lián)合，多索茶堿治療優(yōu)于多索茶堿單藥治療，更能改善患者的呼吸功能，減少氣道阻力和氣道內(nèi)壓力，改善動態(tài)肺順應性，提升氧合指數(shù)，提升肺通氣和換氣效率，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2021-10-14）0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C