邢妍 李娜 李文娟

【摘要】目的：分析HMGB1與RAGE水平在低氧性肺動脈高壓患者中的臨床意義。方法：選取2021年1月-2022年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的41例低氧性肺動脈高壓患者為觀察組，另選取同期在我院體檢的健康人為對照組（對照組n=41例），應(yīng)用免疫組化分析方法對兩組受試者的HMGB1、RAGE水平進(jìn)行對比分析。結(jié)果：觀察組和對照組在治療1周后HMGB1平均灰度值與RAGE水平比較上差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低氧性肺動脈高壓患者HMGB1與RAGE水平的水平變化，可作為患者疾病進(jìn)展的重要依據(jù)在臨床實(shí)踐中大力推廣實(shí)施。

【關(guān)鍵詞】HMGB1;RAGE水平;低氧性肺動脈高壓;臨床意義

低氧性肺動脈高壓（Hypoxic pulmonary hypertension）是由長期低氧引起的肺動脈反射收縮引起的疾病，缺氧時(shí)可影響肺泡氣體更換，導(dǎo)致血液攜氧量減少，減慢氧在組織中的釋放速度，致使機(jī)體各種臟器供應(yīng)不足，引發(fā)患者出現(xiàn)氣短等癥狀。盡早的診斷和治療對患者具有重要的臨床意義，而高遷移率族蛋白HMGB1是一種高度保守的核蛋白，RAGE水平即血漿可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體，二者作為本病的形式診斷方法，對早期診斷患者，療效評估及其預(yù)后預(yù)測等具有重要的現(xiàn)實(shí)意義?，F(xiàn)就HMGB1與RAGE水平在低氧性肺動脈高壓患者中的臨床意義分析如下：

1、材料和方法

1.1一般材料

1.1.1 臨床樣本選編

選取2021年1月-2022年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的41例低氧性肺動脈高壓患者為觀察組，另選取同期在我院體檢的健康人為對照組（對照組n=41例），應(yīng)用免疫組化分析方法對兩組受試者的HMGB1、RAGE水平進(jìn)行對比分析。其中對照組男20例，女14例，年齡（60-76）歲，平均年齡（67.07±0.86）歲;觀察組男21例，女13例，年齡（61-75）歲，平均年齡（67.17±0.76）歲。兩組臨床資料差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。全部患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會證實(shí)，由患者知情同意并簽署了同意書。

1.2方法

取患者上肢靜脈血3-5ml。應(yīng)用免疫組化法檢測病變組織標(biāo)本中糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）的表達(dá)情況;應(yīng)用抗原修復(fù)、消除非特異性染色方面優(yōu)化HMGB1的免疫組化染色。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺動脈高壓引起的非特異癥狀，如勞力性呼吸困難、乏力、昏厥、心絞痛或胸痛、咯血、聲音嘶啞。靜息時(shí)肺動脈平均壓>3.33kPa（25mmHg）或運(yùn)動時(shí)>4kPa（30mmHg）者;頸靜脈a波明顯，肺動脈瓣區(qū)搏動增強(qiáng)，右心室抬舉性搏動，肺動脈瓣區(qū)收縮期噴射性雜音，三尖瓣區(qū)收縮期反流性雜音，右心室性第3、4心音，右心衰竭后可出現(xiàn)頸靜脈怒張，肝臟腫大，肝頸靜脈回流征陽性，下肢水腫等體征。血?dú)夥治鎏崾镜脱跹Y。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS23.0對所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，用X2檢驗(yàn)，組間對比情況應(yīng)用方差（x±s）表示，以t檢驗(yàn)，當(dāng)卡方值P<0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1兩組HMGB1與RAGE水平情況

觀察組和對照組在治療1周后HMGB1平均灰度值與RAGE水平比較上差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1所示：

3、討論

人肺動脈平滑肌細(xì)胞和人肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HMGB1和炎癥因子表達(dá)，參與細(xì)胞增殖、遷移等活性影響，以為疾病的診療提供有效依據(jù)。

文獻(xiàn)資料數(shù)據(jù)進(jìn)一步佐證，HMGB1是促進(jìn)核蛋白復(fù)合物在細(xì)胞核內(nèi)組裝的結(jié)構(gòu)組分，具有調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、修復(fù)以及核小體形成的作用;HMGB1作為促血管生成因子，與許多血管生成相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系。在多種肺部疾病模型中，從急性期、慢性期到纖維化期，HMGB1均參與其中，其機(jī)制主要通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤和促炎因子分泌、促進(jìn)了氣道重塑相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)以及削弱巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的細(xì)菌吞噬能力等促進(jìn)肺損傷遷延不愈.HMGB1可激活多種膜受體，但通過哪種膜受體發(fā)揮主要作用，主要作用組織細(xì)胞。低氧可促進(jìn)HPASMC和HPAEC內(nèi)HMGB1表達(dá)提高，并HPASMC內(nèi)促炎因子IL-6表達(dá)提高;HPASMC中低氧誘導(dǎo)的HMGB1對HPASMC增殖、遷移沒有影響，表明低氧誘導(dǎo)的HMGB1不直接參與血管重塑;HMGB1對HPASMC的作用受體是RAGE。低氧誘導(dǎo)HPAEC、HPASMC產(chǎn)生HMGB1;HMGB1通過抑制HPAEC增殖或促凋亡引起內(nèi)皮屏障功能障礙;而低氧進(jìn)一步刺激HPASMC產(chǎn)生炎癥因子，由于內(nèi)皮屏障功能障礙導(dǎo)致炎癥因子及低氧進(jìn)一步刺激HPASMC的增殖遷移，導(dǎo)致肺血管收縮和肺動脈重構(gòu)，最終引起肺動脈壓力升高。

綜上所述，低氧性肺動脈高壓患者HMGB1與RAGE水平的水平變化，可作為患者疾病進(jìn)展的重要依據(jù)在臨床實(shí)踐中大力推廣實(shí)施。

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