周元元

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院感染科，河南洛陽 471003)

肺結(jié)核(Pulmonary Tuberculosis，PT)是由結(jié)核分枝桿菌(簡稱結(jié)核桿菌)感染引起的呼吸系統(tǒng)傳染病，病灶主要在肺組織、氣管等部位，隨著病情進(jìn)展病灶可累及胸膜，引發(fā)結(jié)核性胸膜炎，產(chǎn)生干咳胸痛、呼吸困難等癥狀，危害患者生命健康[1-2]。目前臨床多采用痰涂片、肺部影像學(xué)、血清CRP水平等檢查PT病情進(jìn)展情況，但痰涂片周期較長，影像學(xué)檢查往往缺乏高敏感度，血清CRP水平亦可在其他疾病中呈較高表達(dá)，在PT病灶累及胸膜的預(yù)測中缺乏特異性，故尋找方便快捷高效的檢測方法對預(yù)測疾病進(jìn)展具有重要意義。有研究指出，血清鐵蛋白(Serum Ferritin，SF)水平在繼發(fā)性PT患者初診時(shí)可呈不同程度升高，在患者接受抗結(jié)核藥物治療后可較治療前有所降低[3]。由此推測，SF表達(dá)可能參與了PT的發(fā)生與發(fā)展。鑒于此，本研究探討血清SF水平預(yù)測PT病灶累及胸膜的價(jià)值。

1 對象與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年6月-2019年12月我院收治的132例PT患者臨床資料?；颊咧心行?4例，女性58例；年齡36～60歲，平均(48.65±4.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)18～23 kg/m2，平均(19.69±1.15)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中PT診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)手術(shù)或活檢病理結(jié)果確診；痰菌檢查結(jié)核桿菌陽性；臨床資料及實(shí)驗(yàn)室資料完整；肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期使用免疫抑制藥物史；復(fù)治耐藥PT；合并白血病、惡性腫瘤；其他非結(jié)核性肺部疾病；藥物敏感性試驗(yàn)提示廣泛耐藥。

1.2方法

1.2.1PT患者病灶累及胸膜評估 患者均接受手術(shù)或胸膜穿刺活檢檢查，將病變組織送至病理檢查，參照《中國結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識》[5]診斷為PT。

1.2.2基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 比較兩組性別、年齡、BMI。清晨采集所有患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心速度、13.5 cm離心半徑，離心10 min后取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清SF水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1病灶累及胸膜情況 經(jīng)手術(shù)或胸膜穿刺活檢病理結(jié)果，132例PT患者中病灶累及胸膜91例，占比68.94 %；病灶未累及胸膜41例，占比31.06 %。

2.2兩組患者基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；病灶累及胸膜組血清SF、CRP水平高于病灶未累及胸膜組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3PT患者病灶累及胸膜的Logistic回歸分析 將PT患者血清SF、CRP水平分別作為自變量，病灶累及胸膜情況作為因變量(1=病灶累及胸膜，0=病灶未累及胸膜)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清SF、CRP水平升高是導(dǎo)致PT患者病灶累及胸膜的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 PT患者病灶累及胸膜的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4血清SF、CRP水平對PT患者病灶累及胸膜的預(yù)測價(jià)值分析 將PT患者病灶累及胸膜情況作為狀態(tài)變量(1=病灶累及胸膜，0=病灶未累及胸膜)，血清SF、CRP水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線結(jié)果顯示(見圖1)，血清SF水平預(yù)測PT患者病灶累及胸膜情況的AUC為0.919，預(yù)測價(jià)值較高，血清CRP水平預(yù)測PT患者病灶累及胸膜情況的AUC為0.711，預(yù)測價(jià)值中等。見表3。

表3 血清SF、CRP水平對PT患者病灶累及胸膜的預(yù)測價(jià)值分析

圖1 血清SF、CRP水平對PT患者病灶累及胸膜預(yù)測價(jià)值的ROC曲線

3 討論

結(jié)核桿菌感染后可經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺泡，由于肺泡中巨噬細(xì)胞數(shù)量較多，結(jié)核桿菌多在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存、繁殖，引起肺內(nèi)炎性病變，且有研究指出，巨噬細(xì)胞的鐵代謝與結(jié)核桿菌的生長繁殖有密切關(guān)系[6-7]。而CRP是一種經(jīng)典的急性時(shí)相蛋白，SF是機(jī)體中廣泛存在的儲鐵蛋白，因此探尋CRP、SF水平與PT病情發(fā)生、發(fā)展關(guān)系對指導(dǎo)臨床早期開展對癥治療具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，132例PT患者中病灶累及胸膜91例，病灶未累及胸膜41例；經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清SF、CRP水平升高是導(dǎo)致PT患者病灶累及胸膜的影響因素，其中血清SF水平帶來的影響最顯著。分析原因在于，CRP屬于炎癥標(biāo)志物，是機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，也是評估疾病活動(dòng)性和療效監(jiān)測的良好指標(biāo)[8-9]。雖然CRP升高可反映PT患者炎癥組織的活動(dòng)性或嚴(yán)重程度，但在機(jī)體發(fā)生其他急性感染時(shí)，其水平亦可呈升高表現(xiàn)，在PT病灶累及胸膜程度預(yù)測中缺乏特異性[10-11]。PT屬于慢性消耗性疾病，研究指出，營養(yǎng)不良是PT關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素之一，蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良可導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)和T淋巴細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)PT發(fā)生與發(fā)展；而SF是鐵在人體內(nèi)主要存在形式，可參與機(jī)體免疫和造血系統(tǒng)的調(diào)控，其水平高低反映了機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)及鐵貯備情況，故可反映肺內(nèi)結(jié)核浸潤病變的嚴(yán)重程度[12-13]。此外，鐵是結(jié)核桿菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)生長所必需的元素，而結(jié)核桿菌本身胞內(nèi)缺鐵，結(jié)核桿菌感染宿主巨噬細(xì)胞后，自身能夠釋放一種可捕獲鐵的親脂性鐵載體，致使巨噬細(xì)胞內(nèi)的鐵離子被大量捕獲，形成結(jié)核桿菌內(nèi)鐵庫，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)異常時(shí)，巨噬細(xì)胞可通過吞噬衰老的紅細(xì)胞，并在血紅素加氧酶作用下降解血紅素獲得鐵，故PT患者體內(nèi)結(jié)核桿菌數(shù)量越多，血清SF水平升高越明顯[14-15]。繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清SF、CRP預(yù)測PT患者病灶累及胸膜的AUC分別為0.919、0.711，預(yù)測價(jià)值均較高，提示血清SF、CRP水平與PT患者病灶累及胸膜程度密切相關(guān)，能夠幫助臨床了解機(jī)體感染及患者體內(nèi)結(jié)核桿菌數(shù)量情況，可作為PT患者病灶累及胸膜的預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，血清SF水平可有效預(yù)測PT患者病灶累及胸膜情況，臨床可通過檢測血清SF水平預(yù)測PT患者病灶累及胸膜風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而為制定相應(yīng)治療措施提供可靠依據(jù)。