0 引言

肝癌為常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤,位居惡性腫瘤發(fā)病率的第6位,癌癥死亡病因第4位,其中肝細(xì)胞癌占75%-85%

.由于肝癌發(fā)病較隱匿,起病早期常無(wú)典型癥狀與體征,但其同時(shí)具有侵襲性高、生長(zhǎng)速度快的特點(diǎn),約70%患者在疾病確診時(shí)已進(jìn)展到中晚期,喪失手術(shù)根治最佳時(shí)機(jī),一般推薦行姑息與保守治療

.以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX4(奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣)化療方案

為治療晚期肝癌一線方案,治療效果肯定,且給藥較方便.此外,近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑程序性死亡受體-1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡受體-1配體(programmed death ligang-1,PD-L1)單抗

在惡性腫瘤研究中取得了良好應(yīng)用效果,可為臨床治療提供新的途徑.本研究嘗試采用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療晚期肝細(xì)胞癌,對(duì)其療效及患者腫瘤血管生成因子、miR-143、miR-145表達(dá)的影響進(jìn)行分析,報(bào)告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2019-06/2021-02我院晚期肝細(xì)胞癌患者62例,雙盲法隨機(jī)分組,分為觀察組(

=31)、對(duì)照組(

=31).其中觀察組男17例,女14例;年齡(38-79)歲,平均(56.74±7.57)歲;腫瘤直徑(2-8) cm,平均(5.16±0.59) cm;臨床分期:Ⅲb期20例,Ⅳ期11例;Child-Pugh肝功能分級(jí):A級(jí)22例,B級(jí)9例;合并癥:高血壓11例,糖尿病6例,肝硬化16例.對(duì)照組男19例,女12例;年齡(36-78)歲,平均(55.92±7.04)歲;腫瘤直徑(2-7) cm,平均(4.98±0.64) cm;臨床分期:Ⅲb期18例,Ⅳ期13例;Child-Pugh肝功能分級(jí):A級(jí)20例,B級(jí)11例;合并癥:高血壓9例,糖尿病4例,肝硬化14例.兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò).

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》

中肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí);存在可測(cè)量病灶;臨床分期處于Ⅲb期-Ⅳ期;預(yù)計(jì)生存期≥3 mo;卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky,KPS)≥60分;活動(dòng)狀態(tài)(performance status,PS)評(píng)分0-4分;簽訂本研究知情同意書(shū);(2)排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎、心等臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變;合并其他類型惡性腫瘤;合并肝硬化患者;合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病;合并凝血功能障礙、嚴(yán)重感染.

1.2 方法 對(duì)照組予以FOLFOX4化療:第1 d予以?shī)W沙利鉑(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103130)85 mg/m

,靜滴,2 h內(nèi)滴完;第1 d予以氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20217031)400 mg/m

,靜推,第1-2 d予以600 mg/m

持續(xù)靜滴22 h,1次/d;第1-2 d予以亞葉酸鈣(福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094157)200 mg/m

,靜滴,2 h內(nèi)滴完,1次/d,3 wk為1個(gè)化療周期.觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予帕博利珠單抗(Merck Sharp &Dohme Corp.,a subsidiary of Merck &Co.,Inc.,批準(zhǔn)文號(hào):S20180019):200 mg帕博利珠單抗＋200 mL生理鹽水,靜滴,靜滴時(shí)間約2 h(注意帕博利珠單抗在化療前應(yīng)用).兩組均治療12 wk.

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療12 wk后依據(jù)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),經(jīng)治療,患者靶病灶消失,未出現(xiàn)新病灶,維持時(shí)間＞4 wk為完全緩解;靶病灶縮小≥50%,未出現(xiàn)新病灶,維持時(shí)間＞4 wk為部分緩解;靶病灶縮小＜50%或增大＜25%,未出現(xiàn)新病灶,維持時(shí)間＞4 wk為穩(wěn)定;靶病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展,總有效率=完全緩解率+部分緩解率;疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率.

1.1 研究對(duì)象 采用目的抽樣及最大差異法選取6所院校的10名護(hù)理學(xué)全日制在讀博士研究生，其培養(yǎng)方式均為非定向式全日制培養(yǎng)，無(wú)工作經(jīng)歷或入學(xué)前已與原單位解除勞動(dòng)合同關(guān)系，畢業(yè)時(shí)面臨就業(yè)問(wèn)題，且自愿參與本研究。訪談對(duì)象以A～J編號(hào)。選取的樣本特征能提供最大信息量或最有價(jià)值信息，代表性良好，訪談對(duì)象數(shù)量遵循信息飽和原則[7]。受訪者年齡24～35歲，平均(27.40±3.47)歲，見(jiàn)表1。

臨床研究

報(bào)道,腫瘤免疫治療聯(lián)合化療應(yīng)用于惡性腫瘤患者可顯著提升反應(yīng)率,增加患者臨床獲益.研究指出

,化療可促使腫瘤細(xì)胞凋亡,而凋亡腫瘤細(xì)胞可釋放大量腫瘤自身抗原,腫瘤自身抗原可被抗原提呈細(xì)胞攝取,給腫瘤提呈特異性T淋巴細(xì)胞,在PD-1抗體與T淋巴細(xì)胞上PD-1結(jié)合后,可降低PD-1/PD-L1信號(hào)通路活性,促使T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,這為腫瘤免疫療法與化療結(jié)合提供了有力依據(jù).本研究嘗試將帕博利珠單抗、FOLFOX4化療方案聯(lián)合應(yīng)用于晚期肝細(xì)胞癌患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療后疾病控制率、生存質(zhì)量改善率高于對(duì)照組.說(shuō)明應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療可進(jìn)一步提高腫瘤疾病控制率及患者生存質(zhì)量.這可能歸因于,帕博利珠單抗

屬PD-1抑制劑之一,可與PD-1受體相結(jié)合,阻斷其與PD-L2、PD-L1結(jié)合,解除PD-1通路介導(dǎo)免疫應(yīng)答抑制效應(yīng),包含抗腫瘤免疫應(yīng)答,提升疾病T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視,抑制腫瘤生長(zhǎng)及侵襲,并促使其凋亡,進(jìn)而提升臨床效果,抑制癌癥病情進(jìn)展,提升患者生存質(zhì)量.

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療12 wk后疾病控制率87.10%較對(duì)照組64.52%高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表1.

觀察晚期肝細(xì)胞癌采用帕博利珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣(FOLFOX4)化療效果分析及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響.

3)試驗(yàn)結(jié)果表明，采用異形刀片時(shí)，其扭矩能降低18%左右，與仿真結(jié)果的誤差在5%以內(nèi)，且刀片上的扭矩平穩(wěn)少波動(dòng)，表明該優(yōu)化方案具有不錯(cuò)的節(jié)能效果。

2.3 血清血管生成有關(guān)因子水平 整體分析顯示,兩組血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平組間、不同時(shí)間點(diǎn)及交互作用相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05),觀察組血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平降低幅度更大.兩兩比較顯示,兩組治療前上述血清指標(biāo)水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＞0.05),觀察組治療6 wk、12 wk后上述血清指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05);兩組治療6 wk、12 wk后上述血清指標(biāo)水平均較本組治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表3.

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物水平 整體分析顯示,兩組血清AFP、CA199、CEA水平組間、不同時(shí)間點(diǎn)及交互作用相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05),觀察組血清AFP、CA199、CEA水平降低幅度更大.兩兩比較顯示,兩組治療前上述血清指標(biāo)水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＞0.05),觀察組治療6 wk、12 wk后上述血清指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05);兩組治療6 wk、12 wk后上述血清指標(biāo)水平均較本組治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表4.

2.5 血清miR-143、miR-145水平 整體分析顯示,兩組血清miR-143、miR-145水平組間、不同時(shí)間點(diǎn)及交互作用相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05),觀察組血清miR-143、miR-145水平降低幅度更大.兩兩比較顯示,兩組治療前上述血清指標(biāo)水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組治療12 wk、6 mo后上述血清指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05);兩組治療12 wk、6 mo后上述指標(biāo)表達(dá)均較本組治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表5.

2.6 不良反應(yīng) 兩組神經(jīng)毒性、肝腎毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、免疫相關(guān)性肺炎、甲狀腺功能減退發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組皮膚過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表6.

3 討論

肝細(xì)胞癌常并發(fā)基礎(chǔ)肝臟疾病,疾病進(jìn)展快,預(yù)后差,化療為治療晚期肝癌的重要手段,研究指出

,奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣均為惡性腫瘤常用藥物,3者組成的FOLFOX4化療方案應(yīng)用于肝癌可有效抑制肝癌病情進(jìn)展.奧沙利鉑屬新型鉑類藥物,具有廣譜抗腫瘤活性與體外細(xì)胞毒性,且對(duì)肝臟毒性較低,無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象,主要是以腫瘤細(xì)胞DNA為靶點(diǎn),與DNA鏈條的G共價(jià)結(jié)合,阻止其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,對(duì)肝癌細(xì)胞抑制作用較強(qiáng),可有效抑制肝癌細(xì)胞增殖并促使其凋亡;且可阻止腫瘤血管生成,抑制肝癌細(xì)胞黏附與侵襲.氟尿嘧啶可下調(diào)胸苷酸合成酶活性,阻止脫氧鳥(niǎo)苷酸甲基化,抑制DNA合成,發(fā)揮抗癌作用;亞葉酸鈣

可協(xié)同提升氟尿嘧啶抗癌功效.

使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(mean±SD)表示,組間比較行獨(dú)立樣本

檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)

檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)、組間及交互作用下計(jì)量資料采取重復(fù)測(cè)量分析;計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,行

檢驗(yàn);

＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

肝癌可造成機(jī)體中有關(guān)生化指標(biāo)的改變,測(cè)定其表達(dá)水平可為疾病病情、療效評(píng)價(jià)提供參考,為臨床指標(biāo)中常用的觀察指標(biāo).VEGF、TGF-β1、bFGF為腫瘤血管生成有關(guān)指標(biāo),VEGF、bFGF可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用,參與腫瘤血管生成過(guò)程;TGF-β1

對(duì)腫瘤間質(zhì)血管新生與侵襲過(guò)程可起到重要作用,可促進(jìn)腫瘤侵襲.AFP、CA199、CEA為臨床常用腫瘤標(biāo)志物,其中AFP常用于肝癌篩查、診斷與預(yù)后評(píng)價(jià),主要源自胚胎肝細(xì)胞,在健康人群體內(nèi)表達(dá)極低,在肝細(xì)胞產(chǎn)生癌變時(shí),其生成量可顯著增加,且含量與肝癌惡性程度有關(guān);CA199為消化系統(tǒng)有關(guān)腫瘤標(biāo)志物,對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷敏感性較高;CEA

為廣譜腫瘤標(biāo)志物,在正常人表達(dá)較低,在消化系統(tǒng)腫瘤等患者體內(nèi)其表達(dá)可持續(xù)性增高,3者表達(dá)與腫瘤惡性程度呈正相關(guān).本研究結(jié)果中,觀察組治療后上述血清指標(biāo)水平低于對(duì)照組.表明應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療可抑制腫瘤血管生成因子、腫瘤標(biāo)志物表達(dá),也證實(shí)聯(lián)合治療利于降低肝癌惡性程度.考慮機(jī)制在于,聯(lián)用帕博利珠單抗治療可抑制腫瘤生長(zhǎng)及侵襲,并促使其凋亡,促使腫瘤局部病灶消失或縮小,利于減少有關(guān)因子分泌.miR-143、miR-145

.均屬miRNAs,可促到促癌作用,多項(xiàng)研究報(bào)道,在肝癌患者體內(nèi)其表達(dá)可顯著提高,且表達(dá)與腫瘤臨床分期、腫瘤分化程度、預(yù)后生存情況有關(guān) 本研究本研究,應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療后血清miR-143、miR-145表達(dá)更低,進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合治療可抑制腫瘤進(jìn)展,致使促癌有關(guān)因子表達(dá)降低.另由本研究可知,應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療雖不會(huì)顯著神經(jīng)毒性、肝腎毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等不良反應(yīng),但觀察組患者皮膚過(guò)敏反應(yīng)較高,且有4例患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎、甲狀腺功能減退.提示在聯(lián)用帕博利珠單抗治療時(shí)需注意防范皮膚過(guò)敏反應(yīng)、免疫相關(guān)性肺炎、甲狀腺功能減退不良反應(yīng),保證用藥安全性.

4 結(jié)論

綜上,聯(lián)合應(yīng)用帕博利珠單抗與FOLFOX4化療治療晚期肝細(xì)胞癌可降低腫瘤血管生成因子、腫瘤標(biāo)志物及miR-143、miR-145水平,進(jìn)而提高腫瘤疾病控制率及患者生存質(zhì)量,但治療過(guò)程中需對(duì)皮膚過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)加強(qiáng)防范.本研究?jī)H分析近期療效,未對(duì)患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì),還需臨床擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,做進(jìn)一步證實(shí).

對(duì)應(yīng)各部分新增傳感器等設(shè)備，一方面，對(duì)原PLC控制柜進(jìn)行改造，增加水冷系統(tǒng)等部分的數(shù)據(jù)采集和處理模塊；另一方面，對(duì)控制芯片進(jìn)行重新編程，拓展其監(jiān)測(cè)范圍和功能。其次，在柜體內(nèi)增加以太網(wǎng)模塊，保證PLC控制層與上機(jī)位的數(shù)據(jù)通信，從而為現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)控提供基礎(chǔ)。通過(guò)對(duì)PLC控制柜的改造，其主要結(jié)構(gòu)和功能如圖3，PLC芯片可對(duì)傳感器的數(shù)字和模擬信號(hào)進(jìn)行處理，并按照預(yù)定程序，向繼電器發(fā)出動(dòng)作信號(hào)，同時(shí)控制指示燈狀態(tài)。另外，及時(shí)將各種數(shù)據(jù)和處理結(jié)果經(jīng)由交換機(jī)傳輸至上機(jī)位。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療12 wk后臨床療效;(2)治療12 wk后生存質(zhì)量,應(yīng)用KPS評(píng)分

量表評(píng)價(jià),經(jīng)治療,KPS評(píng)分提高10分為改善;降低10分為下降;提高及降低＜10分為穩(wěn)定,生活質(zhì)量改善率=改善例數(shù)/31×100%;(3)治療前、治療6 wk、12 wk后血清指標(biāo)水平,分別在上述時(shí)間點(diǎn)采集患者空腹血樣6 mL,離心取血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(alkaline bibroblast growth factor,bFGF)、甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、糖鏈抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),試劑盒均購(gòu)于上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司;熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測(cè)定血清miR-143、miR-145表達(dá),以2

表示血清miR-143、miR-145相對(duì)表達(dá)量,miRNA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院;(4)治療期間不良反應(yīng).

11月20日，正在菲律賓訪問(wèn)的中國(guó)國(guó)家主席習(xí)近平和菲律賓總統(tǒng)杜特爾特舉行會(huì)談，共同規(guī)劃了兩國(guó)關(guān)系的未來(lái)，并一致決定建立中菲全面戰(zhàn)略合作關(guān)系。中菲兩國(guó)元首共同見(jiàn)證了兩國(guó)簽署《關(guān)于共同推進(jìn)“一帶一路”建設(shè)的諒解備忘錄》《關(guān)于油氣開(kāi)發(fā)合作的諒解備忘錄》等多項(xiàng)雙邊合作文件。

還可考慮建設(shè)鐵路大數(shù)據(jù)中心，為鐵路建設(shè)的各項(xiàng)決策提供大數(shù)據(jù)技術(shù)支持。如：鐵路運(yùn)量預(yù)測(cè)、鐵路大型車站的規(guī)模決策分析。

在文章中，我們提出了一個(gè)安全的、可擴(kuò)展的電子數(shù)據(jù)存證系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用數(shù)據(jù)與用戶對(duì)應(yīng)映射關(guān)系查找來(lái)確保對(duì)電子數(shù)據(jù)池的高效訪問(wèn)控制。我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)基于區(qū)塊鏈的數(shù)據(jù)存證方案，允許數(shù)據(jù)用戶/所有者在身份驗(yàn)證后，從電子存儲(chǔ)庫(kù)訪問(wèn)電子數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)存儲(chǔ)主要進(jìn)行分片冗余算法和分布式存儲(chǔ)保證數(shù)據(jù)安全性，并且系統(tǒng)引入用戶積分機(jī)制，保證系統(tǒng)負(fù)載均衡。驗(yàn)證和后續(xù)服務(wù)封閉在系統(tǒng)內(nèi)部，寫(xiě)入?yún)^(qū)塊并成為區(qū)塊鏈的一部分。

以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX4(奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣)化療方案為治療晚期肝癌一線方案,治療效果肯定,且給藥較方便.此外,近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑程序性死亡受體-1/程序性死亡受體-1配體單抗在惡性腫瘤研究中取得了良好應(yīng)用效果,可為臨床治療提供新的途徑.

生產(chǎn)率因素，基于異質(zhì)性企業(yè)貿(mào)易原理可得，采用合理措施確保企業(yè)生產(chǎn)率呈現(xiàn)大幅度提升，與國(guó)外消費(fèi)者所要求的高質(zhì)量、高品質(zhì)、以及高安全度與環(huán)保度的要求相符，進(jìn)入壁壘的能力將得到提升，背負(fù)出口初始沉淀成本的能力就越強(qiáng)。

為提高肝癌患者化療療效,本研究嘗試采用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療晚期肝細(xì)胞癌,對(duì)其療效及患者腫瘤血管生成因子、miR-143、miR-145表達(dá)的影響進(jìn)行分析.

教學(xué)實(shí)踐是建構(gòu)多文本閱讀課程體系的主戰(zhàn)場(chǎng)。恰當(dāng)、合理、科學(xué)的教學(xué)模式有利于教學(xué)工作的開(kāi)展，有利于學(xué)生學(xué)習(xí)效率的提高。我們根據(jù)不同的文本尋找適合的教學(xué)模式，以期達(dá)到最好的教學(xué)效果。

2.2 生存質(zhì)量 觀察組治療12 wk后生存質(zhì)量改善率64.52%較對(duì)照組38.71%高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.05).見(jiàn)表2.

選取2019-06/2021-02我院晚期肝細(xì)胞癌患者62例,雙盲法隨機(jī)分組,分為觀察組(

=31)、對(duì)照組(

=31).對(duì)照組予以FOLFOX4化療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予帕博利珠單抗,均治療12 wk.比較兩組治療12 wk后臨床療效、生存質(zhì)量與治療前、治療6 wk、12 wk后血管生成有關(guān)因、腫瘤標(biāo)志物、糖鏈抗原199、癌胚抗原、miR-143、miR-145表達(dá),并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況.

綜上所述，高頻超聲頻率和低頻振動(dòng)頻率均會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生較大影響，在合理選取超聲頻率、振動(dòng)模態(tài)且低頻激勵(lì)電壓較大時(shí)，損傷試樣的調(diào)制系數(shù)遠(yuǎn)大于參考試樣，非線性振動(dòng)聲調(diào)制方法能夠較易分辨試樣是否存在缺陷。

觀察組治療12 wk后疾病控制率、生存質(zhì)量改善率分別為87.10%、64.52%,高于對(duì)照組的64.52%、38.71%(

＜0.05);觀察組治療6 wk、12 wk后血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(alkaline Fibroblast growth factor,bFGF)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、糖鏈抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、miR-143、miR-145水平均低于對(duì)照組(

＜0.05);兩組神經(jīng)毒性、肝腎毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、免疫相關(guān)性肺炎、甲狀腺功能減退發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組皮膚過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組高(

＜0.05).

與FOLFOX4方案相比,應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療治療晚期肝細(xì)胞癌可更為有效地抑制腫瘤血管生成因子、腫瘤標(biāo)志物及miR-143、miR-145表達(dá)水平,進(jìn)而提升腫瘤疾病控制率及患者生存質(zhì)量,但需注意防范皮膚過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng).

本研究證實(shí)應(yīng)用帕博利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療可提升腫瘤疾病控制率及患者生存質(zhì)量,但本研究?jī)H分析近期療效,未對(duì)患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì),還需臨床擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,做進(jìn)一步證實(shí).

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