0 引言

脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)是影響全球1/4-1/3人口的最常見肝病,我國最新的一份流行病學調查顯示在139170人中,MAFLD患病率為26.1%(男性為35.4%,女性為14.1%).MAFLD組代謝異常率明顯高于非MAFLD組,丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高組為42.5%,高于非MAFLD組11%(

＜0.001).代謝綜合征(metabolic syndrome,Mets)、血脂異常和高尿酸血癥發(fā)生率,MAFLD組分別為53.2%、80.0%和45.0%,明顯高于非MAFLD組(10.1%、41.7%和16.8%)

.MAFLD的發(fā)病率增加與Mets和肥胖常同時發(fā)生,這一點也說明了MetS和肥胖在MAFLD發(fā)病上的重要性.然而,MAFLD的發(fā)病機制至今尚不完全清楚.動物和人類研究的有力證據(jù)表明,交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervous system,SNS)的高度激活是MAFLD發(fā)展的關鍵因素.事實上,對代謝疾病的常見治療策略,如飲食和運動誘導體重減輕,已經(jīng)被證明至少部分通過相關的交感神經(jīng)抑制發(fā)揮了有益的作用.此外,以藥物和設備為基礎的減少交感神經(jīng)激活的方法已經(jīng)被證明可以改善肥胖癥、糖尿病患者經(jīng)常出現(xiàn)的代謝改變.目前仍有證據(jù)表明

,交感神經(jīng)激活在MAFLD的發(fā)病機制中起著特殊的作用,因此可能為減輕MAFLD相關的不良結果提供一個有吸引力的治療靶點.

有強有力的證據(jù)表明,SNS的激活在包括肥胖、Mets、糖尿病、高血壓(hypertension,HTN)和MAFLD在內的心臟代謝疾病的發(fā)病機制中起著重要作用.內分泌機制、免疫激活、微生物失調等的復雜相互作用可使SNS在代謝性疾病連續(xù)體中長期存在

,導致嚴重的后果,如胰島素抵抗和全身炎癥發(fā)生

.

MAFLD的發(fā)病始于肝細胞內三酰甘油(triglyceride,TG)的積聚,肝細胞TG的積累,如不能逆轉,則可發(fā)展為代謝相關脂肪性肝炎(metabolic associated steatohepatitis,MASH)

.

研究表明

,在MAFLD患者中,60%的肝臟TG積累來自循環(huán)游離脂肪酸(free fatty acid,FFA),25%來自新生脂肪,15%來自飲食.脂肪性肝炎的特點是小葉性炎癥,肝細胞膨脹,纖維化和肝硬化.大約1/3的MAFLD患者進展為脂肪性肝炎,少數(shù)患者發(fā)展為肝硬化,肝硬化可能轉化為肝細胞癌

.

由于只有一部分患者進展為脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化,因此導致MAFLD發(fā)展的因素尚未完全確定

.傳統(tǒng)的MAFLD進展理論是Day和他的同事提出的“雙擊理論”.然而,“兩擊”假說現(xiàn)在已經(jīng)過時,因為它無法解釋MAFLD中發(fā)生的大量分子和代謝變化.因此,提出了“多重打擊”假說,即當遺傳易感對象暴露于多種表觀遺傳改變時,其肝臟損傷可能會發(fā)展為MAFLD.這一假說強調MAFLD的發(fā)病機制和進展非常復雜,涉及胰島素抵抗、激素分泌異常、肥胖、飲食、遺傳因素、免疫激活等多種因素的相互作用,最近提出腸道微生物引起腸道炎癥和腸黏膜屏障功能障礙,通過小腸細菌過度生長、內毒素血癥、腸道與肝的炎癥、腸道免疫異常等機制發(fā)生MAFLD

.

小兒室間隔缺損主要是指心臟室間隔發(fā)育不完整或者融合不理想造成的疾病，常發(fā)生于主動脈干間隔、竇部間隔等部位，如果不及時采取措施進行干預，其平均壽命會明顯降低(25～30歲)，容易引發(fā)艾森曼格綜合征、呼吸窘迫、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥，給患兒的身體健康帶來了極大的威脅[5-6]。

1 SNS激活、代謝紊亂和MAFLD

交感神經(jīng)介導的代謝效應(圖1)使人類有機體在需要增加能量時,能夠應付短期緊情況.

胃腸道與自主神經(jīng)系統(tǒng)的關系已經(jīng)得到了廣泛的研究,特別是在消化道運動、液體輸送和內分泌系統(tǒng)等方面.肝臟由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配.交感神經(jīng)纖維是與腹腔神經(jīng)節(jié)和腸系膜上神經(jīng)節(jié)相連的交感神經(jīng)纖維,其來源于T7-T12處的節(jié)前神經(jīng)纖維,而副交感神經(jīng)纖維從迷走神經(jīng)分支而來,被認為直接支配著腦干背側運動核的節(jié)前神經(jīng)纖維或肝門神經(jīng)節(jié)內的突觸

.然而,肝神經(jīng)節(jié)的位置仍不清楚.這些神經(jīng)纖維從肝門進入肝臟,并分布在門脈三位一體.在人的肝臟中,交感神經(jīng)纖維延伸到肝小葉,而副交感神經(jīng)只分布在門脈.雖然動物種類之間存在一定的差異,但據(jù)報道,肝內神經(jīng)纖維在大多數(shù)情況下圍繞著肝動脈、門靜脈和膽管.

在人類的一些研究表明

,循環(huán)血漿非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFAs),肥胖和胰島素抵抗之間的正相關.與瘦素一樣,NEFAs能夠在外周組織局部作用,破壞胰島素信號,抑制葡萄糖攝取.雖然目前尚不清楚NEFA如何激活中樞交感神經(jīng)活動,但注射NEFA可提高瘦健康成人的肌肉交感神經(jīng)活動.也有證據(jù)表明,中樞交感神經(jīng)激活有助于增加α-腎上腺素受體介導的升壓敏感性,可觀察到NEFA的急性升高.

此外,Mets和肥胖的營養(yǎng)過剩需要擴大腸系膜的氧氣的需求,減少門靜脈氧和肝氧的輸送.肝動脈緩沖反應,通過腺苷誘導的動脈血管舒張反應,維持穩(wěn)定的肝靜脈流出.最終,腺苷會被餐后門脈流量的增加沖走,從而恢復動脈阻力.慢性門脈氧缺乏限制了三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的產(chǎn)生,并誘導腺苷釋放,從而進一步增加肝臟交感神經(jīng)張力,觸發(fā)“肝-腎反射”.肝臟交感神經(jīng)激活增加導致血流減少,肝小動脈阻力增加,引起反射性腎交感神經(jīng)激活,引起腎小動脈血管收縮和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensinaldosteroneSystem,RAAS)激活

.腎反射介導的RAAS激活進一步降低了腎血流量,腎小球濾過,增加了全身性鈉潴留.肝臟交感神經(jīng)傳入活動的增加是由低壓肝壓力感受器介導的,激活后的壓力感受器會增加心肺和腎輸出交感神經(jīng)放電,盡管心率沒有大的變化.

我曾看過一位老師教學《陶罐和鐵罐》一課時，讓學生在課堂上分角色扮演課文中的鐵罐和陶罐，親自體察人物的內心世界，把課文的內容聲情并茂地表演出來。學生在愉快的表演中深入體會到鐵罐的驕傲自大，陶罐的謙虛善良，懂得了學習課文后受到的啟示。

MAFLD靜脈周圍肝細胞脂質積聚,使供氧進入肝細胞

.此外,Mets的低ATP狀態(tài)還可能導致代謝的僵化和β-氧化的減弱,因而進一步加重了MAFLD肝臟脂質的積累.同樣,MAFLD中代謝相關性肝炎的發(fā)生也進一步阻礙了肝臟微循環(huán)持續(xù)低氧,誘導了ATP/AMP去磷酸化機制,觸發(fā)了肝-腎反射.在高果糖誘導的Mets動物中也有類似的觀察,ATP耗竭豐富了腺苷的產(chǎn)生.肝細胞果糖代謝完全由果糖激酶介導,果糖激酶從ATP中攝取無機磷酸鹽,形成果糖-1-磷酸、腺嘌呤核苷酸和尿酸,這是肝ATP耗竭的一個非常敏感的指標.在臨床情況下,因為ATP恢復受損使糖尿病患者不能忍受大劑量的靜脈注射果糖的挑戰(zhàn)

.此外,在病態(tài)肥胖癥中進行的代謝手術要么繞過營養(yǎng)接觸,要么減少營養(yǎng)接觸,以降低內臟需氧量,提高門脈供氧率.這將導致ATP的增加和尿酸的減少,從而削弱了減肥手術后的腎反射和交感神經(jīng)活動.

2 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活與Mets的相關性

交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活在能量平衡中是不可或缺少的,并能產(chǎn)生深遠的代謝效應,這一點還不太容易被人們所認識.從動物和人類研究中積累的數(shù)據(jù)表明,中樞交感神經(jīng)過度活動在多種代謝狀態(tài)的病因和并發(fā)癥中起著關鍵作用,這些代謝條件可聚在一起形成Mets.許多因素被認為是導致代謝異常交感神經(jīng)活動增加的原因,包括肥胖、壓力感受器敏感性受損、高胰島素血癥和脂肪因子水平升高.此外,有越來越多的證據(jù)表明,慢性交感神經(jīng)過度活動可以增強Mets的兩項關鍵代謝改變,即中樞肥胖和胰島素抵抗

.

從動物和人類研究中積累的數(shù)據(jù)表明,中樞交感神經(jīng)活動在Mets的病因和并發(fā)癥及其相關情況中起著關鍵作用.Mets患者表現(xiàn)出明顯的慢性交感神經(jīng)興奮癥狀,如尿去甲腎上腺素水平升高,骨骼肌的交感神經(jīng)活動增加,血漿去甲腎上腺素溢出率升高

,即使在沒有高血壓的情況下,也證明了這一點.

2.1 中樞交感神經(jīng)調控及其在代謝調控中的作用 中樞交感神經(jīng)輸出主要由位于延髓腹外側端的神經(jīng)元網(wǎng)絡驅動.這些神經(jīng)元向位于脊髓中間外側細胞柱的節(jié)前神經(jīng)元提供興奮性輸出,這些神經(jīng)元通過神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維支配多個靶器官.興奮性驅動可以通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的皮層、邊緣和中腦區(qū)域產(chǎn)生、化學介導或差異控制.外周反射的許多傳入輸入(即動脈壓力反射、趨化受體和激素介質)可通過延髓孤束核的終末神經(jīng)元刺激延髓端腹外側區(qū),改變交感神經(jīng)活動.此外,能夠通過腦室穿過血腦屏障的循環(huán)因素也會影響中心交感神經(jīng)的輸出.

完成帶通與低通獨立模塊的仿真后,級聯(lián)帶通與低通模塊進行全腔仿真[9]。在HFSS中搭建的全腔模型如圖6所示。

雖然支配交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)解剖相互作用尚未完全闡明,交感神經(jīng)張力被認為是心血管功能的重要介質.在代謝方面,交感神經(jīng)系統(tǒng)是控制日常能量消耗的基礎,它通過調節(jié)靜止代謝率和根據(jù)生理相關刺激(即能量狀態(tài)變化、食物攝入、碳水化合物消耗、高胰島素血癥和寒冷暴露)而啟動熱發(fā)生.激活支配肝臟、胰腺、骨骼肌和脂肪組織的交感神經(jīng)也可引起急性分解反應(即糖原溶解和脂解).值得注意的是,并不是所有器官都是交感神經(jīng)系統(tǒng)的目標,中樞交感神經(jīng)輸出增加所產(chǎn)生的代謝效應取決于靶器官中的腎上腺素受體、吸收的神經(jīng)元數(shù)量以及個體是否處于禁食狀態(tài)或餐后狀態(tài)

.

首先，構建交點軸線faF和waF的T-Map，將其分別記為faFM和waFM。利用式(25)求解faFM和waFM的邊界方程，得：

采用SPSS20.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進行處理,計量資料以t檢驗,(±s)表示,計數(shù)資料以x2檢驗,差異有統(tǒng)計學意義為P<0.05。

急性激活支配肝臟實質細胞的內臟交感神經(jīng)可在餐后產(chǎn)生快速和顯著的葡萄糖生成,但在禁食時促進糖異生.腎上腺髓質的激活也能刺激兒茶酚胺的釋放,進一步促進肝臟葡萄糖的產(chǎn)生.在胰腺中,內臟交感神經(jīng)的激活通過胰島細胞的β-腎上腺素能受體促進胰高血糖素的分泌,這是通過α-腎上腺素能受體激活抑制胰島素分泌的次要機制.支配骨骼肌的交感神經(jīng)通過激活β-腎上腺素能受體(cAMP)作為第二信使,獨立于血漿胰島素水平的同時調節(jié)葡萄糖攝取.相反,神經(jīng)元對小動脈α-腎上腺素能受體的刺激會引起血管收縮,從而影響骨骼肌的葡萄糖攝取

.

2.2 交感神經(jīng)過度活動像是代謝功能障礙的結果 25年前,Landsberg首次提出代謝異常的發(fā)展與交感神經(jīng)系統(tǒng)之間的聯(lián)系,當時他假設,肥胖引起的胰島素抵抗導致循環(huán)胰島素水平升高,導致中樞交感神經(jīng)活性升高,從而導致高血壓的發(fā)展.他的假設是基于對嚙齒類動物的觀察,這些觀察表明,喂食過量會導致交感神經(jīng)活動增加,血壓升高.隨后對健康成人的研究證實,在葡萄糖水平穩(wěn)定的情況下,注射胰島素可增加肌交感神經(jīng)活動,而不依賴于胰島素的血管舒張作用

.

有關促進交感神經(jīng)過度活動的神經(jīng)體液通路,包括在喂食過量和下丘腦胰島素信號中斷時,更高的腦核可直接激活交感神經(jīng)系統(tǒng).其他間接機制(在肥胖的情況下)包括高胰島素血癥,增加瘦素和非酯化脂肪酸(nonesterified fatty acids,NEFAs)從多余的內臟脂肪釋放,降低壓力感受器敏感性和激活下丘腦-垂體-腎上腺軸.

2.2.1 飲食過量:動物和人類研究清楚地表明,過量和過低喂養(yǎng)可以調節(jié)交感神經(jīng)活動.有人認為肥胖患者的慢性交感神經(jīng)活動是一種適應性的生理反應,用于刺激肥胖期間的發(fā)熱量和穩(wěn)定體重

.自主神經(jīng)系統(tǒng)對抗體重變化的觀點得到了正常體重和肥胖受試者的證據(jù)的支持,這些證據(jù)表明體重的適度增加與交感神經(jīng)活動的增加和副交感神經(jīng)活動的減少有關.然而,由于喂食過多而導致的慢性中樞熱的產(chǎn)生,是以外周血管和腎臟中持續(xù)的β-腎上腺素能激活為代價的,后者可通過鈉潴留和導致肥胖相關高血壓的血壓下降而導致血壓的二次升高.

2.2.2 高胰島素血癥:胰島素與交感神經(jīng)調節(jié)之間的生理聯(lián)系是復雜的.在體內,胰島素通過直接抑制肝糖原溶解或間接抑制脂肪組織中的脂解、胰高血糖素的產(chǎn)生或刺激下丘腦胰島素依賴的信號通路來減少內源性葡萄糖的產(chǎn)生.

有證據(jù)表明,胰島素通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用發(fā)揮交感神經(jīng)興奮作用.的確,動物研究清楚地表明,腦室內注射胰島素可以增強中樞交感神經(jīng)活動.雖然胰島素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中沒有大量產(chǎn)生,但循環(huán)胰島素可以通過飽和運輸介導的跨越血腦屏障的攝取而獲得.Cassaglia等

最近發(fā)現(xiàn)下丘腦弓狀核是胰島素增加交感神經(jīng)活動和交感神經(jīng)壓力反射的關鍵部位之一.推測胰島素的交感神經(jīng)興奮作用是由于抑制了從弓狀核投射到室旁核的神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)神經(jīng)所致.

在人類中,全身而不是局部注射胰島素會刺激交感神經(jīng)活動的增加,從而支持胰島素的交感神經(jīng)興奮效應不是由局部機制介導的.值得注意的是,胰島素在人類體內引起的交感神經(jīng)反應遠比動物體內的交感神經(jīng)反應更加復雜.在健康的年輕人中,在恒定的血糖濃度下注射胰島素會導致骨骼肌交感神經(jīng)活動的區(qū)域性升高,而不是腎臟.此外,急性高胰島素血癥對肌肉交感神經(jīng)活動的影響在瘦成人中比肥胖者更明顯

.在循環(huán)胰島素水平長期升高的高胰島素血癥肥胖人群中,胰島素的正常中樞效應減弱,導致內源性葡萄糖生成增加(通過激活交感神經(jīng)向肝臟流出),并通過胰島素反饋回路持續(xù)激活交感神經(jīng).

由于觀察到高胰島素血癥只引起局部交感神經(jīng)活動(特別是骨骼肌),并且肥胖和高血壓患者腎去甲腎上腺素溢出到血漿中,高胰島素血癥是否是Mets觀察到的中央交感神經(jīng)過度活動的主要介質是值得懷疑的.

2.3.1 肥胖:Julius等

首先提出,增加交感神經(jīng)活性是導致肥胖成年人胰島素抵抗和體重增加的主要原因.交感神經(jīng)活性的增加在食物消耗后通過激活β受體而消耗能量是至關重要的,并認為慢性交感神經(jīng)活動可以增加體重,導致肥胖,這是β-腎上腺素受體敏感性降低的結果.在體外和體內的研究清楚地表明,延長腎上腺素能刺激導致β受體介導的反應脫敏.β-腎上腺素受體的下調導致對食物產(chǎn)生溫和的熱原反應,這會增強胰島素抵抗,并使胰島素之間的負反饋循環(huán)永久化,從而調節(jié)交感神經(jīng)傳出.研究確立支持體重增加與β-腎上腺素能反應性降低直接相關,證據(jù)表明

,短期和慢性藥物阻斷β-受體都會導致體重增加.

瘦素的主要中樞作用是通過交感神經(jīng)激活減少食欲和增加能量消耗.據(jù)推測,在肥胖時,位于下丘腦腹內側核表達瘦素受體的神經(jīng)元對長期升高的瘦素(高瘦素血癥)失去敏感,同時有選擇地保持交感神經(jīng)興奮(稱為“選擇性瘦素抵抗”).肥胖的動物模型支持這一觀點,下丘腦瘦素抵抗可以降低飽腹感,但保持交感神經(jīng)活動.雖然急性注射瘦素會導致健康瘦弱男性肌肉交感神經(jīng)活動顯著增加

,但對于瘦素是否是慢性交感神經(jīng)激活的主要驅動因素仍有一些疑問.對年輕成年人的縱向研究表明

,血漿去甲腎上腺素水平的升高會先于體重增加和血漿瘦素水平的升高,這表明高瘦素血癥是與肥胖相關的交感神經(jīng)刺激的輔助因素.

電子鎖通過RTC時鐘與服務器進行時間同步，每隔60 s生成一個新密碼，用戶通過權限驗證后從認證服務器獲得密碼并通過鍵盤輸入主控制器，STM32主控制器將輸入密碼與電子鎖當前生成動態(tài)密碼進行比對，如果匹配則控制繼電器打開電磁鎖，并將開鎖狀態(tài)通過藍牙模塊發(fā)送至樹莓派核心，輸入錯誤累計3次則報警，圖4為動態(tài)密碼電子鎖程序流程圖。

Mets是一種交感神經(jīng)疾病

,并被發(fā)現(xiàn)是MAFLD的一個強有力的預測因子.MAFLD的內分泌和生化紊亂與交感神經(jīng)活動增加有關

.SNS介導的胰島素抵抗,受下丘腦神經(jīng)肽Y等因素的影響,導致代償性高胰島素血癥和代謝疾病狀態(tài)下的高血糖,從而導致MAFLD的進展

.在肝硬化和代謝性疾病患者中,使用金標技術,如全身和個別器官的微量描記和去甲腎上腺素溢出,已經(jīng)證明了交感神經(jīng)激活的增強

.糖代謝紊亂和肥胖患者伴有肝硬化,其進展導致心血管和代謝穩(wěn)態(tài)紊亂所介導的進行性交感神經(jīng)激活,反之亦然

.此外,各種脂肪因子如瘦素和脂聯(lián)素也影響MAFLD的進展.瘦素在動物模型中被證明能引起纖維化,并且已知它能防止脂質的積累,這可能是導致肥胖患者出現(xiàn)代償性高瘦素血癥的原因之一.脂聯(lián)素具有抗炎作用,通過阻斷抑制核因子κB激酶(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,IKKNF-κB)的炎癥通路來改善胰島素抵抗和預防肝損傷,而肥胖時這種途徑常常被下調.此外,在脂聯(lián)素缺乏的動物模型中已經(jīng)證實了增強的成纖維作用.肥胖合并低脂聯(lián)素血癥和高瘦素血癥促進了MAFLD的惡化.此外,高瘦素血癥是一種交感神經(jīng)興奮癥,因為它能夠通過瘦素受體跨越血腦屏障并調節(jié)交感神經(jīng)腦中樞,并與肥胖和Mets中的高血壓有關

.

2.2.4 下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活:應激引起的糖皮質激素升高與嚴重的代謝異常有關,包括胰島素抵抗、葡萄糖不耐受、血脂異常、中央脂肪增多和高血壓,提示慢性應激可能在一定程度上促進代謝紊亂的發(fā)生.一項嵌套的病例對照研究的結果顯示,Mets受試者下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamus -pituitary-adrenal,HPA)軸和交感神經(jīng)活動都有升高

,提供了慢性應激與交感神經(jīng)激活之間的可能因果聯(lián)系.動物和人類研究的實驗結果進一步支持在代謝異常(即肥胖引起的高胰島素血癥)期間這些大腦中心的共同激活.在交感神經(jīng)活動增加的肥胖成年人中,慢性使用地塞米松可以降低血漿皮質醇和肌肉交感神經(jīng)活動的升高,但在瘦成人中沒有降低.

2.3 交感神經(jīng)過度活動是代謝功能障礙的原因之一 為了支持交感神經(jīng)系統(tǒng)在代謝異常中的主要作用,這些代謝改變聚集形成了代謝異常,一些前瞻性研究清楚地表明,升高的去甲腎上腺素水平可以在肥胖和高血壓的臨床表現(xiàn)之前出現(xiàn).

2.2.3 內臟脂肪增多:動物和人類數(shù)據(jù)顯示,白色脂肪組織表達的某些脂肪因子,即瘦素和非酯化脂肪酸,可間接促進交感神經(jīng)活動.瘦素存在于與脂肪組織質量成正比的血清濃度中,并且在人類肥胖中被證明是升高的.它可以直接作用于骨骼肌,損害葡萄糖轉運蛋白-4(glucose transporter type 4,Glut-4)的易位,導致高胰島素血癥,引起交感神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)同激活.或者,瘦素可以集中作用于幾個大腦區(qū)域(主要是下丘腦和腦干),這些區(qū)域通過黑素皮質激素系統(tǒng)依賴的途徑控制多種代謝功能,從而增加交感神經(jīng)活動

.最近的數(shù)據(jù)表明,瘦素也作用于孤束核的水平,可改變參與壓力反射敏感性的神經(jīng)元

.

“宇宇才9個月大，那天他要喝水，我也疏忽大意了，倒完開水隨手就將熱水瓶放在腳邊，宇宇就這樣撲上了熱水瓶，結果他的整個大腿全燙傷了。已經(jīng)住院半個月了，還需要繼續(xù)治療，估計還需要一個星期。”

2.促進學生探究參與策略。這是學生深層次學習的表現(xiàn),屬學習的展開階段。表現(xiàn)在學生敢于設疑質疑,而且所提問題見解獨到、有新意、有深度,通過各種形式的思考討論,練習,探究,調動學生繼續(xù)學習的積極性,促使學生鞏固所學知識,并迅速轉化為能力,解決問題。這個環(huán)節(jié)改變了以教師教為主的教學方式,為學生提供充分參與教學活動的機會,讓學生自始至終參與課堂活動,使學生通過觀察體驗、反思、討論等活動,自主地發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、分析問題、解決問題。

增加交感神經(jīng)向骨骼肌的傳出在糖代謝中起著重要的作用,主要是通過引起骨骼肌血流量的減少.事實上,交感神經(jīng)活動的急性增加已被證明會引起健康成年人胰島素抵抗.慢性交感神經(jīng)活動引起的α-腎上腺素能收縮可抑制骨骼肌餐后血流量的增加,損害葡萄糖攝取,刺激胰腺產(chǎn)生額外的胰島素,導致胰島素抵抗發(fā)生

.

3 交感神經(jīng)系統(tǒng)與肥胖

數(shù)學課堂留白，指數(shù)學教師在課堂教學的某些環(huán)節(jié)中，有意留出一定的時間和空間讓學生自主思考、感悟，為學生構建屬于自己的數(shù)學認知結構，從事數(shù)學探究活動，表達對數(shù)學的理解提供機會．數(shù)學課堂留白藝術的運用，為師生思維火花的碰撞提供契機，有助于提高數(shù)學課堂教學的效能．

在體重的短期或長期調節(jié)中,ANS起著核心作用.特別是由于迷走神經(jīng)的激活和腸道激素的釋放,體重的短期調節(jié)主要是通過胃脹引起的飽腹感.然而,迷走神經(jīng)活動也參與了后一種途徑,因為現(xiàn)在已經(jīng)認識到迷走神經(jīng)傳入的激活是腸激素通過調節(jié)食物攝入和胃排空來控制腸內營養(yǎng)供應的一個早期步驟(圖2)

.因此,腸激素和迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元被認為在肥胖的發(fā)病機制中起著重要的作用.

更復雜的是肥胖和交感神經(jīng)活動之間的雙向關系.在胰島素抵抗狀態(tài)下,如肥胖時,基礎交感神經(jīng)活性的增加與IR的程度有關

,提示肥胖患者體溫降低和代謝率低最終會導致IR和代償性高胰島素血癥.

胰島素對SNS活性的刺激作用直接作用于大腦:在禁食狀態(tài)下,低水平的血漿胰島素降低下丘腦神經(jīng)元的胰島素介導的葡萄糖代謝,從而激活抑制通路,抑制腦干交感神經(jīng)中樞的慢性活動.攝入碳水化合物后,胰島素濃度增加會刺激同一神經(jīng)元中胰島素介導的葡萄糖代謝,導致胰島素介導的葡萄糖代謝增強,抑制途徑減少,最終刺激腦干交感神經(jīng)中心,從而增加中樞交感神經(jīng)的傳出

.這一機制被認為是為了解釋胰島素在易感人群中的“親高血壓”效應

,在這種情況下,高血壓可能代表肥胖者為恢復能量平衡和限制進一步體重增長而招募的代償機制所造成的后果.換句話說,肥胖受試者雖然抵抗胰島素對外周葡萄糖攝取的影響,但不應對胰島素對SNS的影響產(chǎn)生抵抗力,盡管這并不一定與血管代償機制的平衡導致血壓升高有關

.研究顯示

,肥胖受試者對胰島素對交感神經(jīng)活動的影響很敏感,盡管胰島素對葡萄糖攝取有抵抗力,但24 h尿去甲腎上腺素排泄量增加,排出的去甲腎上腺素量與肥胖程度有關.然而,最近,在成年肥胖患者中,交感神經(jīng)的餐后增強已經(jīng)被證實.這一有趣的發(fā)現(xiàn),可能代表了一種抑制餐后熱發(fā)生的機制,從而有利于體重增加.

3.1 ANS與體重的短期調控 胃腸道除了在消化和吸收營養(yǎng)物質方面起主要作用外,還通過腸道激素調節(jié)食物的攝入.有趣的是,他們的部分行為是由迷走神經(jīng)介導的.腸激素對迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元的作用現(xiàn)在被認為是通過調節(jié)食物攝入和胃排空來控制營養(yǎng)物質進入腸道的早期步驟.因此,腸道激素和迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元被認為在肥胖的發(fā)病機制中起著重要作用

.

2.3.2 胰島素抵抗:由于交感神經(jīng)系統(tǒng)、高血糖、高胰島素血癥、代謝和胰島素抵抗之間的復雜相互作用,很難界定導致代謝功能障礙的主要原因.如前所述,有證據(jù)支持高胰島素血癥促進交感神經(jīng)活動.也有人認為胰島素抵抗是交感神經(jīng)張力增加而引起的次要現(xiàn)象.有關交感神經(jīng)過度活動先于胰島素抵抗和糖尿病前期發(fā)展的證據(jù)得到了研究結果的支持,研究表明

,在寒冷的升壓試驗中血漿去甲腎上腺素的升高可以預測18年隨訪時的高血糖和胰島素敏感性受損(用HOMA-IR指數(shù)來衡量).

飽腹感是在進食過程中產(chǎn)生的神經(jīng)體液刺激的結果,導致控制食物的大小和終止,因此,肥胖的發(fā)病機制中涉及到的飽腹感的改變.控制饑餓和飽足的主要下丘腦區(qū)域是弓狀核(arcuate nucleus,ARC)、室旁核、下丘腦背內側區(qū)和腹內側區(qū)以及下丘腦外側區(qū).這些區(qū)域受來自肝臟和腸道、內分泌胰腺和脂肪細胞的不同外周信號的影響,這些信號可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元或通過傳入神經(jīng)元.的確,迷走神經(jīng)傳入通路可能是腸道和大腦之間最重要的聯(lián)系,以達到滿足信號調節(jié)的目的.迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元通過機械感受器刺激從胃腸道接收攝食后的信息

,以響應胃擴張、腸道激素釋放以響應所消耗的食物的營養(yǎng)成分以及某些營養(yǎng)物質的直接作用,例如短鏈脂肪酸.最后,迷走神經(jīng)通過位于肝門脈系統(tǒng)中的化學感受器接收代謝信息

(圖2).外周感受器的信號通過迷走神經(jīng)傳入腦干的孤束核(nucleus of the solitary tract,NTS)/后區(qū)復合體(NTS/AP),它整合了來自胃腸道和腹部內臟的感覺信息和來自口腔的味覺信息.NTS通過Vago-迷走神經(jīng)自主神經(jīng)反射通過背側運動核投射到腸道.這一途徑的刺激導致腸道反應,包括控制腸道轉運時間和運動(即胃排空延遲),腸內分泌細胞(enteroendocrine cells,EECS)對營養(yǎng)的吸收和暴露,胃腸激素和胰腺分泌的變化與飽腹感有關.

肥胖癥正在全球范圍內流行,并且是導致共同疾病的一個主要原因,主要與心血管疾病有關.自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system,ANS)功能障礙與肥胖有雙向關系.事實上,ANS的改變可能參與了肥胖的發(fā)病機制,顯示作用于不同的途徑.另一方面,超重會導致ANS功能障礙,這可能與血液動力學和代謝改變有關,從而增加肥胖人群的心血管風險,即高血壓、胰島素抵抗和血脂異常

.

3.2 ANS與長期體重的調節(jié) 雖然還不完全清楚,但在能源消耗和儲存方面,ANS似乎起到了一定的作用.在人體中,能量主要儲存在胰島素作用下的WAT中,SNS的激活主要是從WAT中調動能量.此外,SNS還可能通過作用于棕色脂肪組織(brown adipose tissue,BAT)的熱發(fā)生或心血管系統(tǒng)來增加能量消耗:這種神經(jīng)元通路受瘦素的調節(jié)

.

一致性理論是基于局部信息交換的分布式模式,利用一致性算法,通過更新信息狀態(tài),各微電源的等效虛擬阻抗值會逐漸收斂于相同值。該算法不但能夠提高控制效果,還能提高收斂速度,其流程如圖4所示。

3.2.1 SNS在脂解中的作用:眾所周知,WAT中的脂解受SNS和胰島素的調節(jié),胰島素分別是脂解的主要引發(fā)劑和有效的脂解抑制劑.的確,交感神經(jīng)刺激會導致脂肪酸的釋放,而交感神經(jīng)或神經(jīng)節(jié)阻滯則會抑制脂質動員.另一方面,腎上腺髓質兒茶酚胺對脂質動員沒有影響,證實SNS向WAT的流出量增加會引起脂解.Kreier等

在動物模型中也假設WAT的副交感神經(jīng)支配,可能是以合成的方式調節(jié)胰島素介導的葡萄糖攝取和游離脂肪酸代謝,從而促進脂質的積累.根據(jù)這一假設,肥胖中的脂質積累可能是由于SNS活動減少或副交感神經(jīng)活動增加所致

.

播前1d澆透穴盤或營養(yǎng)缽，每穴點播1粒催芽種子，然后覆已配好的基質土0.8～1 cm，再用舊地膜覆蓋。秋延茬育苗應搭建小拱棚，并在小拱棚上蓋上防蟲遮陰網(wǎng)，大雨天一定要在小拱棚上覆蓋棚膜。早春茬育苗時溫度較低要在日光溫室或智能溫室中進行，晚上應在小拱棚上覆蓋棚膜，以提高溫度、促進出苗。

3.2.2 SNS在能量消耗中的作用:包括靜止代謝率(包括心臟呼吸功和靜息時跨膜離子梯度的維持)、體力活動和熱發(fā)生(顫抖和非顫抖)以及食物的熱效應.SNS激活可引起總能量消耗,增加心肺功或增加熱發(fā)生.

目前綏中縣工業(yè)總產(chǎn)值173.22億元，預測在2020～2030年期間，其年平均增長率5%，因此2030年綏中縣年總產(chǎn)值可達282.16億元。而在這10年期間，工業(yè)用水指標平均為4.0m3/萬元，因此預測2030年綏中縣工業(yè)用水量0.512億m3。

眾所周知,SNS通過調節(jié)心輸出量、外周血管阻力和熱產(chǎn)生而在血壓和代謝穩(wěn)態(tài)控制中發(fā)揮著關鍵作用,這些因素占靜止代謝率的很大一部分.事實上,藥物腎上腺素能封鎖能夠減少靜息能量消耗

.

與以前的想法不同的是,BAT不僅存在于兒童中,而且還存在于瘦弱和肥胖的成年人中.其主要功能是通過誘導冷或飲食刺激的熱量產(chǎn)生來增加能源消耗,以及通過BAT線粒體解偶聯(lián)蛋白-1解除ATP合成的氧化磷酸化

.BAT熱發(fā)生受交感神經(jīng)的調節(jié).如前所述,交感神經(jīng)激活會導致脂肪酸的動員,這些脂肪酸隨后被BAT用來散熱.就交感神經(jīng)控制而言,行單側交感神經(jīng)切除術的患者顯示,未受影響側正電子發(fā)射斷層掃描可檢測到18F-氟代脫氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,18F-FDG)在BAT中的攝取,但未發(fā)現(xiàn)在手術交感神經(jīng)切除術一側.使用β-腎上腺素能受體阻斷劑可降低已知或疑似癌癥患者和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的BAT 18F-FDG攝取,這種情況的特點是過度循環(huán)兒茶酚胺引起代謝BAT活性大幅度增加

.α受體和α阻斷劑的作用尚不清楚,1例兒茶酚胺分泌副神經(jīng)節(jié)瘤患者,α阻斷后BAT 18F-FDG攝取被抑制

.模擬交感神經(jīng)藥物麻黃堿能激活瘦弱而非肥胖受試者中的BAT,盡管其激活程度遠低于冷暴露后觀察到的水平

.相反,副交感神經(jīng)系統(tǒng)對BAT的作用似乎是間接的.事實上,在動物模型中,在迷走神經(jīng)切斷術后,胃動素輸注所引起的抑制BAT去甲基腎上腺素(norepinephrine,NE)釋放的現(xiàn)象已被取消,推測迷走神經(jīng)介導了生長激素釋放肽(ghrelin)的外周作用,從而抑制了交感神經(jīng)向BAT方向的交通.

4 自主神經(jīng)系統(tǒng)與肝纖維化

肝臟中的自主神經(jīng)纖維分布于門脈,參與調節(jié)血流、膽汁分泌和肝臟代謝,從而促進系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài).慢性肝炎(尤其是病毒性肝炎)的總神經(jīng)纖維和交感神經(jīng)纖維的神經(jīng)纖維面積比(nerve fiber area ratio,NFAR)明顯降低,晚期肝纖維化也是如此.然而,炎癥活動的程度不影響NFAR的整個神經(jīng)或交感神經(jīng).對HCV抗病毒治療前后的標本進行比較,結果顯示NFAR的恢復與肝纖維化的改善有關

.

肝纖維化是肝細胞損傷和修復反復循環(huán)的結果,肝纖維化使靜止的HSCs轉化為肌成纖維細胞表型,其特征是膠原等細胞外基質蛋白的分泌增加

.HSCs是膠原產(chǎn)生的主要來源,位于靠近人肝臟交感神經(jīng)纖維的位置.HSCs是一種肝神經(jīng)膠質細胞,表達α1A、α2B、β1、β2和β3腎上腺素能受體和神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)受體

,是去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)合成和釋放的關鍵酶,即多巴胺-β-羥化酶和酪氨酸羥化酶.此外,在不同的動物實驗中,α-和β-受體拮抗劑對HSC的生長有抑制作用

.這些結果提示交感神經(jīng)通過自分泌和旁分泌機制調節(jié)HSCs.

然而,持續(xù)的交感神經(jīng)過度運動往往會導致心血管和代謝方面的不良后果,包括MAFLD.交感神經(jīng)刺激肝神經(jīng)可引起肝臟快速而明顯的葡萄糖輸出,而胰腺交感神經(jīng)的刺激則與減少胰島素和增加胰高血糖素分泌到門靜脈循環(huán)有關

.此外,交感神經(jīng)激活的增強導致骨骼肌神經(jīng)介導的外周血管收縮,這與葡萄糖攝取和胰島素抵抗受損以及脂肪細胞的脂解增強有關.交感神經(jīng)過度活動引起的這種脂肪狀態(tài)導致循環(huán)和內臟沉積中游離脂肪酸和三酰甘油的增加,可加重MAFLD

.

在肝神經(jīng)纖維中,傳入神經(jīng)纖維負責向大腦報告滲透壓和肝臟葡萄糖和脂質濃度等信息

,而傳出纖維則傳遞來自大腦的調節(jié)血流、膽汁分泌、脂類合成和糖化的命令,以維持機體內環(huán)境平衡

.在肝移植中,雖然血管和膽管都是解剖重建的,但神經(jīng)仍然不連接.據(jù)報道,肝移植受者經(jīng)常出現(xiàn)各種系統(tǒng)性疾病,如肥胖、血脂異常、高血壓和糖尿病

,推測這種系統(tǒng)失調可能與肝失神經(jīng)有關.

精準農業(yè)是農業(yè)研究與應用的熱點領域，是農業(yè)科技革命的方向。目前黑龍江墾區(qū)在精準農業(yè)應用方面走在全國前列，將來要進一步利用土地規(guī)模優(yōu)勢，大力發(fā)展以3G技術、自動控制技術為核心的精準農業(yè)，加大具有自主知識產(chǎn)權的技術、裝備應用推廣力度，減少投入成本，發(fā)揮墾區(qū)在現(xiàn)代農業(yè)發(fā)展中的引領示范作用。

據(jù)報道,肝內神經(jīng)纖維參與肝纖維化和肝再生.肝星狀細胞(hepatic stellate cells,HSCs)在肝損傷期間被激活,并轉化為肌成纖維細胞樣細胞,產(chǎn)生膠原纖維.HSCs具有腎上腺素受體,交感神經(jīng)刺激促進了HSCs的生長,而交感神經(jīng)刺激也參與了肝纖維化的進展.雖然肝前體細胞在嚴重肝損傷后被激活并分化為肝細胞,但其增殖可通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)而增強,從而減輕肝損傷

.相反,迷走神經(jīng)切斷術損害肝臟再生

.

慢性肝病患者肝內神經(jīng)纖維較正常肝臟明顯減少.HSCs在肝臟損傷后被激活并轉化為成纖維細胞,產(chǎn)生膠原纖維.HSCs被認為是受交感神經(jīng)調節(jié)的,HSCs本身能夠合成和釋放兒茶酚胺,如去甲腎上腺素.提示神經(jīng)纖維在肝纖維化中起著重要作用.研究中比較了輕度纖維化和晚期纖維化之間的神經(jīng)纖維面積比(nerve fiber area ratios,NFARs),發(fā)現(xiàn)NFARs隨著肝纖維化程度的增加而降低.這似乎與交感神經(jīng)刺激后膠原纖維釋放的增加相矛盾.因此,假設神經(jīng)纖維在肝纖維化的發(fā)展中起著重要的作用.隨著慢性肝炎所致纖維化的進展,神經(jīng)纖維也會受到物理損傷的影響,導致纖維退行性變.為了澄清這種可能性,需要進一步的研究,包括對神經(jīng)遞質的分析.

雖然晚期纖維化組NFAR較輕度纖維化組顯著降低,但無論是病理分級還是血清ALT水平,肝臟炎癥程度與NFAR均無顯著性關系.這是第一個評估神經(jīng)纖維分布與炎癥和纖維化的關系的研究

.此外已經(jīng)得到證明是纖維化,而不是炎癥,是與神經(jīng)纖維減少有關.

在嚴重纖維化時,門脈區(qū)的神經(jīng)分布相對于輕度纖維化更為稀疏.隨著肝病的發(fā)展,少量的神經(jīng)纖維需要調節(jié)更廣泛的區(qū)域.這可能是肝再生失敗的原因之一.提示慢性肝炎肝內神經(jīng)纖維減少,損害程度可能與疾病病因有關.神經(jīng)纖維也隨著纖維化的進展而明顯減少.改善纖維化后,神經(jīng)纖維數(shù)量得到恢復.肝纖維化而非炎癥活動似乎與病變肝臟中神經(jīng)纖維的數(shù)量有關

.因此為了闡明肝臟代謝與神經(jīng)纖維分布之間的關系,有必要進行深入的研究.

5 SNS作為MAFLD與肥胖治療的靶

交感神經(jīng)系統(tǒng)作為目前治療的靶點,MAFLD患者的主要治療目標是控制肥胖、血壓、葡萄糖、脂肪代謝障礙等個體危險因素.隨著MAFLD和相關代謝疾病發(fā)病率的增加,減肥和運動,開發(fā)有效的治療方法是當務之急.目前的方法包括改變生活方式;具體來說,MAFLD的首選治療形式是通過持續(xù)的運動方案或飲食限制和認知行為療法來減輕體重.許多研究探討了涉及運動或熱量限制或兩者均可導致體重減輕、腹部和肝臟脂肪減少和胰島素敏感性改善的生活方式干預措施,這些措施均可使MAFLD獲得改善

.相反,身體素質下降與MAFLD的嚴重程度增加有關.有氧訓練和阻力訓練都被證明是有效的,但可能取決于患者的喜好,以確保對鍛煉制度的承諾,使其達到有效的目的

.解決“心理社會需求和行為支持”的多學科方法可能是有效的

,但往往受到人格因素和精神健康問題的影響,例如抑郁癥、低意識和神經(jīng)質.

除減肥和運動外,對交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥物抑制可能是治療MAFLD及相關代謝紊亂的合理方法

.以減輕體重為靶點的交感神經(jīng)過度驅動已被證明可以改善高血壓患者心臟代謝異常和肝臟損害的標志.α-腎上腺素能阻滯劑可降低交感神經(jīng)活性,降低血糖、血脂水平和血壓.然而,β阻滯劑在肥胖人群中的使用可能存在問題.研究清楚地表明,美托洛爾、阿替洛爾和普萘洛爾等β阻滯劑與體重增加、胰島素抵抗和血脂狀況惡化有關,從而使Mets患者發(fā)展為糖尿病

,因此,在治療中應嚴格權衡利弊.

相比之下,雙子座試驗顯示,卡維地洛(Carvedilol)的使用并沒有導致體重大幅增加,實際上與改善胰島素抵抗、血脂狀況和大量減少微量白蛋白尿等有益影響有關

.此外,與傳統(tǒng)的β受體阻滯劑相比,高心臟選擇性的第三代β阻滯劑奈維波洛爾(Neviibolol)與傳統(tǒng)的β受體阻滯劑相比,在炎癥、血脂和血糖方面有明顯的降低

.

咪唑啉I1(Imidazoline I1)受體激動劑是一種抗高血壓藥物,主要作用于延髓頭端腹外側,抑制交感神經(jīng)的激活.除了可以與其他類別的抗高血壓藥物相媲美的降血壓外,莫索尼定等藥物在胰島素敏感性、糖代謝和血脂異常方面也有改善,并與靶器官損害的消退有關,如內皮功能改善所證明的,可減少左室肥厚,改善腎功能和減少微量白蛋白尿.聯(lián)合使用莫索尼定和減肥計劃對年輕超重男性的代謝狀況和末梢器官損傷有著有益的影響

.在對超重/肥胖相關血壓升高和代謝紊亂患者的實際初級護理環(huán)境中(Mersy研究),在治療方案中加入莫索尼定不僅可以降低血壓,而且還能改善體重和代謝狀況

.盡管如此,這些藥物對MAFLD,Mets和肥胖相關高血壓患者是否應該優(yōu)先使用于其他藥物類別之前仍有待證實.

除生活方式干預和藥物治療外,基于裝置的方法不僅用于高血壓及其心血管并發(fā)癥的治療,而且也用于與交感神經(jīng)過度驅動相關的代謝狀況,如2型糖尿病和Mets

.導管為基礎的腎臟和最近的肝去神經(jīng)被證明是安全的,并顯示了心臟代謝剖面的顯著改善,符合前面描述的病理生理學考慮,如腎臟反射和SNS與葡萄糖代謝之間的密切相互作用

.骨骼肌血管中交感神經(jīng)張力的增加在糖代謝中起著重要作用,主要是通過減少流向骨骼肌的血流量,從而減少葡萄糖攝取,這是胰島素抵抗的一個標志

.抗高血壓患者腎交感神經(jīng)失神經(jīng)可顯著降低交感神經(jīng)活性

,改善糖代謝,降低血壓.多囊卵巢綜合征患者腎失神經(jīng),通常以超重/肥胖、胰島素抵抗、交感神經(jīng)過度驅動和血壓升高為特征,在3個月無任何體重變化并伴有腎損害消退的情況下,胰島素敏感性提高17.5%

.

此外,肝、胰和十二指腸交感神經(jīng)張力的衰減通過肝失神經(jīng)來調節(jié)心臟和腎交感神經(jīng)活動,并可能提供深遠的心血管和代謝益處

.肝失神經(jīng)可通過肝到腦的傳入神經(jīng)途徑減少交感神經(jīng)中央傳出,從而影響其他自主神經(jīng)的控制,從而促進血壓和代謝的改善

.其他介入性交感神經(jīng)溶解技術包括壓力反射激活療法,這種療法在耐受性高血壓中顯示了適度的代謝益處

.

為了減少肝交感神經(jīng)的活動,目前采用了兩種方法:一是藥物消融交感神經(jīng),另一種是酚基肝交感神經(jīng)去神經(jīng).飲食誘導的MAFLD與肝交感神經(jīng)的近雙倍放電率有關,這主要是由于傳出神經(jīng)的增加所致.此外,建立的高脂飲食誘導的肝脂肪變性可以有效地減少藥物或苯酚為基礎的肝交感神經(jīng)切除,而不依賴于體重、熱量攝入或脂肪的變化.肝交感神經(jīng)的消融也與改善肝臟三酰甘油積累途徑有關,包括游離脂肪酸攝取和新生脂肪形成.這些發(fā)現(xiàn)突出了肝交感神經(jīng)傳出與肝脂肪變性之間的一種未知的致病聯(lián)系,提示對肝交感神經(jīng)的操縱可能是NAFLD的一種新的治療策略

.

6 總結

總之,目前研究顯示交感神經(jīng)系統(tǒng)在MAFLD、Mets、心血管疾病等的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,隨著發(fā)病率和死亡率的增加,已成為全球衛(wèi)生保健的一個主要問題.因此,研究其發(fā)病機制對于尋找新的治療靶點至關重要.人工神經(jīng)網(wǎng)絡在綜合短期調節(jié)體重、調節(jié)滿足信號和能量消耗等方面起著重要作用.SNS通過白色和棕色脂肪組織的交感神經(jīng)支配,具有增加脂肪分解和能量消耗的生理功能,因此在肥胖患者中具有代償性但無效的異常激活作用.

從動物和臨床研究中積累的證據(jù)證實了交感神經(jīng)系統(tǒng)在心血管和代謝穩(wěn)態(tài)紊亂中的重要作用.通過使用最先進的方法,在動物和肥胖患者、Mets和MAFLD患者身上,交感神經(jīng)活動得到了明顯的增強.此外,與代謝疾病譜有關的心血管和代謝紊亂,如血壓升高、舒張功能障礙和腎損害,也受到交感神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié).交感神經(jīng)激活會影響MAFLD的代謝紊亂的相關方面和代謝效應,這是由于肝臟交感神經(jīng)張力增加而發(fā)生的.雖然交感神經(jīng)激活與MAFLD的確切聯(lián)系仍有待確定,但有證據(jù)表明交感神經(jīng)系統(tǒng)在MAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用.Mets的共同管理策略,如減肥和運動,均與交感神經(jīng)活化顯著減少有關.隨著肥胖癥和Mets的發(fā)病率不斷上升,直接針對交感神經(jīng)系統(tǒng),無論是藥物治療還是新的基于設備的策略似乎是一個合理且有吸引力的治療策略,值得今后進一步全面和深入的研究,在MAFLD目前尚無特效治療的情況下,尋求在MAFLD治療上獲得新的有效治療途徑,是今后研究的重點課題之一.

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