王 佳，韓 俊，朱 翔，馬建兵

（嘉興市第一醫(yī)院放射科 浙江 嘉興 314000）

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛（idiopathic trigeminal neuralgia，ITN）是一種慢性神經(jīng)病理性疼痛，它指在三叉神經(jīng)分布區(qū)產(chǎn)生針刺樣或電擊樣的疼痛，疼痛較為劇烈，通常疼痛癥狀突然發(fā)生，又突然終止，多數(shù)未見明顯感覺缺失。ITN 的病因及病理機(jī)制目前還不明確，傳統(tǒng)認(rèn)為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)生是由于半月神經(jīng)節(jié)、“受損”神經(jīng)根及腦干部分的三叉神經(jīng)過度興奮引起[1]，但近期越來越多的研究顯示原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制還可能與預(yù)先存在的中樞敏感有關(guān)。隨著功能磁共振（fMRI）的發(fā)展，尤其是靜息態(tài)腦功能磁共振（resting-state cerebral functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）的應(yīng)用，為無創(chuàng)性探索以自發(fā)低頻腦活動(dòng)時(shí)空屬性為核心的人腦功能架構(gòu)提供了可能。因此，本研究應(yīng)用rs-fMRI 技術(shù)，通過觀察ITN患者顱外非半月節(jié)射頻熱凝術(shù)（percutaneous radiofrequency thermocoagulation，PRT）治療后部分腦區(qū)神經(jīng)元局部一致性活動(dòng)的變化，來探討原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的中樞改變中可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年12 月嘉興市第一醫(yī)院收治的ITN 患者23 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013 年國際頭痛協(xié)會(huì)制定的頭痛疾患國際分類標(biāo)準(zhǔn)第三版（International Classification of Headache DisordersⅢ，ICHD-3）[2]，能耐受檢查者；②經(jīng)頭顱MRA 及MR 平掃后確認(rèn)無腫瘤、血管壓迫神經(jīng)現(xiàn)象，無腦梗等其他顱腦疾病者；③未接受手術(shù)、射頻等侵入性治療者；④MR 掃描前停用鎮(zhèn)痛藥物12 h 以上者；⑤右利手患者?；颊呔栽竻⒓颖驹囼?yàn)并簽署知情同意書。

1.2 方法

在進(jìn)行磁共振掃描之前，對(duì)所有原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床資料進(jìn)行收集，包括發(fā)病的病程（年），每月疼痛的次數(shù)（次/月），疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分（由患者根據(jù)疼痛劇烈的程度在10 cm 的線上劃定等級(jí)，0 分為不疼、10 分為疼）。

磁共振檢查：對(duì)所有原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者均采集兩次靜息態(tài)腦功能磁共振數(shù)據(jù)，分別在射頻熱凝術(shù)治療前1 周及術(shù)后6 個(gè)月進(jìn)行常規(guī)及靜息態(tài)功能性磁共振檢查。本研究使用GE 3.0T MR 掃描儀（GE Discovery 750），8 通道頭部線圈，患者采取仰臥位，用軟棉墊將其頭部固定，戴上耳塞、眼罩，囑受試者在磁共振檢查過程中要保持清醒，不要睡覺，也不要進(jìn)行特定的思維活動(dòng)，技術(shù)員在操作過程中密切觀察受試者的情況，直到整個(gè)掃描過程順利結(jié)束。首先常規(guī)采集T1加權(quán)圖像，掃描參數(shù)如下：TR=1 800 ms，TE=2.25 ms，層 厚=1.0mm，層 間 隔=0.5mm，矩 陣255×255，F(xiàn)OV 250 mm×250 mm，反轉(zhuǎn)角度=90°。掃描平行于前后聯(lián)合，上緣包括頂葉運(yùn)動(dòng)、感覺皮層，下緣包括小腦半球。隨后行靜息態(tài)腦功能磁共振（rs-fMRI）掃描，rs-fMRI掃描采用平面回波成像（echo planar imaging，EPI）序列，掃描參數(shù)如下：TR=2 000 ms，TE=30 ms，層厚=3.2 mm，層間隔=0 mm，矩陣64×64，翻轉(zhuǎn)角=90°，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，掃描層數(shù)43；采用快速擾相梯度回波序列掃描采集矢狀面3D T1解剖圖像：TR=8.2 ms，TE=min full ms，翻轉(zhuǎn)角=12°，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，矩陣256×256，掃描層厚=1 mm，掃描層數(shù)為180。

所有的圖像預(yù)處理及ReHo 值計(jì)算均采用MatLab（2014b）平臺(tái)的SPM12 及RESTplus 軟件進(jìn)行處理。圖像預(yù)處理過程：去除前10 個(gè)時(shí)間點(diǎn)的圖像，將剩余圖像進(jìn)行時(shí)間層矯正及頭動(dòng)矯正。剔除x、y、z 軸任意方向上頭動(dòng)位移超過3 mm，或任意角度轉(zhuǎn)動(dòng)超過3°，或平均幀位移超過0.4 mm 的資料，之后進(jìn)行時(shí)間點(diǎn)校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)處理及低頻濾波處理，去線性漂移，去除腦脊液、腦白質(zhì)及全腦信號(hào)以及6 個(gè)頭動(dòng)參數(shù)協(xié)變量的影響。得到射頻熱凝術(shù)治療前后的ReHo 平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 射頻熱凝術(shù)治療前后ITN 患者疼痛程度比較

結(jié)果顯示，入院時(shí)23 例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者VAS評(píng)分在6 ～9 分之間，平均為8 分；射頻熱凝術(shù)治療后，VAS 評(píng)分在2 ～3 分之間，平均為1.783 分；射頻熱凝術(shù)治療后疼痛程度顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1 ITN 患者PRT 治療前后疼痛程度比較

2.2 射頻熱凝術(shù)治療后ReHo 結(jié)果的分析

與術(shù)前組比較，術(shù)后組原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者有多個(gè)腦區(qū)ReHo 值發(fā)生了改變，其中雙側(cè)前扣帶回的ReHo值增大，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而左側(cè)中央后回、左側(cè)頂下小葉、右側(cè)顳中回及島葉區(qū)域ReHo值減小，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 射頻熱凝術(shù)治療前后ReHo 值變化顯著的腦區(qū)

3 討論

隨著磁共振技術(shù)的發(fā)展，腦功能磁共振技術(shù)可以無創(chuàng)地研究腦的功能及微觀結(jié)構(gòu)，為探索神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生理機(jī)制提供了影像依據(jù)。近年來，三叉神經(jīng)痛的靜息態(tài)腦功能磁共振研究已成為熱點(diǎn)，局部一致性的研究是通過測(cè)量感興趣體素與鄰近體素的時(shí)間序列是否具有一致性，來判斷兩者是否有關(guān)聯(lián)[3]。本文發(fā)現(xiàn)，射頻熱凝術(shù)治療前后，靜息態(tài)腦功能磁共振成像顯示多個(gè)與疼痛相關(guān)腦區(qū)的ReHo 值發(fā)生顯著的變化。

自發(fā)或外周刺激傳入島葉區(qū)域，使島葉激活，活動(dòng)顯著增加，這說明島葉在參與疼痛處理的過程中發(fā)揮著重要的作用，并且島葉與負(fù)面情緒及疼痛強(qiáng)度都具有密切的相關(guān)性[4]。雙側(cè)前扣帶回與島葉的功能連接十分緊密，并與三叉神經(jīng)痛的發(fā)病密切相關(guān)，唐丹[5]等學(xué)者發(fā)現(xiàn)慢性疼痛患者的雙側(cè)前扣帶回與島葉前部的有較強(qiáng)的功能連接。本文結(jié)果顯示，與術(shù)前組比較，術(shù)后組島葉區(qū)域ReHo 值降低，雙側(cè)前扣帶回ReHo 值增加，與楊立強(qiáng)[6]等學(xué)者研究結(jié)果相符，這提示三叉神經(jīng)痛引起前扣帶回與島葉功能連接的改變，為進(jìn)一步探討原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。

顳葉在聽覺信息的處理過程中起著極其重要的作用，同時(shí)它與記憶、聯(lián)想和情感等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)；而頂葉皮層參與了疼痛信息的處理，可主動(dòng)并有意識(shí)地對(duì)疼痛進(jìn)行預(yù)測(cè)。頂葉及顳中回屬于默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN），默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)是指在靜息狀態(tài)下健康人群出現(xiàn)的具有活動(dòng)的腦功能網(wǎng)絡(luò)，它與疼痛的認(rèn)知處理、自傳體記憶等關(guān)系密切[7]。本文發(fā)現(xiàn)，術(shù)后組左側(cè)頂下小葉及右側(cè)顳中回的ReHo 值降低，這可能與手術(shù)效果較好，疼痛程度明顯減輕，負(fù)面情緒減少等有關(guān)。

中央后回位于軀體感覺中樞，在疼痛網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)中央后回在受到長期慢性疼痛的刺激下，該腦區(qū)神經(jīng)元會(huì)被異常激活[8]。本文中術(shù)后組中央后回（尤其面部對(duì)應(yīng)區(qū)域）的ReHo 值顯著降低，這表明這些腦功能區(qū)域神經(jīng)元的活動(dòng)發(fā)生變化，提示中央后回在進(jìn)行疼痛感覺的定位以及在痛苦辨別中起著非常重要的作用，與部分學(xué)者[9-10]等研究結(jié)果相符。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)行射頻熱凝術(shù)后，23 例ITN 患者的VAS 評(píng)分均有不同程度的減小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明射頻熱凝術(shù)可有效緩解三叉神經(jīng)痛，與部分學(xué)者研究結(jié)果相符[11]，為射頻熱凝術(shù)治療的有效性及安全性提供有利的依據(jù)。

綜上所述，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者非半月節(jié)射頻熱凝術(shù)治療后多個(gè)腦功能區(qū)中局部神經(jīng)元的活動(dòng)出現(xiàn)明顯的變化，這些神經(jīng)元活動(dòng)的變化與患者的感覺辨識(shí)、情感繼發(fā)和認(rèn)知評(píng)價(jià)關(guān)系十分密切，同時(shí)也提示射頻熱凝術(shù)治療后，這些腦區(qū)神經(jīng)元功能得到改善或恢復(fù)，為三叉神經(jīng)痛機(jī)制的研究提供影像依據(jù)。由于本研究樣本量較少，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來證實(shí)。