甘夢(mèng)婕

甲狀腺腫瘤的高發(fā)生率使其治療及測(cè)定技術(shù)受到大家的關(guān)注，甲狀腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、聲音嘶啞和吞咽困難等臨床癥狀，疾病的發(fā)展不僅影響患者生活質(zhì)量水平且可直接威脅患者生命安全，因此早期診斷和及時(shí)治療是降低惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。甲狀腺腫瘤是人類常見的惡性腫瘤。這是一個(gè)相對(duì)較輕的惡性腫瘤，患者經(jīng)及時(shí)治療和干預(yù)后，預(yù)后一般較好，然而，重要的是要注意，如果患者未經(jīng)測(cè)試，并且在適當(dāng)?shù)闹委熀蟊辉试S發(fā)展為甲狀腺腫瘤，后果可能更嚴(yán)重，這可能對(duì)患者的生活和工作產(chǎn)生負(fù)面影響，因此，早期發(fā)現(xiàn)和準(zhǔn)確的檢測(cè)對(duì)提高患者的生活質(zhì)量和保障患者的健康具有重要意義。目前，甲狀腺功能檢查、甲狀腺超聲、組織病理學(xué)和放射性核素掃描是甲狀腺腫瘤常見的檢查和診斷方法，診斷準(zhǔn)確率也不同。近年來，實(shí)驗(yàn)室生化免疫分析技術(shù)在腫瘤診斷中的價(jià)值逐漸引起人們的重視，但各種技術(shù)的檢驗(yàn)結(jié)果存在一定的差異[1-2]。為探尋甲狀腺癌最佳的檢驗(yàn)方案，本次研究對(duì)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的檢驗(yàn)價(jià)值展開分析并做出對(duì)比研究，旨在為甲狀腺癌的有效檢驗(yàn)提出有價(jià)值的參考，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年3月—2020年12月為本次研究納選時(shí)間，按照隨機(jī)數(shù)字法將該時(shí)間段內(nèi)收治的160例確診為甲狀腺腫瘤的患者分為對(duì)照組（80例）及觀察組（80例）。對(duì)照組內(nèi)男12例，女68例，年齡18～74歲，平均（46.28±2.08）歲，經(jīng)檢查可見腫瘤最小為0.3 cm×0.3 cm，最大為5.5 cm×3.5 cm，病程1.0～5.0年,平均（2.59±1.23）年；觀察組內(nèi)男13例，女67例，年齡18～75歲，平均（46.23±2.02）歲，經(jīng)檢查可見腫瘤最小為0.3 cm×0.2 cm，最大為5.4 cm ×3.4 cm，病程1.0～4.3年,平均（2.58±1.03）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn):（1）經(jīng)影像學(xué)檢查及穿刺活檢病理檢查診斷為甲狀腺腫瘤；（2）意識(shí)、溝通均無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月內(nèi)接受頸部手術(shù)史；凝血功能障礙；患者意識(shí)不清無法配合調(diào)查和研究者。

1.2 方法

兩組檢測(cè)前處理方法一致：抽取患者晨起靜脈血3 mL，將其置于帶分離膠的生化管內(nèi)，應(yīng)用湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司提供離心機(jī)（型號(hào)：KL04A）進(jìn)行10 min的離心（速度：4 000 r/min，半徑：5 cm），將完成離心的血清放置冷凍保存[3]。

對(duì)照組接受放射免疫法檢測(cè)：血漿冷凍，甲狀腺球蛋白檢測(cè)需要在4 h內(nèi)完成，甲狀腺球蛋白檢測(cè)儀器為FJ 2003/50p全自動(dòng)雙探針放射免疫檢測(cè)儀（產(chǎn)生廠家：北京海富達(dá)科技有限公司；型號(hào)：CN202M/KZ4GC-1200）。

觀察組入選患均接受化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)展開檢驗(yàn)，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀由武漢醫(yī)盾醫(yī)療器械有限公司（型號(hào)：MAGLUMI2000/800）提供，再經(jīng)美國雅培公司提供的分析儀（型號(hào)：IM-8000）與配套試劑測(cè)定結(jié)果[4]。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩種方法的甲狀腺癌血清指標(biāo)陽性檢出率：白細(xì)胞介素-17（interleukin 17，IL-17）、白細(xì)胞介素-35(interleukin 35，IL-35）、可溶性白介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor, SLL-2R）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）陽性檢出率?；瘜W(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：IL-17≥7.78 pg/mL，IL-35≥46.58 pg/mL，SLL-2R≥44.33 pmol/L，TPOAb≥23.74 IU/L，TgAb≥33.08 IU/mL。放射免疫法檢測(cè)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：IL-17≥7.66 pg/mL，IL-35≥46.34 pg/mL，SLL-2R≥43.95 pmol/L，TPOAb≥23.40 IU/L，TgAb≥32.64 IU/mL。

評(píng)價(jià)兩種方法的甲狀腺癌漏診率、準(zhǔn)確率及誤診率差異及檢測(cè)指標(biāo)水平。準(zhǔn)確率=陽性例數(shù)/受檢例數(shù)×100%，誤診：是把一種疾病錯(cuò)誤地診斷成為另一種疾病進(jìn)行治療的結(jié)果。漏診：是一個(gè)患者身上并存二種以上急性疾病的情況下，由于診斷不全面或一種疾病癥狀掩蓋了另一種疾病的存在等原因，診斷上產(chǎn)生遺漏，雖治好了一種疾病，但另一種疾病仍在危害健康。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究取得的數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間甲狀腺癌血清指標(biāo)陽性檢出率對(duì)比

觀察組甲狀腺癌血清指標(biāo)（IL-17、IL-35、SLL-2R、TPOAb、TgAb）陽性檢出率明顯高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 組間甲狀腺癌血清指標(biāo)陽性檢出率對(duì)比[例（%）]

2.2 組間漏診率、準(zhǔn)確率及誤診率差異

觀察組取得的準(zhǔn)確率為97.50%，明顯于對(duì)照組（81.25%），同時(shí)觀察組漏診率及誤診率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 組間漏診率、準(zhǔn)確率及誤診率差異[例（%）]

2.3 組間甲狀腺球蛋白水平比較

觀察組甲狀腺球蛋白水平（696.34±61.21）μg/L，甲狀腺球蛋白抗體（18.25±1.02）IU/L，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 組間甲狀腺球蛋白及甲狀腺球蛋白抗體水平比較（）

表3 組間甲狀腺球蛋白及甲狀腺球蛋白抗體水平比較（）

組別 甲狀腺球蛋白（μg/L） 甲狀腺球蛋白抗體（IU/L）觀察組（n=80） 696.34±61.21 18.25±1.02對(duì)照組（n=80） 627.16±41.13 7.67±1.23 t值 8.390 6 59.221 5 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

在惡性腫瘤發(fā)生率逐漸的上升的背景下，甲狀腺腫瘤的高發(fā)生率及高致死率逐漸被大家關(guān)注，雖然甲狀腺腫瘤是惡性腫瘤中較為溫和的一種，患者在積極配合臨床治療后可獲取較為理想的預(yù)后，但是如果患者不注重有效的檢驗(yàn)及科學(xué)的治療方案，隨著甲狀腺癌的不斷發(fā)展，癌細(xì)胞向周圍組織擴(kuò)散，導(dǎo)致其他組織受到侵害，進(jìn)而惡化及疾病，直接威脅患者生命安全，由此可見，對(duì)患者進(jìn)行有效的早期檢測(cè)和診斷非常重要，科學(xué)的診斷方法，保證診斷的準(zhǔn)確性是非常重要的工作，放射免疫分析法常用于傳統(tǒng)檢測(cè)。這種測(cè)試方法有很高的假陽性和假陰性概率，化學(xué)發(fā)光免疫分析法是一種新的檢測(cè)方法，對(duì)可疑甲狀腺腫瘤患者的檢測(cè)具有重要意義，被廣泛應(yīng)用在惡性腫瘤的輔助診斷中。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果表明,低免疫力會(huì)減少罹患腫瘤的危險(xiǎn)性,改善生活方式與飲食習(xí)慣,間接增加甲狀腺疾病的發(fā)病率。這主要是基于某種腫瘤的產(chǎn)生,包括人體內(nèi)淋巴網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、免疫功能臟器、免疫功能基因分子和免疫功能細(xì)菌。其進(jìn)展和恢復(fù)與免疫系統(tǒng)有關(guān),流行程度與流行狀態(tài)密切相關(guān)[5-6]。腫瘤病變的臨床檢查,往往需要通過生化免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)來分析,患者T淋巴細(xì)胞亞群比例的特異性改變。另外,它還有助于分析對(duì)T細(xì)胞抗原受體多樣性的特異性改變。分析可以評(píng)估患者的細(xì)胞免疫應(yīng)答能力,使臨床醫(yī)師在治療中有參考價(jià)值,使醫(yī)師熟悉和針對(duì)患者的實(shí)際情況提出更科學(xué)的治療方法[7-8]。目前,化學(xué)發(fā)光免疫學(xué)分析技術(shù)已應(yīng)用于生物免疫學(xué)分析。該技術(shù)的使用,有助于盡可能減少假陰性腫瘤發(fā)生率和假陽性比率,為臨床醫(yī)師提供依據(jù),也有助于科學(xué)治療。早在20世紀(jì)70年代,化學(xué)的發(fā)光性免疫分析技術(shù)即被提出進(jìn)行臨床應(yīng)用[9]。但是,在以前的使用中面臨某些限制,例如發(fā)光時(shí)間不足和敏感度降低。由于臨床醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)展,過氧化物酶標(biāo)記技術(shù)也被廣泛應(yīng)用于科學(xué)研究,不但提高了測(cè)試技能的信息力度,同時(shí)拉長(zhǎng)了發(fā)光時(shí)間,也克服了該科技測(cè)試中出現(xiàn)的困難問題[10-11]。目前,免疫測(cè)定系統(tǒng)的合理應(yīng)用已完成。它能夠直接在相應(yīng)抗體和抗原表面識(shí)別化學(xué)發(fā)光產(chǎn)物。化學(xué)發(fā)光標(biāo)記技術(shù)可以進(jìn)行上述反應(yīng)。利用化學(xué)發(fā)光試劑的有效標(biāo)記,可與待測(cè)試樣中相應(yīng)的抗體或抗原進(jìn)行有效反應(yīng)。在強(qiáng)磁場(chǎng)情況下,化學(xué)發(fā)光標(biāo)志物能與已沉淀部分徹底隔離,并能釋放相應(yīng)的化學(xué)催化劑。這將明顯促進(jìn)發(fā)光反應(yīng),并充分利用化學(xué)傳感器對(duì)感光產(chǎn)物進(jìn)行進(jìn)一步測(cè)定,以便得到更精確無誤的測(cè)定結(jié)果[12-13]。

化學(xué)發(fā)光免疫分析法可以更精確地檢測(cè)患者的癌癥標(biāo)記?；瘜W(xué)發(fā)光分析技術(shù)與反射及免疫減壓的結(jié)合應(yīng)用可使對(duì)腫瘤病變的治療更為有效安全[14]。在化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)臨床甲狀腺球蛋白含量的程序中,可進(jìn)一步減少了檢驗(yàn)的操作困難,檢驗(yàn)后也可得到更為精確的結(jié)果結(jié)論[15]。同時(shí),針對(duì)甲狀腺腫瘤患者,可定期開展化學(xué)免疫分析,以掌握人體的甲狀腺球蛋白水平,以即時(shí)檢測(cè)患者腫瘤狀況,并依據(jù)結(jié)果調(diào)節(jié)診療方法。本次研究結(jié)果顯示：觀察組甲狀腺癌血清指標(biāo)（IL-17、IL-35、SLL-2R、TPOAb、TgAb）陽性檢出率明顯高于對(duì)照組；觀察組取得的準(zhǔn)確率為97.50%，明顯于對(duì)照組（81.25%），同時(shí)觀察組漏診率及誤診率明顯低于對(duì)照組；觀察組甲狀腺球蛋白水平及甲狀腺球蛋白抗體均明顯高于對(duì)照組。與吳艷鵬等[16]研究結(jié)果高度一致。原因分析：（1）甲狀腺癌是一種常見的免疫抑制性腫瘤。目前，生化免疫分析主要用于甲狀腺腫瘤的診斷。有兩種具體的測(cè)試方法。一種是放射免疫分析法，它在臨床上有著廣泛的應(yīng)用。該方法簡(jiǎn)便易行，已廣泛應(yīng)用于甲狀腺腫瘤的檢測(cè)，但也存在缺陷[17]。對(duì)于一些失去免疫活性物質(zhì)的患者，由于檢測(cè)不準(zhǔn)確，導(dǎo)致假陽性和假陰性，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果失真。因此，在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性。化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)彌補(bǔ)了這一不足。這種方法結(jié)合了化學(xué)發(fā)光檢測(cè)和高度敏感和特異的免疫反應(yīng)[18]。除了應(yīng)用于臨床抗體、抗原、維生素、脂肪酸和半抗原的檢測(cè)外，近年來也被應(yīng)用于生化免疫分析程序中。結(jié)果表明，該技術(shù)能準(zhǔn)確地檢測(cè)細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，在檢測(cè)患者甲狀腺球蛋白時(shí)，能準(zhǔn)確地檢測(cè)細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，化學(xué)發(fā)光免疫分析使甲狀腺球蛋白在化學(xué)發(fā)光物質(zhì)催化的激發(fā)態(tài)下通過中間體，然后標(biāo)記在抗原上進(jìn)行檢測(cè)。這種檢測(cè)技術(shù)存在時(shí)間長(zhǎng)，但發(fā)射時(shí)間短，結(jié)果不易獲得。近年來，隨著技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)光時(shí)間得到了有效延長(zhǎng)，檢測(cè)效果得到了越來越大的提高，實(shí)現(xiàn)了對(duì)發(fā)光材料的準(zhǔn)確測(cè)量和分析，結(jié)果越來越準(zhǔn)確[19]。（2）化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)時(shí)間短，可短時(shí)間內(nèi)為患者檢測(cè)病情發(fā)展情況，此外，化學(xué)發(fā)光測(cè)試不會(huì)對(duì)測(cè)試人員造成輻射傷害，有效保證測(cè)試人員的健康，不會(huì)造成化學(xué)污染?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法具有較大的線性動(dòng)態(tài)范圍，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定，能有效地降低誤差，提高檢測(cè)精度，在過去，化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)出放射免疫分析無法檢測(cè)到的物質(zhì)[20]。（3）此外，由于化學(xué)發(fā)光的優(yōu)點(diǎn)，利用化學(xué)發(fā)光原理簡(jiǎn)化了甲狀腺球蛋白的檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷甲狀腺疾病，有效地解決了甲狀腺疾病的臨床檢查問題。同時(shí)，在生化免疫分析中，甲狀腺球蛋白主要以蛋白質(zhì)形式存在，占總蛋白的3/4，在激素生物合成中起著重要作用[21]。

綜上所述，甲狀腺腫瘤患者的生化免疫檢驗(yàn)中應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)開展可取得更加理想的漏診率、準(zhǔn)確率及誤診率，同時(shí)血清指標(biāo)陽性檢出率也更加高，此文的研究結(jié)果為化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)應(yīng)用在甲狀腺腫瘤患者中的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容，值得進(jìn)一步推廣。