張博文 傅寶靜

急性呼吸道感染是臨床常見疾病，主要包括流感病例和肺炎病例，并呈現(xiàn)一定的季節(jié)特點(diǎn)[1]。引起急性呼吸道感染的病原體種類繁多，其中90%由病毒引起[2]，常見的有流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等多種病毒。對急性呼吸道傳染病開展定期監(jiān)測，掌握病原體的流行規(guī)律，有助于及時、準(zhǔn)確地識別病原體，對急性呼吸道傳染病的預(yù)防策略調(diào)整、臨床診斷及治療至關(guān)重要。調(diào)查分析2014至2020年北京市門頭溝區(qū)的急性呼吸道感染病原譜，初步掌握其主要病原體的活動水平及流行趨勢，以調(diào)整傳染病預(yù)防措施。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 隨機(jī)采集門頭溝區(qū)某三級醫(yī)院發(fā)熱門診、呼吸科、兒科就診的發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)伴有咳嗽或者咽痛、鼻塞、流涕、咳痰等上呼吸道感染癥狀的咽拭子，肺炎和重癥肺炎病例，采集下呼吸道標(biāo)本，如痰液、肺泡灌洗液等，2014至2019年≥20份/月采集，每周平衡分布，共采集樣本1 406例，其中流感病例417例(29.66%)，肺炎病例841例(59.82%)，重癥肺炎病148例(10.53%)，年齡分布為0～93歲，其中男826例，女580例，男、女性別比為1.42∶1。

1.2 儀器與試劑 MagNA Pure LC 2.0羅氏全自動核酸提取儀(德國)；Roche LightCycler 480ⅡPCR 擴(kuò)增儀器(德國)。QIAGEN-QIAampViral RNA Mini Kit；呼吸道病毒核酸多重聯(lián)檢試劑盒(實(shí)時熒光PCR法)；肺炎支原體和肺炎衣原體核酸雙重檢測試劑盒(實(shí)時熒光PCR法)；腸道病毒核酸檢測試劑盒(實(shí)時熒光PCR法)。

1.3 方法 對流感病毒、副流感病毒1～4、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、人偏肺病毒、鼻病毒、冠狀病毒(OC43和229E)、冠狀病毒(NL63和HKU1)、博卡病毒、腸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體進(jìn)行檢測。全部采用實(shí)時熒光PCR方法進(jìn)行檢測，按說明書操作即可，標(biāo)本處理和檢測在BSL-2級實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽性檢出總體情況 2014至2020年共收集流感病例、肺炎病例和重癥肺炎病例樣本1 406例，檢出陽性267例，其中混合感染19例，總陽性率為18.99%，病原譜前三位的為：流感病毒占比33.33%，肺炎支原體占比17.89%，腺病毒占比10.18%。見圖1。

圖1 門頭溝區(qū)1406例急性呼吸道傳染病病原體病原譜

2.2 不同類型病例中的優(yōu)勢病原分布 采集的1 406份病例樣本中，肺炎病例占比最高，不同病例類型的陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.999，P>0.05)。不同病例類型的優(yōu)勢病原體分布不同，流感病例：流感病毒占39.47%(30例)，腺病毒占17.11%(13例)；肺炎病例：流感病毒占26.51%(44例)，肺炎支原體占21.69%(36例)；重癥肺炎病例：流感病毒占48.00%(12例)，肺炎支原體占16.00%(4例)。見表1，圖2。

表1 門頭溝區(qū)1 406例急性呼吸道傳染病病例類型分析

圖2 流感病例、肺炎病例和重癥肺炎病例的優(yōu)勢病原分布

2.3 陽性病例性別、年齡分布情況 267例檢測陽性患者中，男性153例，陽性率為18.52%(153/826)，女性114例，陽性率為19.66%(114/580)，男、女陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.284，P=0.594)。

2.4 病原檢測陽性的季節(jié)分布 不同季節(jié)檢出的優(yōu)勢病原體也不同。各季節(jié)的優(yōu)勢病原體：春季：流感病毒、肺炎支原體和鼻病毒；夏季：腺病毒、副流感病毒和腸道病毒；秋季：肺炎支原體、流感病毒和腺病毒；冬季：流感病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒和腺病毒?；旌细腥鞠募?10.71%)和冬季高發(fā)(8.99%)。見表2。

表2 門頭溝區(qū)1 406例急性呼吸道傳染病病原體季節(jié)分布 例(%)

3 討論

急性呼吸道感染病毒病原學(xué)十分復(fù)雜，因具有發(fā)病率高，傳播快等特點(diǎn)，對人民的健康造成巨大威脅。引起急性呼吸道感染的呼吸道病毒流行規(guī)律具有一定的季節(jié)性和周期性，定期監(jiān)測并掌握本區(qū)的急性呼吸道感染病毒病原譜，對傳染病的預(yù)警預(yù)防及人群防控具有重要的公共衛(wèi)生意義。

本次研究的陽性率及病原譜與既往相關(guān)調(diào)查略有不同。與池細(xì)俤等[3]的調(diào)查相比，本次研究陽性率略低，分析原因可能與樣本來源不同有關(guān)。門頭溝區(qū)急性呼吸道感染病原譜前三位的分別是流感病毒，肺炎支原體和腺病毒。流感病毒一直是急性呼吸道傳染病的優(yōu)勢病原體，與相關(guān)研究[4-6]報(bào)道結(jié)果一致，肺炎支原體的比例高于其他報(bào)道[7]，與本次研究樣本類型涉及肺炎病例和重癥肺炎病例比例較高有關(guān)，有報(bào)道顯示，肺炎支原體在肺炎病例中高發(fā)[1]。腺病毒排在第三位，與北京市報(bào)道的結(jié)果[8]一致,腺病毒也是急性呼吸道疾病的主要病原體之一，與李曉君等[9]的研究結(jié)果一致。

不同病例類型的優(yōu)勢病原體不同，在三種不同病例類型中，除流感病毒陽性率較高，其他病原體也占有一定比例。流感病例：腺病毒占17.11%，腺病毒感染主要導(dǎo)致人體呼吸系統(tǒng)感染，包括上(下)呼吸道感染，如急性發(fā)熱性咽喉炎、急性支氣管炎和肺炎等[10]。本文中不僅流感樣病例中檢出腺病毒13例，在肺炎病例中也檢出15例，與上述文獻(xiàn)結(jié)論一致。肺炎病例：肺炎支原體在肺炎和重癥肺炎病例中顯示出較高的陽性率，與李軍良[11]的研究結(jié)果一致。重癥肺炎病例：鼻病毒有3例，近年來由鼻病毒引起的重癥肺炎也常有報(bào)道[12,13]，本文中雖不能證實(shí)重癥肺炎病例確由鼻病毒引起，但在重癥肺炎病例中檢出一定比例的鼻病毒，提示臨床醫(yī)師要關(guān)注鼻病毒感染，鼻病毒感染在臨床上需要得到重視。

不同季節(jié)檢出的優(yōu)勢病原體也不同，冬春季陽性率最高的均為流感病毒，北京屬于典型的北方氣候，冬春季節(jié)屬于流感的高發(fā)季節(jié)，本文中流感病毒顯示全年均有檢出，且冬季陽性率占全年最高比例(12月～次年2月)，與以往報(bào)道結(jié)果[14,15]一致。夏季陽性率最高的為腺病毒，在其他季節(jié)中也占有很高的比例，其構(gòu)成比均排在第三位，各季節(jié)陽性率沒有明顯差異，與鄧潔等[16]的結(jié)果相同。除此之外，夏季腸道病毒也占有一定的比例，夏季腸道病毒高發(fā)，與人們在外就餐次數(shù)增多，同時夏季高溫，食品容易變質(zhì)有關(guān)。秋季陽性率最高的為肺炎支原體，值得注意的是肺炎支原體在各季節(jié)均有很高的陽性率，與李軍良等[11,17]的結(jié)果大體相同。

研究顯示，2005年博卡病毒在我國首次檢出[18]，其多與其他呼吸道病毒共同感染，博卡病毒感染可引起上下呼吸道或消化道癥狀，本文中在肺炎病例中檢出1例，主要引起患者下呼吸道感染且為單獨(dú)感染。

綜上所述，本文針對北京市門頭溝地區(qū)1 406例急性呼吸道感染病例進(jìn)行了監(jiān)測分析，初步獲得了門頭溝地區(qū)急性呼吸道傳染病病原譜和優(yōu)勢病原體的流行規(guī)律，為進(jìn)一步揭示急性呼吸道感染病毒的流行規(guī)律，急性呼吸道感染病毒研究需要繼續(xù)開展系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)化的病原學(xué)監(jiān)測，同時對單病毒的病原學(xué)特征進(jìn)行更加深入的研究，為呼吸道傳染病的防治奠定基礎(chǔ)。