張輝, 吳允剛, 王彩華, 趙玉鳳, 宋攀攀, 張永紅

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻喉科(山東濟(jì)寧 272000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一種世界范圍內(nèi)常見睡眠呼吸障礙性疾病，老年人群中的發(fā)病率高達(dá)30%[1]。OSAHS病理特征為睡眠時(shí)上氣道反復(fù)阻塞引起呼吸暫停和低通氣，可引起頭痛，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、注意力不集中、健忘等癥狀，產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙、肺心病等并發(fā)癥，對(duì)老年人患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染全球發(fā)病率超過(guò)50%，在我國(guó)更是高達(dá)60%[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，Hp感染與OSAHS存在相關(guān)性，國(guó)外已有報(bào)道[5]，通過(guò)治療老年Hp感染改善OSAHS合并Hp感染患者的睡眠呼吸暫停狀況，但具體機(jī)制尚不清楚。Hp感染不僅可以引起消化系統(tǒng)疾病，還與多種胃腸外疾病的發(fā)病有一定的相關(guān)性，可引起機(jī)體糖代謝、脂代謝等多種代謝功能紊亂[6-7]。血脂異常是引發(fā)血腦血管類疾病的常見代謝性疾病，研究表明[8]，OSAHS與血脂異常密切相關(guān)，這也是導(dǎo)致OSAHS作為老年患者高血壓、腦卒中及動(dòng)脈硬化等疾病危險(xiǎn)因素的原因。目前Hp感染對(duì)老年OSAHS的影響報(bào)道較少，本研究旨在探討Hp感染與老年OSAHS之間的可能關(guān)系是否與血脂異常有關(guān)，以期為老年OSAHS 的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和臨床治療提供新的思路和依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月至2019年10月在我院收治的OSAHS老年患者120例為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡≥60歲;(2)患者有白天嗜睡、睡眠期間打鼾和呼吸不規(guī)律等典型臨床癥狀；(3)依據(jù)多導(dǎo)睡眠圖(polysomnogram，PSG)[9]監(jiān)測(cè)結(jié)果臨床確診為OSAHS。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并嚴(yán)重精神類疾病，如躁狂癥、嚴(yán)重焦慮抑郁等，嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、合并心腦腎等重要臟器并發(fā)癥，已診斷OSAHS且接受正壓通氣治療的患者；(2)正在服用影響睡眠及精神狀態(tài)的藥物患者；(3)監(jiān)測(cè)當(dāng)天飲用咖啡或濃茶；(4)其他病因?qū)е碌乃哒系K。

參考2011年《阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征診斷指南》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì))中診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，將OSAHS患者分為輕度組32例[5次/h≤呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)≤15次/h]、中度組46例(15次/h30次/h)。另選取同期行PSG診斷為單純性鼾癥的患者30例作為對(duì)照組。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)展開(SDL201856966)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基本資料 通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式收集患者基本資料包括：年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史和飲酒史；既往疾病史：高血壓、高血脂、糖尿病、腦血管疾病、心臟病、呼吸道疾病和OSAHS家族病史等。4組患者年齡、性別及吸煙史、飲酒史、糖尿病史、呼吸道疾病史和OSAHS家族史比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而隨著OSAHS的發(fā)生及嚴(yán)重程度的增加，高血壓、高血脂、腦血管疾病、心臟病比例及BMI水平均明顯增加，4組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

1.2.2 PSG監(jiān)測(cè) 所有患者行PSG監(jiān)測(cè)，采用36導(dǎo)睡眠系統(tǒng)(飛利浦)連續(xù)監(jiān)測(cè)睡眠至少7 h以上，受檢者的主要監(jiān)測(cè)參數(shù)包括口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)及血氧飽和度(oxygen saturation，SaO2)。PSG監(jiān)測(cè)前2周排除呼吸道感染等影響呼吸功能的相關(guān)疾病，以7 h睡眠過(guò)程中呼吸暫停及低通氣次數(shù)>30次或AHI≥5次/h作為OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。低通氣是指睡眠過(guò)程中口鼻氣流較基礎(chǔ)水平下降≥30%并伴SaO2下降4%，持續(xù)時(shí)間≥10 s；或是口鼻氣流較基礎(chǔ)水平下降≥50%并伴SaO2下降3%，持續(xù)時(shí)間≥10 s，AHI=(呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù))/總睡眠時(shí)間(min)×60。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 所選研究對(duì)象隔夜空腹 10 h 以上后，用真空采血管抽取肘靜脈血，離心分離血清并保存于-80℃?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)，按照各自檢驗(yàn)試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平；采用酶法檢測(cè)血清中總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)；酶速率法檢測(cè)血清中高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)；Friedewald 公式計(jì)算法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)；采用尿素13C 呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp，吸光度(OD值)≥4 診斷為陽(yáng)性。

表1 不同OSAHS程度患者中疾病發(fā)生比例 例(%)

2 結(jié)果

2.1 各組患者Hp感染及監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 隨著OSAHS的發(fā)生及嚴(yán)重程度的增加，IL-6、TNF-α、TC、LDL-C、TG、Hp陽(yáng)性、AHI均明顯增加，最低SaO2、HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 各組患者是否Hp感染與炎性因子之間的關(guān)系 各組中，Hp陽(yáng)性患者IL-6與TNF-α水平明顯高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 各組患者Hp感染及監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

2.3 各組患者是否Hp感染與血脂異常的關(guān)系 血脂異常的患病率隨著OSAHS的發(fā)生和嚴(yán)重程度的增加而增加，Hp陽(yáng)性的血脂異?；疾÷试诓煌潭萇SAHS患者中均高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在重度組差異最明顯，血脂異常發(fā)生率分別為79.41%vs.37.50%，見表4。

2.4 OSAHS血脂異常危險(xiǎn)因素分析 將OSAHS患者根據(jù)是否血脂異常分為血脂正常組和血脂異常組，并將傳統(tǒng)血脂異常危險(xiǎn)因素、炎性因子、PGS參數(shù)及Hp感染納入分析，結(jié)果顯示，年齡、飲酒史、AHI、最低SaO2、Hp感染、IL-6及TNF-α在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，飲酒、AHI、Hp感染、IL-6及TNF-α是OSAHS患者發(fā)生血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表5、6。

表3 各組患者是否Hp感染與炎性因子之間的關(guān)系

表4 各組患者是否Hp感染與血脂異常的關(guān)系 例(%)

表5 OSAHS血脂異常危險(xiǎn)因素

表6 多因素logistic回歸分析血脂異常的危險(xiǎn)因素

3 討論

OSAHS是老年人群常見疾病，隨著社會(huì)老齡化的日益加劇以及人們的生活方式的改變，其發(fā)病率持續(xù)升高。OSAHS可引起并加劇心腦血管、神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝紊亂等全身多系統(tǒng)臟器損傷，而老年人自身基礎(chǔ)疾病較多，多病可共存一體，所以O(shè)SAHS的治療在老年群體中已經(jīng)引起重視[11-12]。因其發(fā)病機(jī)制尚不明確，首選治療方法為無(wú)創(chuàng)氣道正壓通氣，對(duì)于OSAHS的治療尚無(wú)有療效確切的治療藥物。所以研究OSAHS的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

多項(xiàng)研究指出[13]，相比健康人群，OSAHS患者Hp感染率明顯升高。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者Hp感染率均高于對(duì)照組，且Hp感染率隨著OSAHS嚴(yán)重程度的增加而增加，與既往研究相符。已有研究顯示[14]，Hp分泌的外毒素通過(guò)代謝或胃液反流吸入至呼吸道從而影響OSAHS的進(jìn)展。另有報(bào)道指出[15]，兩者之間可能通過(guò)炎癥的作用相互關(guān)聯(lián)，本研究結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性患者IL-6與TNF-α水平明顯高于Hp陰性患者，Hp感染可能通過(guò)引起全身免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)，導(dǎo)致上氣道狹窄、反射異常、軟組織損傷甚至增生肥厚，使上氣道擴(kuò)張肌功能減退，睡眠中不能正常維持上氣道形狀而發(fā)生氣道塌陷、發(fā)生OSAHS。但目前對(duì)于Hp感染與OSAHS之間相互關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制尚存爭(zhēng)議。

血脂異常是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[16]。脂代謝異常可導(dǎo)致紅細(xì)胞的變性能力下降，不能通過(guò)較小的毛細(xì)血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，損害組織器官的正常功能[17]。血脂異常還可通過(guò)脂質(zhì)沉積在外周組織及血管壁，促使血管動(dòng)脈變窄，發(fā)生動(dòng)脈硬化[18]。最近的研究表明[19]，血脂異常與OSAHS密切相關(guān)，OSAHS患者夜間低氧血癥可導(dǎo)致脂代謝紊亂的加劇。本研究結(jié)果顯示，各組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHS的進(jìn)展，合并高血壓、高血脂、腦血管疾病及心臟病的比例明顯升高(P<0.05)，說(shuō)明OSAHS導(dǎo)致心腦血管疾病的增加可能與血脂異常有關(guān)。AHI是評(píng)價(jià)OSAHS 患者夜間是否缺氧的主要指標(biāo)，多因素分析結(jié)果同樣顯示，AHI是血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

有報(bào)道[20]，OSAHS可導(dǎo)致血脂的異常改變，相反血脂異常也可通過(guò)影響血流速度使上呼吸道中擴(kuò)張肌功能減退，從而加重OSAHS病情。血脂異常影響因素較多，其中Hp感染與血脂異常的關(guān)系已得到證實(shí)。在脂代謝中，脂蛋白脂肪酶作為關(guān)鍵酶可催化乳糜微粒和及低密度脂蛋白中的TG水解[21]。Hp感染可引起機(jī)體中TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子的釋放，而炎性細(xì)胞因子可降低脂肪酶的活性，從而影響TG的分解，導(dǎo)致血液中TG水平的異常升高[22]。此外TNF-α、IL-6還可通過(guò)抑制膽固醇羥化酶的活性，使膽固醇不能在肝臟中充分分解，促使血膽固醇水平上升，而咽喉部位由于大量的脂肪堆積和浸潤(rùn)受到擠壓，導(dǎo)致上氣道狹窄從而造成OSAHS的發(fā)生。本研究中多因素分析結(jié)果顯示，Hp感染、IL-6及TNF-α是OSAHS患者血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述結(jié)論相符。本次研究還發(fā)現(xiàn)，血脂異常的患病率隨著OSAHS的發(fā)生和嚴(yán)重程度的增加而增加，Hp陽(yáng)性組的血脂異常患病率在不同程度OSAHS患者中均高于Hp陰性患者，在重度組差異最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示OSAHS患者病情加重可能與Hp感染引起血脂異常有關(guān)。

綜上所述，OSAHS患者血脂異常、Hp感染隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而升高，OSAHS患者病情加重可能與Hp感染引起血脂異常有關(guān)。

利益相關(guān)聲明：所有作者均申明沒有利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說(shuō)明：張輝醞釀和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，實(shí)施研究，分析解釋數(shù)據(jù)；起草論文，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)；王彩華、趙玉鳳、宋攀攀、張永紅實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，對(duì)論文的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析；吳允剛起指導(dǎo)作用。