劉志華 陳曉燕 王麒麟 馬文祥

(太倉市中醫(yī)醫(yī)院 太倉 215400)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是一種消化道常見惡性腫瘤，由于缺乏特異性癥狀，常被患者忽視，多數(shù)患者于臨床首次確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，錯(cuò)失手術(shù)根治機(jī)會(huì)，多給予化療方案治療，XELOX為常用方案，療效確切，但可引起多種毒副反應(yīng)，且化療降低機(jī)體免疫功能[1]。近年大量研究證實(shí)，中醫(yī)藥在CRC治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢[2-4]。參芪扶正注射液是一種中藥制劑，可對(duì)機(jī)體免疫力產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，起到益氣扶正作用，達(dá)到減輕化療所致毒副反應(yīng)的目的[5]。本次選取我院于2018年5月-2021年5月收治的82例CRC患者，研究參芪扶正注射液配合XELOX化療方案治療CRC的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取太倉市中醫(yī)醫(yī)院于2018年5月-2021年5月收治的82例CRC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)所制定的《結(jié)直腸癌診療指南》中CRC診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)年齡>18歲；(3)TNM分期為Ⅲ期～I(xiàn)V期；(4)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；(5)患者知情同意；(6)Karnosky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥70分；(7)患者影像學(xué)檢查及病歷等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究藥物過敏者；(2)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(3)合并精神或血液系統(tǒng)疾病者；(4)中途退出者；(5)存在腸梗阻或消化道出血者。隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對(duì)照組和治療組各41例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡45～77歲，平均年齡(62.29±3.48)歲。治療組男24例，女17例；年齡46～79歲，平均年齡(62.35±3.55)歲。兩組資料比較(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組采用XELOX方案化療：第1d給予奧沙利鉑(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213312，10mL∶50mg)加入葡萄糖注射液靜脈滴注，劑量分別為130mg/m2、250mL；第1d～14d給藥卡培他濱片(南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223015，0.5g/片)劑量為1000mg/m2，口服給藥，每日2次；以21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

治療組行XELOX方案化療聯(lián)合參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19990065，250mL)治療，XELOX方案化療同對(duì)照組，參芪扶正注射液劑量為250mL/次，靜脈滴注，每日1次，以21d為1個(gè)療效，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果

于治療后3個(gè)月以實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)為參照評(píng)估患者療效：靶病灶消失且維持≥4周為完全緩解(CR)；靶病灶長徑之和縮小≥30%且維持≥4周為部分緩解(PR)；探及新病灶或靶病灶長徑總和增加≥20%為疾病進(jìn)展(PD)；介于PR與PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)。總有效率=(CR+PR)例數(shù)/樣本數(shù)×100%。

1.3.2免疫功能

設(shè)備選用Gallios型流式細(xì)胞儀，由貝克曼公司提供，采集患者3mL空腹靜脈血，時(shí)間為治療前1d與治療后3個(gè)月，離心處理取上清液待檢，測定CD4+、CD8+水平，并對(duì)CD4+/CD8+進(jìn)行計(jì)算。

1.3.3血清學(xué)指標(biāo)

采集患者3mL空腹靜脈血，時(shí)間為治療前1d與治療后3個(gè)月，離心處理取上清液待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清干擾素-γ(IFN-γ)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原174(CA174)、癌胚抗原(CEA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4生活質(zhì)量

由護(hù)理人員于治療前1d、治療后3個(gè)月參照簡易健康量表(SF-36)評(píng)估生活質(zhì)量，共計(jì)8個(gè)維度，即社會(huì)功能、生理職能、精力、總體健康、情感職能、精神健康、軀體疼痛及生理機(jī)能，各項(xiàng)總分100分，評(píng)分與生活質(zhì)量成正比。

1.3.5不良反應(yīng)

由護(hù)理人員記錄骨髓抑制、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐及白細(xì)胞減少發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

治療組總有效率63.41%高于對(duì)照組39.02%(P<0.05)，見圖1。

圖1 兩組治療效果比較

2.2 兩組免疫功能對(duì)比

治療后3個(gè)月免疫功能比較，治療組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見圖2。

圖2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療組治療后3個(gè)月IFN-γ、TNF-α水平高于對(duì)照組，CEA、CA125及CA724水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見圖3。

圖3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療后治療后3個(gè)月SF-36各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率12.19%低于對(duì)照組36.58%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

目前臨床用于晚期CRC治療多采用化療方法，常用方案為XELOX，所用藥物包括奧沙利鉑、卡培他濱，但研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物雖然可緩解疾病進(jìn)展，促進(jìn)患者癥狀改善，但藥物具有一定毒性作用，可對(duì)機(jī)體正常組織產(chǎn)生一系列損傷，進(jìn)而損傷免疫功能，且毒副反應(yīng)較多，可對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響[6-7]。CRC在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中尚未有明確病名，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為腫瘤本質(zhì)在于“正虛”，即腫瘤發(fā)生、發(fā)展全程正氣虛損、正邪二氣交爭始終參與，一旦機(jī)體正氣不足，極易受到外邪入侵，引起多種病理產(chǎn)物如血瘀、氣滯、濕聚等相互搏結(jié)，日久積累漸漸形成腫塊，而中醫(yī)治療CRC強(qiáng)調(diào)扶正培本原則[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組；治療后3個(gè)月免疫指標(biāo)比較，治療組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組；治療后治療后3個(gè)月SF-36各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組；不良反應(yīng)發(fā)生率治療組12.19%低于對(duì)照組36.58%,提示聯(lián)合治療可促進(jìn)療效提高，改善免疫功能，且不良反應(yīng)少，可提高生活質(zhì)量。分析原因，參芪扶正注射液屬于純中藥制劑的一種，由黃芪、黨參等提取物組成，其中黨參含有大量人參皂苷，《本草正義》中認(rèn)為其可起到健脾養(yǎng)血、補(bǔ)脾養(yǎng)胃功效，適用于中氣不足之證。黨參具有較高抗腫瘤活性，且可對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，以提高免疫力?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參中含有大量黨參多糖、黨參多苷等物質(zhì)，均可對(duì)細(xì)胞免疫產(chǎn)生激活效應(yīng)，以促進(jìn)單核吞噬細(xì)胞清除速率增強(qiáng)[8-10]。黃芪主要成分為黃芪多糖，可起到利水消腫、益氣固表等功效，對(duì)巨噬細(xì)胞活性可產(chǎn)生刺激，其可調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)骨髓細(xì)胞生成、成熟等有著促進(jìn)作用。此外，用藥參芪扶正注射液對(duì)正常細(xì)胞并無毒性作用，有利于減輕化所致不良反應(yīng)如骨髓抑制等，與XELOX化療方案聯(lián)合用藥可提高患者對(duì)化療藥物耐受性，以促進(jìn)生活質(zhì)量提高[11]。腫瘤標(biāo)志物在CRC患者療效評(píng)估及預(yù)后監(jiān)測中均有著重要意義。CEA、CA125及CA724均在CRC患者體內(nèi)呈異常高表達(dá)。既往研究發(fā)現(xiàn)，CRC進(jìn)展與Th1/Th2失衡密切相關(guān)，強(qiáng)化Th1細(xì)胞功能也是治療CRC的一種有效方法[12]。白介素-12(IL-12)由B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成及分泌，可對(duì)Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)作用，以增強(qiáng)細(xì)胞免疫，并上調(diào)TNF-α及IFN-γ表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。TNF-α由巨噬細(xì)胞合成并分泌，可對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，其途徑包括引發(fā)腫瘤組織局部炎癥反應(yīng)、抑制腫瘤組織中微血管生成等。本研究中治療組治療后3個(gè)月IFN-γ、TNF-α水平高于對(duì)照組，CEA、CA125及CA724水平均低于對(duì)照組，提示參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療方案治療CRC，可下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，上調(diào)TNF-α與IFN-γ表達(dá)。分析原因，可能與參芪扶正注射液可對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用有關(guān)，使得機(jī)體內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)定，進(jìn)而增加TNF-α與IFN-γ合成與分泌，而藥物同時(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞生長，對(duì)癌細(xì)胞凋亡產(chǎn)生促進(jìn)作用等。此外，參芪扶正注射液中黨參、黃芪含有大量黃芪多糖、黨參多糖等成分，可對(duì)機(jī)體抵抗力產(chǎn)生修復(fù)作用，以抑制腫瘤標(biāo)志物釋放。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合XELOX化療方案治療CRC，有利于改善患者的免疫功能，并提高患者的生活質(zhì)量。